Serumbiomarkører for å forutsi respons på angiotensin II i septisk sjokk (DARK-Sepsis)
28. juni 2026 oppdatert av: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
DPP3, angiotensin II og renin kinetikk i sepsis (DARK-sepsis) Pilot: Serumbiomarkører for å forutsi respons på angiotensin II vs. standard-of-care vasopressorterapi i behandling av septisk sjokk, en randomisert kontrollert pilotforsøk
Denne studien vil være en randomisert kontrollert enkeltsenterpilotstudie som sammenligner bruken av angiotensin II versus standard-of-care (SOC) vasopressorterapi hos voksne pasienter med vedvarende vasodilatatorisk sjokk til tross for moderat dose noradrenalin, med et primært resultat av evnen til nye biomarkører (renin og DPP3) for å forutsi blodtrykksrespons på angiotensin II.
Gitt at vår angiotensin II vil bli sammenlignet med SOC, vil dette være en ublindet studie.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis påvirker >1 million amerikanere årlig, og når septisk sjokk oppstår, er det assosiert med høy sykelighet og dødelighet. Selv om førstelinjenoradrenalin er standardbehandling, er det begrensede prospektive data for å veilede valget av ytterligere vasopressorer ved septisk sjokk. Mens flere studier er nødvendige, tyder foreløpige data på at vasopressoren angiotensin II (AngII) kan forbedre resultatene ved septisk sjokk, spesielt hos visse undergrupper av pasienter, for eksempel de med akutt nyreskade (AKI) som krever nyreerstatningsterapi (RRT), akutt respiratory distress syndrome (ARDS), eller høy alvorlighetsgrad av sykdom.
Videre er det ingen validerte biomarkører tilgjengelig for øyeblikket for å veilede valg av vasopressorterapi ved septisk sjokk. I denne studien vil etterforskerne evaluere to potensielle biomarkører, renin og dipeptidyl peptidase 3 (DPP3). Renin har vist seg i foreløpige studier å presist forutsi dødelighet ved septisk sjokk, utkonkurrerende laktat, og å forutsi gunstig respons på AngII. En mindre kjent biomarkørkandidat er DPP3, som er en aminopeptidase som spalter en rekke biologisk aktive oligopeptider inkludert angiotensin II. I likhet med renin viser foreløpige observasjonsdata at forhøyede DPP3-nivåer hos pasienter med sepsis er assosiert med organdysfunksjon og kortsiktig dødelighet, og overgår laktat som en prediktor for død.
Denne studien er en ikke-blind pilot randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner AngII (intervensjon) med standard-of-care (SOC) vasopressorterapi hos voksne pasienter med vedvarende vasodilatatorisk sjokk som krever moderat dose noradrenalin. Det primære resultatet vil være evnen til renin og DPP3 til å forutsi blodtrykksrespons (BP) på AngII. Siden både renin og DPP3 er assosiert med generell kortsiktig prognose ved sepsis, vil SOC-armen tillate oss å avgjøre om den prediktive verdien av renin og DPP3 er spesifikk for AngII-terapi. En rekke sekundære kliniske utfall vil også bli sporet, men hovedformålet med denne pilotstudien er å informere om fremtidig design av et stort multisenter RCT som evaluerer biomarkørveiledet bruk av angiotensin II som en andrelinje vasopressor ved septisk sjokk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter ≥18 år med vedvarende vasodilatatorisk sjokk til tross for moderat dose noradrenalin monoterapi, definert som de som trenger ≥0,1 mcg/kg/min i minst 30 minutter for å opprettholde en MAP mellom 65-70 mmHg.
- Pasienter er pålagt å ha sentrale venøse og arterielle katetre tilstede, og de forventes å forbli på plass i minst de første 72 timene av studien.
- Pasienter er pålagt å ha et inneliggende urinkateter tilstede, og det forventes å forbli på plass i minst 72 timer av studien.
- Pasienter må ha fått 20-30 ml/kg krystalloid i løpet av den forrige 24-timersperioden, som klinisk hensiktsmessig, og ikke lenger være væskeresponsive i henhold til UNMH-protokollen. I henhold til UNMH-protokollen anses manglende væskerespons som en svikt i å øke slagvolum, slagvolumindeks, hjertevolum eller hjerteindeks (vanligvis målt ved ikke-kalibrert pulskonturanalyse ved bruk av en FloTrac-enhet) med minst 10 % etter en 500 -ml krystalloid bolus eller en passiv benheving. Pasienter som behandlende leger føler at 20 ml/kg krystalloid kan være klinisk upassende, kan kvalifisere for studien dersom årsaken til å holde tilbake ytterligere IV-væsker er dokumentert.
- Pasient eller (i pasienter som ikke kan samtykke) juridisk autorisert representant (LAR) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle protokollkrav.
- Godkjenning fra behandlende lege og klinisk farmasøyt som utfører studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er < 18 år.
- Pasienter diagnostisert med akutt okklusiv koronarsyndrom som krever intervensjon og/eller kardiogent sjokk.
- Pasienter med eller mistenkt å ha abdominal aortaaneurisme eller aortadisseksjon.
- Akutt hjerneslag.
- Pasienter med akutt mesenterisk iskemi eller de med en historie med mesenterisk iskemi.
- Pasienter med kjent Raynauds fenomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sykdom.
- Pasienter på venoarteriell ekstrakorporal membranoksygenering (VA-ECMO).
- Pasienter med leversvikt med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score på =/>30.
- Pasienter med brannskader som dekker >20 % av total kroppsoverflate.
- Pasienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med aktiv akutt bronkospasme eller (hvis ikke mekanisk ventilert) med akutt forverring av astma/KOLS som krever bruk av inhalerte bronkodilatatorer.
- Pasienter som trenger mer enn 500 mg daglig hydrokortison eller tilsvarende glukokortikoidmedisin som stående dose.
- Pasienter med absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1000/mm3
- Pasienter med hemorragisk sjokk ELLER aktiv blødning OG et forventet behov (innen 48 timer etter oppstart av studien) for transfusjon av >4 enheter pakkede røde blodlegemer.
- Pasienter med aktiv blødning OG hemoglobin < 7g/dL eller en hvilken som helst annen tilstand som vil kontraindisere seriell blodprøvetaking.
- Ubehandlet venøs tromboemboli (VTE) eller manglende evne til å tolerere farmakologisk VTE-profylakse.
- Pasienter med kjent allergi mot mannitol.
- Pasienter med forventet overlevelse på <24 timer, SOFA-score ≥ 16, eller død ansett for å være nært forestående eller uunngåelig under innleggelsen.
- Enten den behandlende legen eller pasienten og/eller vikarbeslutningstaker er ikke forpliktet til all aktiv behandling, for eksempel ikke-resusciter-status (DNR).
- Pasienter som er kjent for å være gravide på tidspunktet for screening. Alle kvinner ≤50 år vil trenge en negativ serumgraviditetstest (serumkvantitativ beta-hCG) for å registrere seg.
- Fangestatus
- Pasienter som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Angiotensin II
For pasienter randomisert til intervensjonsgruppen, når dosen av bakgrunnsnoradrenalin når ≥0,10 mcg/kg/min i ≥30 minutter, vil angiotensin II startes med en dose på 20 ng/kg/min (anbefalt startdose i pakningsvedlegget) .Deretter vil angiotensin II og noradrenalin begge titreres til gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) mål på >/= 65 mmHg i henhold til protokolltitreringsskjemaet og i samsvar med retningslinjen for titrering av sykepleieavdelingen ved University of New Mexico Hospital (UNMH).
Angiotensin II-behandling vil bli begrenset til 72 timer, og da (hvis en ny vasopressor fortsatt er nødvendig) vil pasienten startes med et alternativt middel.
|
Angiotensin II (Giapreza) er en farmakologisk versjon av et naturlig forekommende peptidhormon med samme navn som er en komponent i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS).
Angiotensin II (Giapreza) ble FDA-godkjent i 2017 som et vasokonstriktivt middel ved behandling av vasodilatatorisk sjokk.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard of Care (SOC)
Vasopressorterapi titreres av det kliniske teamet i henhold til vanlig SOC og UNMHs retningslinjer for titrering av sykepleieavdelingen.
ved bruk av andre tilgjengelige vasopressormidler (f.eks. høyere dose noradrenalin, vasopressin, epinefrin, fenylefrin og/eller dopamin).
For å gi en komparatorarm, vil pasienter i SOC ha renin- og DPP3-nivåer oppnådd på tilsvarende tidspunkt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Tidsramme: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
|
Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Tidsramme: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospital Mortality
Tidsramme: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
|
Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumreninnivå etter 1 time
Tidsramme: 1 time etter oppstart og SOC-ekvivalent
|
For å generere en dypere forståelse av reninkinetikk, vil reninnivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med ca. 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
1 time etter oppstart og SOC-ekvivalent
|
|
serum DPP3 nivå etter 1 time
Tidsramme: 1 time etter oppstart og SOC-ekvivalent
|
For å generere en dypere forståelse av DPP3-kinetikk, vil DPP3-nivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med omtrent 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
1 time etter oppstart og SOC-ekvivalent
|
|
serumreninnivå etter 3 timer
Tidsramme: 3 timer etter legemiddelstart og SOC tilsvarende
|
For å generere en dypere forståelse av reninkinetikk, vil reninnivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med ca. 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
3 timer etter legemiddelstart og SOC tilsvarende
|
|
serum DPP3 nivå etter 3 timer
Tidsramme: 3 timer etter legemiddelstart og SOC tilsvarende
|
For å generere en dypere forståelse av DPP3-kinetikk, vil DPP3-nivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med omtrent 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
3 timer etter legemiddelstart og SOC tilsvarende
|
|
serumreninnivå etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer etter legemiddelstart og SOC-ekvivalent
|
For å generere en dypere forståelse av reninkinetikk, vil reninnivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med ca. 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
24 timer etter legemiddelstart og SOC-ekvivalent
|
|
serum DPP3 nivå etter 24 timer
Tidsramme: 24 timer etter legemiddelstart og SOC-ekvivalent
|
For å generere en dypere forståelse av DPP3-kinetikk, vil DPP3-nivåer oppnås ved flere ekvivalente tidspunkter i begge armer, med omtrent 2 timer mellom randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
24 timer etter legemiddelstart og SOC-ekvivalent
|
|
serumreninnivå 24 timer etter seponering
Tidsramme: 24 timer etter seponering av legemidlet (kun AngII-armen)
|
For å evaluere for en rebound-effekt vil endelige biomarkørnivåer oppnås i AngII-armen ca. 24 timer etter seponering av medikamentet.
|
24 timer etter seponering av legemidlet (kun AngII-armen)
|
|
serum DPP3 nivå 24 timer etter seponering
Tidsramme: 24 timer etter seponering av legemidlet (kun AngII-armen)
|
For å evaluere for en rebound-effekt vil endelige biomarkørnivåer oppnås i AngII-armen ca. 24 timer etter seponering av medikamentet.
|
24 timer etter seponering av legemidlet (kun AngII-armen)
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: ny venøs tromboemboli (VTE) eller arteriell trombose
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Krever radiografisk dokumentasjon.
For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: atrieflimmer
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: takykardi
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Takykardi er definert som ny økning i hjertefrekvens til >100/min vedvart i minst 1 time. For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering. |
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: laktacidose
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Definert som økning i serumlaktatnivå til over øvre normalgrense.
For at laktacidose skal anses som en bivirkning, må laktatnivået være høyere enn nivået før randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: hyperglykemi
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Definert som økning i blodsukkernivået til over den øvre normalgrensen.
For at hyperglykemi skal anses som en bivirkning, må glukosenivået være høyere enn nivået før randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: trombocytopeni
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Definert som fall i antall blodplater til under den nedre normalgrensen.
For at trombocytopeni skal anses som en bivirkning, må blodplatenivået være lavere enn nivået før randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: perifer lem/sifferiskemi
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Som diagnostisert av klinisk team.
For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: intestinal iskemi
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Som diagnostisert av klinisk team.
For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Forhåndsspesifiserte bivirkninger: bekreftet infeksjon
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Krever at den smittende organismen bekreftes med kultur eller annen identifiseringsmetode; administrering av passende antimikrobiell terapi (hvis tilgjengelig); og klinisk dokumentasjon av infeksjon.
For at hendelser skal anses som bivirkninger (AE) må de være nye sykehuservervede hendelser som utviklet seg etter randomisering.
|
Opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Hovedetterforsker: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
12. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
12. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sjokk
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Sjokk, septisk
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Nevropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevevsproteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Autacoider
- Betennelsesformidlere
- Angiotensins
- Giapreza
- Angiotensin II
Andre studie-ID-numre
- 22-111
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Rimelige forespørsler om data vil bli vurdert fra sak til sak og vil kreve regulatorisk godkjenning av både University of New Mexico og studiesponsoren (La Jolla Pharmaceutical).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .