Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AGB101 zur Behandlung von Psychosen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit (AGB101 PDP)

Die Probanden müssen beim Screening alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Probanden zwischen 40 und 85 Jahren (einschließlich) in gutem Allgemeinzustand:

   1. Bereit und in der Lage, zuzustimmen und für die Dauer der Studie teilzunehmen.
   2. Haben Sie eine achtklassige Ausbildung oder eine gute Arbeitsgeschichte, die ausreicht, um eine geistige Behinderung auszuschließen.
   3. Für neuropsychologische Tests ausreichende Seh- und Hörschärfe haben.
   4. Beherrschung der lokalen Muttersprache, um an allen neuropsychologischen Testbeurteilungen teilnehmen zu können.
2. Haben Sie einen Studienpartner, der ausreichend Kontakt (≥ 2 Stunden pro Woche) mit dem Probanden hat, um bei der Dosierung der Studienmedikation (falls erforderlich) zu helfen und Bewertungen aller Änderungen und eine unabhängige Bewertung der Funktion des Probanden bereitzustellen.

3. Haben Sie PDP, wie durch alle der folgenden Kriterien definiert und mit den Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke/National Institute of Mental Health (NINDS/NIMH) übereinstimmt:

   1. Erfüllt die Kriterien der Gehirnbank des Vereinigten Königreichs für PD

   2. Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Symptome

      • Illusionen
      • Falsches Gefühl der Präsenz
      • Halluzinationen
      • Wahnvorstellungen
   3. Die Symptome von Kriterium b treten nach Beginn der PD auf.
   4. Die Symptome von Kriterium b sind wiederkehrend oder dauern 1 Monat lang an.
   5. Die Symptome von Kriterium b werden nicht besser durch eine andere Ursache des Parkinsonismus wie Demenz mit Lewy-Körperchen, psychiatrische Störungen wie Schizophrenie, schizoaffektive Störung, wahnhafte Störung oder Stimmungsstörung mit psychotischen Merkmalen oder einen allgemeinen medizinischen Zustand einschließlich Delir erklärt.

   6. Kann die folgenden zugehörigen Funktionen haben:

      • Mit/ohne Einsicht
      • Mit/ohne Demenz
      • Mit/ohne Behandlung von PD
4. Bei den Patienten müssen in den 4 Wochen vor dem Screening-Besuch mindestens einmal pro Woche Symptome des Kriteriums 3b auftreten.
5. Patienten, die wegen Symptom(en) von Kriterium 3b behandelt werden, müssen vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen medikamentös behandelt werden.
6. Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung ein stabiles PD-Medikamentenschema einnehmen.

7. Erlaubte Medikamente:

   1. Mit potenziell prokognitiven Wirkungen, wie z. B. Cholinesterasehemmern, Memantin, Östrogenersatztherapie, muss vor dem Screening eine stabile Dosis für 1 Monat eingenommen werden, und es wird erwartet, dass sie während der gesamten Studie stabil bleibt
   2. Antidepressiva müssen vor dem Screening einen Monat lang in einer stabilen Dosis sein und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben.
   3. Antipsychotika müssen 1 Monat vor dem Screening in einer stabilen Dosis sein und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben.
8. Bereit und in der Lage, sich wiederholten MRT-Scans (3 Tesla) ohne Kontraindikationen für MRT zu unterziehen.
9. Sowohl der Teilnehmer als auch der Partner müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 4 Tage danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Frauen kann eine wirksame Verhütung hormonell sein; für Männer ein Kondom.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen beim Screening keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Verwendung von krampflösenden Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor dem Basisbesuch.
2. Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie für medizinische oder psychiatrische Indikationen innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie. Die Probanden müssen verstehen, dass sie sich nur einmal für diese klinische Studie anmelden dürfen; Sie dürfen sich während der Teilnahme an der aktuellen Studie nicht an einer anderen klinischen Studie anmelden, und sie dürfen nicht an einer klinischen Studie mit einem Medikament, einem biologischen Präparat, einem therapeutischen Gerät oder einer medizinischen Ernährung teilnehmen, bei der die letzte Dosis/Verabreichung innerhalb von 1 Monat erhalten wurde vor dem Screening.
3. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder mangelnder Verträglichkeit gegenüber AGB101 (Levetiracetam).
4. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute) oder Hämodialyse.
5. Delir aufgrund des Vorhandenseins einer akuten metabolischen Enzephalopathie infolge einer Infektion oder einer anderen Ursache, wie vom Prüfarzt basierend auf Laboren, Anamnese und körperlicher Untersuchung beurteilt.
6. Andere neurologische Erkrankungen als die Parkinson-Krankheit, wie z. B. Alzheimer-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden (Lebensgeschichte; Fieberkrämpfe bei Säuglingen sind nicht ausschließend), subdurales Hämatom, Multiple Sklerose , oder Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
7. Frühere Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Störung oder einer anderen psychotischen Störung als einer PD-bezogenen Psychose.
8. Stereotaktische Chirurgie zur tiefen Hirnstimulation (THS), Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysmaclips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten, Metallfragmenten oder Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper, die eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung darstellen.
9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Jahre (DSM-5-Kriterien).
10. Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen führen könnte.
11. Jeder instabile medizinische Zustand, der im Laufe der Studie wahrscheinlich eine neue medizinische oder chirurgische Behandlung erfordert und bei dem solche Behandlungen die Erhebung von Wirksamkeitsdaten beeinflussen könnten.
12. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder Studienverfahren einzuhalten.
13. Patient oder Pfleger ist nicht in der Lage, die tägliche orale Dosis des Studienmedikaments zu verabreichen.
14. Aktuelle Suizidgedanken.
15. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
16. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die richtige Interpretation der Studie verfälschen würde.