Seerumin biomarkkerit ennustavat vastetta angiotensiini II:lle septisessä shokissa (DARK-Sepsis)
sunnuntai 28. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
DPP3, angiotensiini II ja reniinikinetiikka sepsisessä (DARK-Sepsis) Pilotti: Seerumin biomarkkerit angiotensiini II:n vasteen ennustamiseksi vs. Standard-of-care vasopressoriterapia septisen shokin hoidossa, satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus
Tämä tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa verrataan angiotensiini II:n käyttöä tavanomaiseen hoitoon (SOC) vasopressorihoitoon aikuispotilailla, joilla on jatkuva verisuonia laajentava sokki keskinkertaisesta norepinefriiniannoksesta huolimatta. Pääasiallisena tuloksena on kyky uusia biomarkkereita (reniini ja DPP3) verenpainevasteen ennustamiseksi angiotensiini II:lle.
Koska angiotensiini II:ta verrataan SOC:hen, tämä on sokkoutettu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis sairastaa yli miljoona amerikkalaista vuosittain, ja septisen shokin ilmaantuessa siihen liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Vaikka ensilinjan norepinefriini on tavanomaista hoitoa, on olemassa rajoitetusti tulevaisuutta koskevia tietoja, jotka ohjaavat muiden vasopressoreiden valintaa septisessä sokissa. Vaikka tarvitaan lisää tutkimuksia, alustavat tiedot viittaavat siihen, että vasopressori angiotensiini II (AngII) voi parantaa tuloksia septisessä sokissa, erityisesti tietyillä potilaiden alaryhmillä, kuten potilailla, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI), joka vaatii munuaiskorvaushoitoa (RRT), akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) tai vakava sairaus.
Lisäksi tällä hetkellä ei ole saatavilla validoituja biomarkkereita, jotka ohjaisivat vasopressorihoidon valintaa septisessä sokissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat kahta mahdollista biomarkkeria, reniiniä ja dipeptidyylipeptidaasi 3:a (DPP3). Alustavissa tutkimuksissa reniinin on osoitettu ennustavan tarkasti kuolleisuutta septiseen shokkiin, ylittävän laktaatin ja ennustavan hyödyllisen vasteen AngII:lle. Vähemmän tunnettu ehdokasbiomarkkeri on DPP3, joka on aminopeptidaasi, joka pilkkoo useita biologisesti aktiivisia oligopeptidejä, mukaan lukien angiotensiini II. Kuten reniini, alustavat havaintotiedot osoittavat, että kohonneet DPP3-tasot potilailla, joilla on sepsis, liittyvät elinten toimintahäiriöihin ja lyhytaikaiseen kuolleisuuteen, mikä ylittää laktaatin kuoleman ennustajana.
Tämä tutkimus on sokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus (RCT), jossa verrataan AngII:ta (interventio) tavanomaiseen hoitoon (SOC) tarkoitettuun vasopressorihoitoon aikuispotilailla, joilla on jatkuva verisuonia laajentava shokki, joka vaatii kohtalaista annosta norepinefriiniä. Ensisijainen tulos on reniinin ja DPP3:n kyky ennustaa verenpaineen (BP) vaste AngII:lle. Koska sekä reniini että DPP3 liittyvät sepsiksen yleiseen lyhytaikaiseen ennusteeseen, SOC-haaran avulla voimme määrittää, onko reniinin ja DPP3:n ennustearvo spesifinen AngII-hoidolle. Myös useita toissijaisia kliinisiä tuloksia seurataan, mutta tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tarkoitus on antaa tietoa tulevasta suuresta monikeskus-RCT:stä, jossa arvioidaan angiotensiini II:n biomarkkeriohjattua käyttöä toisen linjan vasopressorina septisessä sokissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on jatkuva verisuonia laajentava sokki keskiannoksista norepinefriinimonoterapiasta huolimatta. Ne määritellään potilaiksi, jotka tarvitsevat ≥0,1 mcg/kg/min vähintään 30 minuutin ajan pitääkseen MAP-arvon välillä 65-70 mmHg.
- Potilailla on oltava keskuslaskimo- ja valtimokatetrit, ja niiden odotetaan pysyvän paikoillaan vähintään tutkimuksen ensimmäiset 72 tuntia.
- Potilailla on oltava pysyvä virtsakatetri, ja sen odotetaan pysyvän paikallaan vähintään 72 tunnin ajan.
