Sérové biomarkery k predikci odpovědi na angiotensin II u septického šoku (DARK-Sepsis)
28. června 2026 aktualizováno: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
Kinetika DPP3, angiotenzinu II a reninu při sepsi (DARK-Sepse) Pilotní projekt: Sérové biomarkery k predikci odpovědi na angiotenzin II vs. standardní vazopresorická terapie při léčbě septického šoku, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie
Tato studie bude randomizovanou kontrolovanou pilotní studií v jediném centru srovnávající použití vazopresorické terapie angiotenzinem II oproti standardní péči (SOC) u dospělých pacientů s přetrvávajícím vazodilatačním šokem navzdory střední dávce norepinefrinu, s primárním výsledkem schopnosti nové biomarkery (renin a DPP3) k predikci odpovědi krevního tlaku na angiotenzin II.
Vzhledem k tomu, že náš angiotenzin II bude srovnáván s SOC, bude to nezaslepená studie.
Přehled studie
Detailní popis
Sepse postihuje více než 1 milion Američanů ročně, a když dojde k septickému šoku, je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou. Ačkoli je norepinefrin první linie standardní péče, existují omezené prospektivní údaje, které by vedly k výběru dalších vazopresorů u septického šoku. I když je zapotřebí více studií, předběžné údaje naznačují, že vazopresor angiotenzin II (AngII) může zlepšit výsledky septického šoku, zejména u určitých podskupin pacientů, jako jsou pacienti s akutním poškozením ledvin (AKI) vyžadujícím renální substituční terapii (RRT), akutní syndrom respirační tísně (ARDS) nebo vysoká závažnost onemocnění.
Navíc v současnosti nejsou k dispozici žádné validované biomarkery, které by vedly k volbě vazopresorické terapie u septického šoku. V této studii budou výzkumníci hodnotit dva potenciální biomarkery, renin a dipeptidyl peptidázu 3 (DPP3). V předběžných studiích bylo prokázáno, že renin přesně předpovídá úmrtnost při septickém šoku, překonává laktát a předpovídá prospěšnou odpověď na AngII. Méně známým kandidátním biomarkerem je DPP3, což je aminopeptidáza, která štěpí řadu biologicky aktivních oligopeptidů včetně angiotensinu II. Podobně jako u reninu předběžná pozorovací data ukazují, že zvýšené hladiny DPP3 u pacientů se sepsí jsou spojeny s orgánovou dysfunkcí a krátkodobou mortalitou, čímž předčí laktát jako prediktor smrti.
Tato studie je nezaslepená pilotní randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) srovnávající AngII (intervence) s vazopresorickou terapií standardní péče (SOC) u dospělých pacientů s přetrvávajícím vazodilatačním šokem vyžadujícím střední dávku norepinefrinu. Primárním výsledkem bude schopnost reninu a DPP3 předpovídat odpověď krevního tlaku (BP) na AngII. Protože jak renin, tak DPP3 jsou spojeny s celkovou krátkodobou prognózou v sepsi, rameno SOC nám umožní určit, zda je prediktivní hodnota reninu a DPP3 specifická pro terapii AngII. Bude také sledována řada sekundárních klinických výsledků, ale primárním účelem této pilotní studie je informovat o budoucím návrhu velké multicentrické RCT hodnotící biomarkerem řízené použití angiotenzinu II jako vazopresoru druhé linie u septického šoku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let s přetrvávajícím vazodilatačním šokem navzdory monoterapii střední dávkou norepinefrinu, definovanou jako pacienti, kteří potřebují ≥ 0,1 mcg/kg/min po dobu alespoň 30 minut k udržení MAP mezi 65-70 mmHg.
- Od pacientů se vyžaduje, aby měli přítomné centrální žilní a arteriální katétry a očekává se, že zůstanou na místě po dobu alespoň úvodních 72 hodin studie.
- Od pacientů se vyžaduje, aby měli zaveden zavedený močový katétr a očekává se, že zůstane na místě po dobu alespoň 72 hodin studie.
- Pacienti musí dostat 20-30 ml/kg krystaloidu během předchozích 24 hodin, jak je to klinicky vhodné, a podle protokolu UNMH již nereagují na tekutiny. Podle protokolu UNMH je nedostatečná reakce na tekutiny považována za selhání zvýšení zdvihového objemu, indexu zdvihového objemu, srdečního výdeje nebo srdečního indexu (obvykle měřeno nekalibrovanou analýzou obrysu pulzu pomocí zařízení FloTrac) alespoň o 10 % po 500 -ml krystaloidní bolus nebo pasivní zvednutí nohy. Pacienti, u kterých se ošetřující lékaři domnívají, že 20 ml/kg krystaloidu může být klinicky nevhodných, se mohou kvalifikovat do studie, pokud je zdokumentován důvod pro zadržování dalších IV tekutin.
- Pacient nebo (u pacientů, kteří nemohou dát souhlas) zákonný zástupce (LAR) je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit všechny požadavky protokolu.
- Souhlas ošetřujícího lékaře a klinického farmaceuta provádějícího studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti ve věku < 18 let.
- Pacienti s diagnostikovaným akutním okluzivním koronárním syndromem vyžadujícím intervenci a/nebo kardiogenní šok.
- Pacienti s nebo s podezřením na aneuryzma břišní aorty nebo disekci aorty.
- Akutní mrtvice.
- Pacienti s akutní mezenterickou ischemií nebo pacienti s mezenterickou ischemií v anamnéze.
- Pacienti se známým Raynaudovým fenoménem, systémovou sklerózou nebo vazospastickým onemocněním.
- Pacienti na venoarteriální mimotělní membránové oxygenaci (VA-ECMO).
- Pacienti s jaterním selháním se skóre modelu konečného onemocnění jater (MELD) =/>30.
- Pacienti s popáleninami pokrývajícími > 20 % celkového povrchu těla.
- Pacienti s anamnézou astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) s aktivním akutním bronchospasmem nebo (pokud nejsou mechanicky ventilováni) s akutní exacerbací astmatu/CHOPN vyžadující použití inhalačních bronchodilatancií.
- Pacienti vyžadující více než 500 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentní glukokortikoidní medikace denně jako stálou dávku.
- Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3
- Pacienti s hemoragickým šokem NEBO aktivním krvácením A předpokládanou potřebou (do 48 hodin od zahájení studie) transfuze > 4 jednotek erytrocytů.
- Pacienti s aktivním krvácením A hemoglobinem < 7 g/dl nebo jakýmkoli jiným stavem, který by kontraindikoval sériový odběr krve.
- Neléčený žilní tromboembolismus (VTE) nebo neschopnost tolerovat farmakologickou profylaxi VTE.
- Pacienti se známou alergií na mannitol.
- Pacienti s očekávaným přežitím < 24 hodin, skóre SOFA ≥ 16 nebo smrt považovaná za bezprostřední nebo nevyhnutelnou během přijetí.
- Buď ošetřující lékař nebo pacient a/nebo náhradník s rozhodovací pravomocí nejsou oddáni veškeré aktivní léčbě, např. stav neresuscitovat (DNR).
- Pacientky, o kterých je známo, že jsou v době screeningu těhotné. Všechny ženy ve věku ≤ 50 let budou potřebovat negativní těhotenský test v séru (sérový kvantitativní beta-hCG), aby se mohly zapsat.
- Status vězně
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Angiotensin II
U pacientů randomizovaných do intervenční skupiny, jakmile dávka základního norepinefrinu dosáhne ≥0,10 mcg/kg/min po dobu ≥30 minut, bude zahájena léčba angiotensinem II v dávce 20 ng/kg/min (doporučená počáteční dávka v příbalovém letáku) Poté budou angiotensin II a norepinefrin titrovány na cílovou hodnotu středního arteriálního tlaku (MAP) >/= 65 mmHg podle protokolového titračního schématu a v souladu s Titračními směrnicemi ošetřovatelského oddělení University of New Mexico Hospital (UNMH).
Léčba angiotensinem II bude ukončena po 72 hodinách, v tomto okamžiku (pokud je stále zapotřebí druhý vazopresor) bude pacientovi zahájena léčba alternativní látkou.
|
Angiotensin II (Giapreza) je farmakologická verze přirozeně se vyskytujícího peptidového hormonu stejného jména, který je součástí systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).
Angiotensin II (Giapreza) byl v roce 2017 schválen FDA jako vazokonstrikční činidlo při léčbě vazodilatačního šoku.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Standardní péče (SOC)
Terapii vazopresorem titruje klinický tým podle obvyklých pokynů pro titraci oddělení ošetřovatelství SOC a UNMH.
použitím jiných dostupných vazopresorických činidel (např. vyšší dávky norepinefrinu, vasopresinu, adrenalinu, fenylefrinu a/nebo dopaminu).
Aby bylo možné poskytnout srovnávací rameno, budou mít pacienti v SOC hladiny reninu a DPP3 získané v ekvivalentních časových bodech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Časové okno: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
|
Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Časové okno: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hospital Mortality
Časové okno: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
|
Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hladina reninu v séru za 1 hodinu
Časové okno: 1 hodinu po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro vytvoření hlubšího pochopení kinetiky reninu budou hladiny reninu získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
1 hodinu po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina DPP3 v séru za 1 hodinu
Časové okno: 1 hodinu po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro hlubší pochopení kinetiky DPP3 budou hladiny DPP3 získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
1 hodinu po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina reninu v séru po 3 hodinách
Časové okno: 3 hodiny po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro vytvoření hlubšího pochopení kinetiky reninu budou hladiny reninu získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
3 hodiny po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina DPP3 v séru po 3 hodinách
Časové okno: 3 hodiny po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro hlubší pochopení kinetiky DPP3 budou hladiny DPP3 získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
3 hodiny po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina reninu v séru za 24 hodin
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro vytvoření hlubšího pochopení kinetiky reninu budou hladiny reninu získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
24 hodin po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina DPP3 v séru za 24 hodin
Časové okno: 24 hodin po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
Pro hlubší pochopení kinetiky DPP3 budou hladiny DPP3 získány v několika ekvivalentních časových bodech v obou ramenech, s přibližně 2 hodinami mezi randomizací a iniciací AngII v rameni AngII.
|
24 hodin po zahájení léčby a ekvivalent SOC
|
|
hladina reninu v séru 24 hodin po vysazení léku
Časové okno: 24 hodin po vysazení léku (pouze rameno AngII)
|
Pro vyhodnocení rebound efektu budou konečné hladiny biomarkerů získány v rameni AngII přibližně 24 hodin po vysazení léku.
|
24 hodin po vysazení léku (pouze rameno AngII)
|
|
hladina DPP3 v séru 24 hodin po vysazení léku
Časové okno: 24 hodin po vysazení léku (pouze rameno AngII)
|
Pro vyhodnocení rebound efektu budou konečné hladiny biomarkerů získány v rameni AngII přibližně 24 hodin po vysazení léku.
|
24 hodin po vysazení léku (pouze rameno AngII)
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: nový žilní tromboembolismus (VTE) nebo arteriální trombóza
Časové okno: Až 28 dní
|
Vyžaduje rentgenovou dokumentaci.
Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí příhody: fibrilace síní
Časové okno: Až 28 dní
|
Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí příhody: tachykardie
Časové okno: Až 28 dní
|
Tachykardie je definována jako nové zvýšení srdeční frekvence na > 100/min trvající alespoň 1 hodinu. Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci. |
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: laktátová acidóza
Časové okno: Až 28 dní
|
Definováno jako zvýšení hladiny laktátu v séru nad horní hranici normálu.
Aby byla laktátová acidóza považována za nežádoucí účinek, hladina laktátu musí být vyšší než hladina před randomizací.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: hyperglykémie
Časové okno: Až 28 dní
|
Definováno jako zvýšení hladiny glukózy v krvi nad horní hranici normálu.
Aby byla hyperglykémie považována za nežádoucí příhodu, musí být hladina glukózy vyšší než předrandomizační hladina.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: trombocytopenie
Časové okno: Až 28 dní
|
Definováno jako pokles počtu krevních destiček pod spodní hranici normy.
Aby mohla být trombocytopenie považována za nežádoucí účinek, musí být hladina krevních destiček nižší než hladina před randomizací.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí příhody: ischemie periferních končetin/digitů
Časové okno: Až 28 dní
|
Jak diagnostikoval klinický tým.
Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: střevní ischemie
Časové okno: Až 28 dní
|
Jak diagnostikoval klinický tým.
Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci.
|
Až 28 dní
|
|
Předem specifikované nežádoucí účinky: potvrzená infekce
Časové okno: Až 28 dní
|
Vyžaduje, aby byl infikující organismus potvrzen kultivací nebo jinou identifikační metodou; podávání vhodné antimikrobiální terapie (je-li k dispozici); a klinickou dokumentaci infekce.
Aby byly události považovány za nežádoucí účinky (AE), musí to být nové události získané v nemocnici, které se rozvinuly po randomizaci.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Vrchní vyšetřovatel: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. dubna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
12. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
12. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Sepse
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Šokovat
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Šok, septik
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Neuropeptidy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Proteiny nervové tkáně
- Proteiny
- Biologické faktory
- Autakoidy
- Mediátory zánětu
- Angiotensins
- Giapreza
- Angiotensin II
Další identifikační čísla studie
- 22-111
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Přiměřené žádosti o data budou posuzovány případ od případu a budou vyžadovat regulační schválení ze strany University of New Mexico a sponzora studie (La Jolla Pharmaceutical).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .