Biomarkery surowicy do przewidywania odpowiedzi na angiotensynę II we wstrząsie septycznym (DARK-Sepsis)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku ≥18 lat z utrzymującym się wstrząsem rozszerzającym naczynia krwionośne pomimo monoterapii umiarkowanymi dawkami norepinefryny, zdefiniowani jako ci, którzy wymagają dawki ≥0,1 µg/kg mc./min przez co najmniej 30 minut, aby utrzymać MAP między 65-70 mmHg.
• Pacjenci muszą mieć obecne centralne cewniki żylne i tętnicze i oczekuje się, że pozostaną one na miejscu przez co najmniej początkowe 72 godziny badania.
• Pacjenci muszą mieć założony na stałe cewnik moczowy i oczekuje się, że pozostanie on na miejscu przez co najmniej 72 godziny badania.
• Pacjenci musieli otrzymać 20-30 ml/kg krystaloidów w ciągu ostatnich 24 godzin, zgodnie z klinicznie odpowiednimi wskazaniami, i nie reagować już na płyny zgodnie z protokołem UNMH. Zgodnie z protokołem UNMH brak reaktywności płynów jest uważany za brak zwiększenia objętości wyrzutowej, wskaźnika objętości wyrzutowej, pojemności minutowej serca lub wskaźnika sercowego (zwykle mierzonego za pomocą nieskalibrowanej analizy konturu tętna za pomocą urządzenia FloTrac) o co najmniej 10% po 500 -mL bolus krystaloidów lub bierne podnoszenie nóg. Pacjenci, dla których lekarze prowadzący uważają, że 20 ml/kg krystaloidów może być klinicznie nieodpowiednie, mogą zostać zakwalifikowani do badania, jeśli zostanie udokumentowany powód wstrzymania dalszego podawania płynów dożylnych.
• Pacjent lub (w przypadku pacjentów niezdolnych do wyrażenia zgody) upoważniony przedstawiciel prawny (LAR) jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
• Zgoda lekarza prowadzącego i farmaceuty klinicznego prowadzącego badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w wieku < 18 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem ostrego okluzyjnego zespołu wieńcowego wymagającego interwencji i/lub wstrząsu kardiogennego.
• Pacjenci z lub z podejrzeniem tętniaka aorty brzusznej lub rozwarstwienia aorty.
• Ostry udar mózgu.
• Pacjenci z ostrym niedokrwieniem krezki lub z niedokrwieniem krezki w wywiadzie.
• Pacjenci ze znanym objawem Raynauda, ​​twardziną układową lub chorobą naczynioskurczową.
• Pacjenci poddawani żylno-tętniczej pozaustrojowej oksygenacji membranowej (VA-ECMO).
• Pacjenci z niewydolnością wątroby z wynikiem w skali MELD =/>30.
• Pacjenci z oparzeniami obejmującymi >20% całkowitej powierzchni ciała.
• Pacjenci z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) w wywiadzie z czynnym ostrym skurczem oskrzeli lub (jeśli nie są wentylowani mechanicznie) z ostrym zaostrzeniem astmy/POChP wymagającym zastosowania wziewnych leków rozszerzających oskrzela.
• Pacjenci wymagający dawki większej niż 500 mg hydrokortyzonu lub równoważnego glikokortykosteroidu na dobę w dawce stojącej.
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1000/mm3
• Pacjenci ze wstrząsem krwotocznym LUB aktywnym krwawieniem ORAZ przewidywaną potrzebą (w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania) transfuzji >4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych.
• Pacjenci z czynnym krwawieniem ORAZ stężeniem hemoglobiny < 7 g/dl lub jakimkolwiek innym stanem, który stanowiłby przeciwwskazanie do seryjnego pobierania krwi.
• Nieleczona żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) lub nietolerancja farmakologicznej profilaktyki ŻChZZ.
• Pacjenci ze znaną alergią na mannitol.
• Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem <24 godzin, wynikiem SOFA ≥ 16 lub zgonem uznanym za bliski lub nieunikniony podczas przyjęcia.
• Zarówno lekarz prowadzący, jak i pacjent i/lub zastępca decydenta nie są zaangażowani we wszystkie aktywne leczenie, np. status „nie reanimować” (DNR).
• Pacjentki, o których wiadomo, że są w ciąży w czasie badania przesiewowego. Wszystkie kobiety w wieku ≤50 lat będą potrzebować ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy (ilościowa beta-hCG w surowicy), aby się zapisać.
• Stan więźnia
• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.