- Potilaiden on täytynyt saada 20-30 ml/kg kristalloidia edellisen 24 tunnin aikana kliinisesti tarkoituksenmukaisesti, eivätkä he enää reagoi nesteeseen UNMH-protokollan mukaisesti. UNMH-protokollan mukaan nesteresponsiivisuuden puute katsotaan epäonnistumiselle lisätä iskutilavuutta, aivohalvaustilavuusindeksiä, sydämen minuuttitilavuutta tai sydämen indeksiä (mitataan tyypillisesti kalibroimattomalla pulssin muoto-analyysillä FloTrac-laitteella) vähintään 10 %:lla 500:n jälkeen. -ml kristalloidibolus tai passiivinen jalannosto. Potilaat, joille hoitavat lääkärit katsovat, että 20 ml/kg kristalloidia saattaa olla kliinisesti sopimatonta, voivat päästä tutkimukseen, jos syy muiden laskimonsisäisten nesteiden keskeyttämiseen on dokumentoitu.
- Potilas tai (potilailla, jotka eivät pysty antamaan suostumusta) laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
- Tutkimuksen suorittavan hoitavan lääkärin ja kliinisen farmaseutin hyväksyntä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti okklusiivinen sepelvaltimooireyhtymä, joka vaatii interventiota ja/tai kardiogeenistä sokkia.
- Potilaat, joilla on tai joilla epäillään olevan vatsa-aortan aneurysma tai aortan dissektio.
- Akuutti aivohalvaus.
- Potilaat, joilla on akuutti suoliliepeen iskemia tai joilla on ollut suoliliepeen iskemia.
- Potilaat, joilla on tunnettu Raynaudin ilmiö, systeeminen skleroosi tai vasospastinen sairaus.
- Potilaat, jotka saavat venovaltimoiden ekstrakorporaalista kalvohapetusta (VA-ECMO).
- Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joiden loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) -pistemäärä on =/>30.
- Potilaat, joilla on palovammat, jotka kattavat > 20 % kehon kokonaispinta-alasta.
- Potilaat, joilla on ollut astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), johon liittyy aktiivinen akuutti bronkospasmi tai (jos ei ole mekaanisesti ventiloitu), joilla astman/keuhkoahtaumatautinsa akuutti paheneminen edellyttää inhaloitavien keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttöä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat yli 500 mg vuorokaudessa hydrokortisonia tai vastaavaa glukokortikoidilääkitystä pysyvänä annoksena.
- Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on < 1000/mm3
- Potilaat, joilla on verenvuoto TAI aktiivinen verenvuoto JA odotettu tarve (48 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta) siirtää > 4 yksikköä pakattuja punasoluja.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto JA hemoglobiini < 7g/dl tai mikä tahansa muu tila, joka olisi vasta-aiheinen sarjaverinäytteiden ottamiseen.
- Hoitamaton laskimotromboembolia (VTE) tai kyvyttömyys sietää farmakologista laskimotromboemboliaa.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia mannitolille.
- Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on < 24 tuntia, SOFA-pisteet ≥ 16 tai kuoleman katsotaan olevan välitön tai väistämätön vastaanoton aikana.
- Joko hoitava lääkäri tai potilas ja/tai sijainen päätöksentekijä ei ole sitoutunut kaikkeen aktiiviseen hoitoon, esimerkiksi älä elvyttä (DNR) -statukseen.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan raskaana seulonnan aikana. Kaikki ≤50-vuotiaat naiset tarvitsevat negatiivisen seerumin raskaustestin (seerumin kvantitatiivinen beeta-hCG) ilmoittautuakseen.
- Vangin asema
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Angiotensiini II
Interventioryhmään satunnaistetuilla potilailla, kun noradrenaliinin taustaannos saavuttaa arvon ≥0,10 mcg/kg/min ≥30 minuutin ajan, angiotensiini II aloitetaan annoksella 20 ng/kg/min (suositeltu aloitusannos pakkausselosteessa) Sen jälkeen angiotensiini II ja norepinefriini titrataan keskimääräiseen valtimopaineeseen (MAP) >/= 65 mmHg protokollan titrausjärjestelmän mukaisesti ja New Mexicon yliopiston sairaalan (UNMH) hoitoosaston titrausohjeiden mukaisesti.
Angiotensiini II -hoito päättyy 72 tuntiin, jolloin (jos toinen vasopressori vielä tarvitaan) potilaalle aloitetaan vaihtoehtoinen lääke.
|
Angiotensiini II (Giapreza) on farmakologinen versio luonnossa esiintyvästä samannimisestä peptidihormonista, joka on osa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS).
Angiotensiini II (Giapreza) on FDA:n hyväksymä vuonna 2017 verisuonia supistavaksi aineeksi verisuonia laajentavan shokin hoidossa.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi (SOC)
Kliininen tiimi titraa vasopressorihoidon tavanomaisten SOC:n ja UNMH:n hoitoosaston titrausohjeiden mukaisesti.
käyttämällä muita saatavilla olevia vasopressoreja (esim. suurempia annoksia norepinefriiniä, vasopressiiniä, epinefriiniä, fenyyliefriiniä ja/tai dopamiinia).
Vertailuhaaran tarjoamiseksi SOC-potilaiden reniini- ja DPP3-tasot mitataan vastaavina aikapisteinä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Aikaikkuna: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
|
Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Aikaikkuna: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hospital Mortality
Aikaikkuna: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
|
Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin reniinitaso 1 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 1 tunti lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
Reniinikinetiikasta syvemmän ymmärryksen saamiseksi reniinitasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloitusajan välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
1 tunti lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin DPP3-taso 1 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 1 tunti lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
DPP3-kinetiikan syvemmälle ymmärtämiseksi DPP3-tasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloituksen välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
1 tunti lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin reniinitaso 3 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
Reniinikinetiikasta syvemmän ymmärryksen saamiseksi reniinitasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloitusajan välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
3 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin DPP3-taso 3 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 3 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
DPP3-kinetiikan syvemmälle ymmärtämiseksi DPP3-tasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloituksen välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
3 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin reniinitaso 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
Reniinikinetiikasta syvemmän ymmärryksen saamiseksi reniinitasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloitusajan välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
24 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin DPP3-taso 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 24 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
DPP3-kinetiikan syvemmälle ymmärtämiseksi DPP3-tasot mitataan useissa vastaavissa aikapisteissä molemmissa käsissä, jolloin satunnaistamisen ja AngII-aloituksen välillä on noin 2 tuntia AngII-haarassa.
|
24 tuntia lääkkeen aloittamisen jälkeen ja SOC-vastaava
|
|
seerumin reniinitaso 24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (vain AngII-haara)
|
Rebound-vaikutuksen arvioimiseksi lopulliset biomarkkeritasot saadaan AngII-haarassa noin 24 tunnin kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta.
|
24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (vain AngII-haara)
|
|
seerumin DPP3-taso 24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (vain AngII-haara)
|
Rebound-vaikutuksen arvioimiseksi lopulliset biomarkkeritasot saadaan AngII-haarassa noin 24 tunnin kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta.
|
24 tuntia lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen (vain AngII-haara)
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: uusi laskimotromboembolia (VTE) tai valtimotromboosi
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Vaatii röntgendokumentaation.
Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: eteisvärinä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: takykardia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Takykardia määritellään uudeksi sykkeen nousuksi > 100/min, joka kestää vähintään 1 tunnin ajan. Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen. |
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: maitohappoasidoosi
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritelty seerumin laktaattitason nousuksi normaalin ylärajan yläpuolelle.
Jotta maitohappoasidoosia pidettäisiin haittatapahtumana, laktaattitason on oltava korkeampi kuin satunnaistamista edeltävä taso.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: hyperglykemia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritelty veren glukoositason nousuna normaalin ylärajan yläpuolelle.
Jotta hyperglykemiaa pidettäisiin haittatapahtumana, glukoositason on oltava korkeampi kuin satunnaistamista edeltävä taso.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: trombosytopenia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritelty verihiutaleiden määrän laskuna normaalin alarajan alapuolelle.
Jotta trombosytopeniaa pidettäisiin haittatapahtumana, verihiutaleiden tason on oltava pienempi kuin satunnaistamista edeltävä taso.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: ääreisraajan/sormen iskemia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kliinisen tiimin diagnoosin mukaan.
Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: suolen iskemia
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kliinisen tiimin diagnoosin mukaan.
Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Ennalta määritellyt haittatapahtumat: vahvistettu infektio
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Vaatii tartunnan aiheuttavan organismin vahvistamista viljelmällä tai muulla tunnistusmenetelmällä; sopivan antimikrobisen hoidon antaminen (jos saatavilla); ja infektion kliininen dokumentaatio.
Jotta tapahtumia voidaan pitää haittatapahtumina (AE), niiden on oltava uusia sairaalassa hankittuja tapahtumia, jotka ovat kehittyneet satunnaistamisen jälkeen.
|
Jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Päätutkija: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 5. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 28. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Sepsis
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Shokki
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Shokki, septinen
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Peptidihormonit
- Neuropeptidit
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Autokoidit
- Tulehduksen välittäjät
- Angiotensiini
- Giapreza
- Angiotensiini II
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-111
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Kohtuulliset tietopyynnöt harkitaan tapauskohtaisesti, ja ne edellyttävät sekä New Mexicon yliopiston että tutkimuksen rahoittajan (La Jolla Pharmaceutical) viranomaisen hyväksyntää.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .