Serumbiomarkers om de respons op angiotensine II bij septische shock te voorspellen (DARK-Sepsis)
28 juni 2026 bijgewerkt door: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
DPP3, Angiotensine II en Renine Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) Pilot: serumbiomarkers om respons op angiotensine II te voorspellen vs. standaardbehandeling vasopressortherapie bij de behandeling van septische shock, een gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie
Deze studie zal een gerandomiseerde, gecontroleerde single-center pilot-studie zijn waarin het gebruik van angiotensine II wordt vergeleken met standaardbehandeling (SOC) vasopressortherapie bij volwassen patiënten met aanhoudende vaatverwijdende shock ondanks een matige dosis noradrenaline, met als primaire uitkomst het vermogen van nieuwe biomarkers (renine en DPP3) om de bloeddrukrespons op angiotensine II te voorspellen.
Aangezien onze angiotensine II zal worden vergeleken met de SOC, zal dit een niet-geblindeerde studie zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis treft jaarlijks meer dan 1 miljoen Amerikanen en wanneer septische shock optreedt, wordt dit geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit. Hoewel eerstelijns norepinefrine de standaardbehandeling is, zijn er beperkte prospectieve gegevens om de keuze van aanvullende vasopressoren bij septische shock te begeleiden. Hoewel meer studies nodig zijn, suggereren voorlopige gegevens dat de vasopressor angiotensine II (AngII) de resultaten bij septische shock kan verbeteren, vooral bij bepaalde subgroepen van patiënten, zoals patiënten met acuut nierletsel (AKI) die nierfunctievervangende therapie (RRT) nodig hebben, acute respiratory distress syndrome (ARDS), of een hoge ernst van de ziekte.
Bovendien zijn er momenteel geen gevalideerde biomarkers beschikbaar om de keuze van vasopressortherapie bij septische shock te begeleiden. In deze studie zullen de onderzoekers twee potentiële biomarkers evalueren, renine en dipeptidylpeptidase 3 (DPP3). In voorlopige studies is aangetoond dat renine de mortaliteit bij septische shock nauwkeurig kan voorspellen, beter presteert dan lactaat, en een gunstige respons op AngII kan voorspellen. Een minder bekende kandidaat-biomarker is DPP3, een aminopeptidase dat een verscheidenheid aan biologisch actieve oligopeptiden splitst, waaronder angiotensine II. Vergelijkbaar met renine, tonen voorlopige observationele gegevens aan dat verhoogde DPP3-waarden bij patiënten met sepsis geassocieerd zijn met orgaandisfunctie en kortetermijnmortaliteit, en beter presteren dan lactaat als voorspeller van overlijden.
Deze studie is een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie (RCT) waarin AngII (interventie) wordt vergeleken met standaardbehandeling (SOC) vasopressortherapie bij volwassen patiënten met aanhoudende vaatverwijdende shock die een matige dosis noradrenaline vereisen. Het primaire resultaat is het vermogen van renine en DPP3 om de bloeddruk (BP) -respons op AngII te voorspellen. Aangezien zowel renine als DPP3 geassocieerd zijn met de algehele kortetermijnprognose bij sepsis, stelt de SOC-arm ons in staat te bepalen of de voorspellende waarde van renine en DPP3 specifiek is voor AngII-therapie. Een verscheidenheid aan secundaire klinische resultaten zal ook worden gevolgd, maar het primaire doel van deze pilotstudie is om het toekomstige ontwerp van een grote multicenter RCT te informeren die het biomarker-geleide gebruik van angiotensine II als tweedelijns vasopressor bij septische shock evalueert.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
42
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten ≥18 jaar oud met aanhoudende vaatverwijdende shock ondanks monotherapie met matige dosis norepinefrine, gedefinieerd als diegenen die ≥0,1 mcg/kg/min gedurende ten minste 30 minuten nodig hebben om een MAP tussen 65-70 mmHg te behouden.
- Patiënten moeten centraal veneuze en arteriële katheters aanwezig hebben, en er wordt verwacht dat ze gedurende ten minste de eerste 72 uur van het onderzoek op hun plaats blijven.
- Patiënten moeten een inwonende urinekatheter aanwezig hebben en deze zal naar verwachting ten minste gedurende de 72 uur van de studie op zijn plaats blijven.
- Patiënten moeten 20-30 ml/kg kristalloïde hebben gekregen gedurende de voorgaande periode van 24 uur, zoals klinisch aangewezen, en niet langer op vloeistof reageren volgens het UNMH-protocol. Volgens het UNMH-protocol wordt een gebrek aan vloeistofreactiviteit beschouwd als het niet verhogen van het slagvolume, de slagvolume-index, het hartminuutvolume of de hartindex (meestal gemeten door niet-gekalibreerde pulscontouranalyse met behulp van een FloTrac-apparaat) met ten minste 10% na een 500 -ml kristalloïde bolus of een passieve beenverhoging. Patiënten voor wie de behandelende artsen van mening zijn dat 20 ml/kg kristalloïde klinisch ongepast kan zijn, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als de reden voor het achterhouden van verdere IV-vloeistoffen wordt gedocumenteerd.
- Patiënt of (bij patiënten die geen toestemming kunnen geven) wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) is bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle protocolvereisten.
- Goedkeuring van de behandelend arts en klinisch apotheker die de studie uitvoert.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten < 18 jaar.
- Patiënten met de diagnose acuut occlusief coronair syndroom die interventie en/of cardiogene shock vereisen.
- Patiënten met of vermoedelijk een abdominaal aorta-aneurysma of aortadissectie.
- Acute beroerte.
- Patiënten met acute mesenteriale ischemie of patiënten met een voorgeschiedenis van mesenteriale ischemie.
- Patiënten met bekend fenomeen van Raynaud, systemische sclerose of vasospastische ziekte.
- Patiënten op veno-arteriële extracorporale membraanoxygenatie (VA-ECMO).
- Patiënten met leverfalen met een Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score van =/>30.
- Patiënten met brandwonden die >20% van het totale lichaamsoppervlak bedekken.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van astma of chronische obstructieve longziekte (COPD) met actief acuut bronchospasme of (indien niet mechanisch beademd) met een acute exacerbatie van hun astma/COPD waarvoor het gebruik van inhalatiebronchusverwijders vereist is.
- Patiënten die dagelijks meer dan 500 mg hydrocortison of gelijkwaardige glucocorticoïdmedicatie als vaste dosis nodig hebben.
- Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1.000/mm3
- Patiënten met hemorragische shock OF actieve bloeding EN een verwachte behoefte (binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek) aan transfusie van > 4 eenheden verpakte rode bloedcellen.
- Patiënten met een actieve bloeding EN hemoglobine < 7g/dL of een andere aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het herhaaldelijk afnemen van bloedafnames.
- Onbehandelde veneuze trombo-embolie (VTE) of onvermogen om farmacologische VTE-profylaxe te verdragen.
- Patiënten met een bekende allergie voor mannitol.
- Patiënten met een verwachte overleving van <24 uur, SOFA-score ≥ 16, of overlijden dat tijdens de opname als dreigend of onvermijdelijk wordt beschouwd.
- Ofwel de behandelende arts ofwel de patiënt en/of plaatsvervangende beslisser zijn niet gebonden aan alle actieve behandelingen, bijvoorbeeld niet-reanimeren (DNR).
- Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn op het moment van screening. Alle vrouwen ≤50 jaar oud hebben een negatieve serumzwangerschapstest (serum kwantitatief bèta-hCG) nodig om zich in te schrijven.
- Gevangene status
- Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Angiotensine II
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventiegroep: zodra de achtergronddosis noradrenaline ≥0,10 mcg/kg/min bereikt gedurende ≥30 minuten, zal angiotensine II worden gestart met een dosis van 20 ng/kg/min (aanbevolen startdosis in bijsluiter) Daarna zullen angiotensine II en noradrenaline beide worden getitreerd tot een gemiddelde arteriële druk (MAP) van >/= 65 mmHg volgens het protocoltitratieschema en in overeenstemming met de titratierichtlijn van de University of New Mexico Hospital (UNMH) Nursing Department.
De behandeling met angiotensine II wordt afgetopt op 72 uur, waarna (als er nog steeds een tweede vasopressor nodig is) de patiënt wordt gestart met een alternatief middel.
|
Angiotensine II (Giapreza) is een farmacologische versie van een natuurlijk voorkomend peptidehormoon met dezelfde naam dat een onderdeel is van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS).
Angiotensine II (Giapreza) werd in 2017 door de FDA goedgekeurd als een vasoconstrictief middel bij de behandeling van vaatverwijdende shock.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard (SOC)
Vasopressortherapie moet worden getitreerd door het klinische team volgens de gebruikelijke SOC en de UNMH-titratierichtlijn van de verpleegafdeling.
het gebruik van andere beschikbare vasopressormiddelen (bijv. Hogere dosis noradrenaline, vasopressine, epinefrine, fenylefrine en/of dopamine).
Om een vergelijkingsarm te bieden, zullen de renine- en DPP3-spiegels van patiënten in de SOC op gelijkwaardige tijdstippen worden verkregen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Tijdsspanne: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
|
Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Tijdsspanne: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hospital Mortality
Tijdsspanne: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
|
Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
serumrenine na 1 uur
Tijdsspanne: 1 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de reninekinetiek te krijgen, zullen de reninespiegels worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
1 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serum DPP3-niveau na 1 uur
Tijdsspanne: 1 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de DPP3-kinetiek te genereren, zullen DPP3-niveaus worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
1 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serumrenine na 3 uur
Tijdsspanne: 3 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de reninekinetiek te krijgen, zullen de reninespiegels worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
3 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serum DPP3-niveau na 3 uur
Tijdsspanne: 3 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de DPP3-kinetiek te genereren, zullen DPP3-niveaus worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
3 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serumreninespiegel na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de reninekinetiek te krijgen, zullen de reninespiegels worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
24 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serum DPP3-niveau na 24 uur
Tijdsspanne: 24 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
Om een beter begrip van de DPP3-kinetiek te genereren, zullen DPP3-niveaus worden verkregen op meerdere equivalente tijdstippen in beide armen, met ongeveer 2 uur tussen randomisatie en AngII-initiatie in de AngII-arm.
|
24 uur na aanvang van het geneesmiddel en SOC-equivalent
|
|
serumreninespiegel 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel (alleen AngII-arm)
|
Om een rebound-effect te evalueren, zullen de definitieve biomarkerniveaus worden verkregen in de AngII-arm ongeveer 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel.
|
24 uur na stopzetting van het geneesmiddel (alleen AngII-arm)
|
|
serum DPP3-niveau 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel (alleen AngII-arm)
|
Om een rebound-effect te evalueren, zullen de definitieve biomarkerniveaus worden verkregen in de AngII-arm ongeveer 24 uur na stopzetting van het geneesmiddel.
|
24 uur na stopzetting van het geneesmiddel (alleen AngII-arm)
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: nieuwe veneuze trombo-embolie (VTE) of arteriële trombose
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vereist radiografische documentatie.
Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: atriale fibrillatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: tachycardie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Tachycardie wordt gedefinieerd als een nieuwe stijging van de hartfrequentie tot >100/min gedurende ten minste 1 uur. Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld. |
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: lactaatacidose
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Gedefinieerd als stijging van de serumlactaatspiegel tot boven de bovengrens van normaal.
Om lactaatacidose als een bijwerking te beschouwen, moet het lactaatniveau hoger zijn dan het prerandomisatieniveau.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: hyperglykemie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Gedefinieerd als stijging van de bloedglucosespiegel tot boven de bovengrens van normaal.
Om hyperglykemie als een bijwerking te beschouwen, moet het glucosegehalte hoger zijn dan het pre-randomisatieniveau.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: trombocytopenie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Gedefinieerd als daling van het aantal bloedplaatjes tot onder de ondergrens van normaal.
Om trombocytopenie als een bijwerking te beschouwen, moet het aantal bloedplaatjes lager zijn dan het niveau van vóór randomisatie.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: ischemie van perifere ledemaat/cijfer
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Zoals gediagnosticeerd door het klinische team.
Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: intestinale ischemie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Zoals gediagnosticeerd door het klinische team.
Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld.
|
Tot 28 dagen
|
|
Vooraf gespecificeerde bijwerkingen: bevestigde infectie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vereist dat het infecterende organisme wordt bevestigd door kweek of een andere identificatiemethode; toediening van geschikte antimicrobiële therapie (indien beschikbaar); en klinische documentatie van infectie.
Voorvallen die als bijwerkingen (AE's) worden beschouwd, moeten nieuwe in het ziekenhuis opgelopen voorvallen zijn die zich na randomisatie hebben ontwikkeld.
|
Tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Hoofdonderzoeker: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 maart 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Sepsis
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Schok
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Schok, septisch
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Biologische factoren
- Autacoïden
- Ontstekingsmediatoren
- Angiotensinen
- Giapreza
- Angiotensine II
Andere studie-ID-nummers
- 22-111
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Redelijke verzoeken om gegevens zullen van geval tot geval worden bekeken en vereisen wettelijke goedkeuring door zowel de Universiteit van New Mexico als de onderzoekssponsor (La Jolla Pharmaceutical).
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .