评估 AGB101 治疗帕金森病相关精神病疗效和安全性的临床试验 (AGB101 PDP)

受试者在筛选时必须满足以下所有纳入标准：

1. 总体健康状况良好的 40 至 85 岁（含）之间的受试者：

   1. 在研究期间愿意并能够同意并参与。
   2. 具有八年级教育或良好的工作经历足以排除智力低下。
   3. 具有足以进行神经心理学测试的视觉和听觉敏锐度。
   4. 熟练流利地使用当地母语参加所有的神经心理学测试评估。
2. 让研究伙伴与受试者有足够的接触（每周≥ 2 小时）以协助研究药物的剂量（如有必要）并提供任何变化的评估和受试者功能的独立评估。

3. 具有以下所有标准所定义的 PDP，并且符合国家神经疾病和中风研究所/国家心理健康研究所 (NINDS/NIMH) 的标准：

   1. 符合 PD 的英国脑库标准

   2. 至少存在以下症状之一

      • 幻想
      • 虚假的存在感
      • 幻觉
      • 妄想
   3. 标准 b 的症状发生在 PD 发作之后。
   4. 标准 b 的症状反复出现或持续 1 个月。
   5. 标准 b 的症状不能更好地用帕金森病的其他原因来解释，例如路易体痴呆、精神疾病（例如精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍或具有精神病特征的情绪障碍）或包括谵妄在内的一般医学病症。

   6. 可能具有以下相关特征：

      • 有/没有洞察力
      • 有/没有痴呆症
      • 有/没有 PD 治疗
4. 在筛选访问之前的 4 周内，患者必须每周至少出现一次标准 3b 的症状。
5. 正在接受标准 3b 症状治疗的患者必须在随机分组前至少停药 2 周。
6. 在随机化之前，患者必须接受稳定的 PD 药物治疗至少 4 周。

7. 允许的药物：

   1. 具有潜在的促认知作用，如胆碱酯酶抑制剂、美金刚、雌激素替代疗法，必须在筛选前 1 个月保持稳定剂量，并预计在整个研究过程中保持稳定
   2. 抗抑郁药必须在筛选前 1 个月保持稳定剂量，并预计在整个研究期间保持稳定。
   3. 抗精神病药物必须在筛选前 1 个月内保持稳定剂量，并预计在整个研究期间保持稳定。
8. 愿意并能够接受重复的 MRI 扫描（3 特斯拉）且没有 MRI 禁忌症。
9. 参与者和伴侣都必须愿意在研究期间和研究后的 4 天内使用有效的避孕措施。 对于女性来说，有效的避孕方法可能是荷尔蒙；对于男性，避孕套。

排除标准：

受试者在筛选时不得满足以下任何排除标准：

1. 基线访视前 1 个月内使用过抗惊厥药物。
2. 在筛选访问后 1 个月内或在研究期间的任何时间参与任何医学或精神适应症的治疗性临床研究。 受试者必须了解他们只能参加一次该临床研究；他们在参加当前研究的同时不得参加任何其他临床研究，并且他们不得参加药物、生物制品、治疗设备或医疗食品的临床研究，其中最后一次剂量/给药是在 1 个月内收到的筛选前。
3. 对 AGB101（左乙拉西坦）过敏史或缺乏耐受性。
4. 严重肾功能损害（肌酐清除率 < 30 mL/分钟）或正在进行血液透析。
5. 由于存在继发于感染的急性代谢性脑病或由研究者根据实验室、病史和身体检查评估的任何其他原因导致的谵妄。
6. 帕金森病以外的神经系统疾病，如阿尔茨海默病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作障碍（终生病史；婴儿热性惊厥不排除）、硬膜下血肿、多发性硬化症，或严重的头部外伤史，然后是持续性神经功能缺损，或已知的脑结构异常，研究者认为这可能会干扰研究的进行。
7. 既往诊断为精神分裂症、双相情感障碍或除 PD 相关精神病外的其他精神障碍。
8. 深部脑刺激 (DBS) 的立体定向手术、心脏起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或眼睛、皮肤或身体中的异物构成 MRI 扫描禁忌症。
9. 过去 3 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM-5 标准）。
10. 可能导致难以遵守协议要求的任何重大全身性疾病或不稳定的医疗状况。
11. 在研究过程中可能需要新的医疗或手术治疗的任何不稳定的医疗状况，并且此类治疗可能会影响疗效数据的收集。
12. 无法或不愿提供知情同意或遵守研究程序。
13. 患者或护理人员无法每天口服研究药物。
14. 目前有自杀意念。
15. 女性受试者不得怀孕或哺乳。
16. 研究者认为会混淆对研究的正确解释的任何其他原因。