Serumbiomarkører til at forudsige respons på angiotensin II i septisk shock (DARK-Sepsis)
28. juni 2026 opdateret af: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
DPP3, Angiotensin II og Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) Pilot: Serumbiomarkører til at forudsige respons på angiotensin II vs. standard-of-care vasopressorterapi i behandlingen af septisk shock, et randomiseret kontrolleret pilotforsøg
Dette forsøg vil være et randomiseret, kontrolleret enkeltcenter-pilotforsøg, der sammenligner brugen af angiotensin II versus standard-of-care (SOC) vasopressorterapi hos voksne patienter med vedvarende vasodilatatorisk shock på trods af moderat dosis noradrenalin, med et primært resultat af evnen til nye biomarkører (renin og DPP3) til at forudsige blodtryksrespons på angiotensin II.
Da vores angiotensin II vil blive sammenlignet med SOC, vil dette være en ublindet undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis påvirker mere end 1 million amerikanere årligt, og når septisk shock opstår, er det forbundet med høj morbiditet og dødelighed. Selvom førstelinjes noradrenalin er standardbehandling, er der begrænsede prospektive data til at vejlede valget af yderligere vasopressorer ved septisk shock. Mens der er behov for flere undersøgelser, tyder foreløbige data på, at vasopressoren angiotensin II (AngII) kan forbedre resultaterne ved septisk shock, især hos visse undergrupper af patienter, såsom dem med akut nyreskade (AKI), der kræver nyreudskiftningsterapi (RRT), akut respiratory distress syndrome (ARDS) eller høj sværhedsgrad af sygdom.
Desuden er der ingen validerede biomarkører tilgængelige i øjeblikket til at vejlede valget af vasopressorterapi ved septisk shock. I denne undersøgelse vil efterforskerne evaluere to potentielle biomarkører, renin og dipeptidyl peptidase 3 (DPP3). Renin har i foreløbige undersøgelser vist sig nøjagtigt at forudsige dødelighed ved septisk shock, udkonkurrerende laktat og at forudsige gavnlig respons på AngII. En mindre kendt biomarkørkandidat er DPP3, som er en aminopeptidase, der spalter en række biologisk aktive oligopeptider, herunder angiotensin II. I lighed med renin viser foreløbige observationsdata, at forhøjede DPP3-niveauer hos patienter med sepsis er forbundet med organdysfunktion og kortsigtet dødelighed, hvilket overgår laktat som en forudsigelse for død.
Denne undersøgelse er et ikke-blindet, randomiseret kontrolleret pilotforsøg (RCT), der sammenligner AngII (intervention) med standard-of-care (SOC) vasopressorbehandling hos voksne patienter med vedvarende vasodilatatorisk shock, der kræver moderat dosis noradrenalin. Det primære resultat vil være renin og DPP3's evne til at forudsige blodtryksrespons (BP) på AngII. Da både renin og DPP3 er forbundet med overordnet korttidsprognose ved sepsis, vil SOC-armen tillade os at bestemme, om den prædiktive værdi af renin og DPP3 er specifik for AngII-terapi. En række af sekundære kliniske resultater vil også blive sporet, men det primære formål med denne pilotundersøgelse er at informere det fremtidige design af et stort multicenter RCT, der evaluerer den biomarkør-guidede brug af angiotensin II som en andenlinje vasopressor i septisk shock.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter ≥18 år med vedvarende vasodilatatorisk shock trods moderat dosis noradrenalin monoterapi, defineret som dem, der kræver ≥0,1 mcg/kg/min i mindst 30 minutter for at opretholde en MAP mellem 65-70 mmHg.
- Patienter skal have centrale venøse og arterielle katetre til stede, og de forventes at forblive på plads i mindst de første 72 timers undersøgelse.
- Patienter skal have et indlagt urinkateter til stede, og det forventes at forblive på plads i mindst 72 timers undersøgelse.
- Patienter skal have modtaget 20-30 ml/kg krystalloid i løbet af den foregående 24-timers periode, alt efter klinisk passende, og ikke længere være væskereaktive i henhold til UNMH-protokol. I henhold til UNMH-protokol betragtes manglende væskerespons som en fejl i at øge slagvolumen, slagvolumenindeks, cardiac output eller cardiac index (typisk målt ved ikke-kalibreret pulskonturanalyse ved brug af en FloTrac-enhed) med mindst 10 % efter en 500 -ml krystalloid bolus eller en passiv benløft. Patienter, for hvem de behandlende læger føler, at 20 ml/kg krystalloid kan være klinisk upassende, kan kvalificere sig til undersøgelsen, hvis årsagen til tilbageholdelse af yderligere IV-væsker er dokumenteret.
- Patient eller (i patienter, der ikke kan give samtykke) juridisk autoriseret repræsentant (LAR) er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle protokolkrav.
- Godkendelse fra den behandlende læge og den kliniske farmaceut, der udfører undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Patienter diagnosticeret med akut okklusiv koronarsyndrom, der kræver intervention og/eller kardiogent shock.
- Patienter med eller mistænkt for at have abdominal aortaaneurisme eller aortadissektion.
- Akut slagtilfælde.
- Patienter med akut mesenterisk iskæmi eller patienter med en anamnese med mesenterisk iskæmi.
- Patienter med kendt Raynauds fænomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sygdom.
- Patienter på venoarteriel ekstrakorporal membraniltning (VA-ECMO).
- Patienter med leversvigt med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score på =/>30.
- Patienter med forbrændinger, der dækker >20 % af den samlede kropsoverflade.
- Patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med aktiv akut bronkospasme eller (hvis ikke mekanisk ventileret) med en akut forværring af deres astma/KOL, der kræver brug af inhalerede bronkodilatatorer.
- Patienter, der har behov for mere end 500 mg dagligt hydrocortison eller tilsvarende glukokortikoidmedicin som stående dosis.
- Patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) på < 1.000/mm3
- Patienter med hæmoragisk shock ELLER aktiv blødning OG et forventet behov (inden for 48 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen) for transfusion af >4 enheder pakkede røde blodlegemer.
- Patienter med aktiv blødning OG hæmoglobin < 7g/dL eller enhver anden tilstand, der ville kontraindicere seriel blodprøvetagning.
- Ubehandlet venøs tromboemboli (VTE) eller manglende evne til at tolerere farmakologisk VTE-profylakse.
- Patienter med kendt allergi over for mannitol.
- Patienter med en forventet overlevelse på <24 timer, SOFA-score ≥ 16 eller død, der anses for at være nært forestående eller uundgåelig under indlæggelsen.
- Enten den behandlende læge eller patienten og/eller den stedfortrædende beslutningstager er ikke forpligtet til al aktiv behandling, f.eks. ikke-genoplivning (DNR) status.
- Patienter, der vides at være gravide på screeningstidspunktet. Alle kvinder ≤50 år skal have en negativ serumgraviditetstest (serumkvantitativ beta-hCG) for at tilmelde sig.
- Fangestatus
- Patienter, der i øjeblikket deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Angiotensin II
For patienter randomiseret til interventionsgruppen, når dosis af baggrundsnoradrenalin når ≥0,10 mcg/kg/min i ≥30 minutter, vil angiotensin II blive startet med en dosis på 20 ng/kg/min (anbefalet startdosis i indlægssedlen) .Derefter vil angiotensin II og noradrenalin begge blive titreret til gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) mål på >/= 65 mmHg i henhold til protokoltitreringsskemaet og i overensstemmelse med University of New Mexico Hospital (UNMH) Nursing Department Titration Guideline.
Angiotensin II-behandling vil blive begrænset til 72 timer, hvorefter (hvis en anden vasopressor stadig er nødvendig) vil patienten blive startet på et alternativt middel.
|
Angiotensin II (Giapreza) er en farmakologisk version af et naturligt forekommende peptidhormon af samme navn, som er en komponent i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS).
Angiotensin II (Giapreza) blev FDA-godkendt i 2017 som et vasokonstriktivt middel til behandling af vasodilatatorisk shock.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Standard of Care (SOC)
Vasopressorterapi titreres af det kliniske team i henhold til sædvanlig SOC og UNMH Nursing Department Titreringsvejledning.
ved at bruge andre tilgængelige vasopressormidler (f.eks. højere dosis noradrenalin, vasopressin, epinephrin, phenylephrin og/eller dopamin).
For at give en komparatorarm vil patienter i SOC have renin- og DPP3-niveauer opnået på tilsvarende tidspunkter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Tidsramme: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
|
Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Tidsramme: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
|
3 hours post drug initiation or SOC equivalent
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hospital Mortality
Tidsramme: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
|
Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serum renin niveau efter 1 time
Tidsramme: 1 time efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af renin-kinetikken vil reninniveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
1 time efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum DPP3 niveau efter 1 time
Tidsramme: 1 time efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af DPP3-kinetikken vil DPP3-niveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
1 time efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum renin niveau efter 3 timer
Tidsramme: 3 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af renin-kinetikken vil reninniveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
3 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum DPP3 niveau efter 3 timer
Tidsramme: 3 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af DPP3-kinetikken vil DPP3-niveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
3 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum renin niveau efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af renin-kinetikken vil reninniveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
24 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum DPP3 niveau efter 24 timer
Tidsramme: 24 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
For at skabe en dybere forståelse af DPP3-kinetikken vil DPP3-niveauer blive opnået på flere ækvivalente tidspunkter i begge arme, med ca. 2 timer mellem randomisering og AngII-initiering i AngII-armen.
|
24 timer efter lægemiddelinitiering og SOC-ækvivalent
|
|
serum renin niveau 24 timer efter seponering af lægemidlet
Tidsramme: 24 timer efter seponering (kun AngII arm)
|
For at evaluere for en rebound-effekt vil endelige biomarkørniveauer blive opnået i AngII-armen ca. 24 timer efter seponering af lægemidlet.
|
24 timer efter seponering (kun AngII arm)
|
|
serum DPP3 niveau 24 timer efter seponering af lægemidlet
Tidsramme: 24 timer efter seponering (kun AngII arm)
|
For at evaluere for en rebound-effekt vil endelige biomarkørniveauer blive opnået i AngII-armen ca. 24 timer efter seponering af lægemidlet.
|
24 timer efter seponering (kun AngII arm)
|
|
Præspecificerede bivirkninger: ny venøs tromboemboli (VTE) eller arteriel trombose
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Kræver radiografisk dokumentation.
For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: atrieflimren
Tidsramme: Op til 28 dage
|
For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: takykardi
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Takykardi er defineret som ny stigning i hjertefrekvensen til >100/min vedholdende i mindst 1 time. For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering. |
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: laktatacidose
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Defineret som stigning i serumlaktatniveau til over den øvre normalgrænse.
For at laktatacidose kan betragtes som en uønsket hændelse, skal laktatniveauet være højere end præ-randomiseringsniveauet.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: hyperglykæmi
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Defineret som stigning i blodsukkerniveauet til over den øvre normalgrænse.
For at hyperglykæmi kan betragtes som en bivirkning, skal glukoseniveauet være højere end præ-randomiseringsniveauet.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: trombocytopeni
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Defineret som fald i trombocyttal til under den nedre normalgrænse.
For at trombocytopeni kan betragtes som en bivirkning, skal blodpladeniveauet være lavere end præ-randomiseringsniveauet.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: perifer ekstremitet/cifret iskæmi
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Som diagnosticeret af klinisk team.
For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: intestinal iskæmi
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Som diagnosticeret af klinisk team.
For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering.
|
Op til 28 dage
|
|
Præspecificerede bivirkninger: bekræftet infektion
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Kræver, at den inficerende organisme bekræftes ved dyrkning eller anden identifikationsmetode; administration af passende antimikrobiel terapi (hvis tilgængelig); og klinisk dokumentation for infektion.
For at hændelser kan betragtes som bivirkninger (AE'er), skal de være nye hospitalserhvervede hændelser, som udviklede sig efter randomisering.
|
Op til 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Ledende efterforsker: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. april 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. marts 2025
Studieafslutning (Faktiske)
12. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. april 2023
Først opslået (Faktiske)
24. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Sepsis
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Stød
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Chok, septisk
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Neuropeptider
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Nervevævsproteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Autacoider
- Betændelsesformidlere
- Angiotensiner
- Giapreza
- Angiotensin II
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-111
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Rimelige anmodninger om data vil blive overvejet fra sag til sag og vil kræve regulatorisk godkendelse af både University of New Mexico og studiesponsoren (La Jolla Pharmaceutical).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .