Biomarcadores séricos para prever a resposta à angiotensina II no choque séptico (DARK-Sepsis)
28 de junho de 2026 atualizado por: Joao P. Teixeira, University of New Mexico
DPP3, angiotensina II e cinética da renina na sepse (DARK-Sepsis) piloto: biomarcadores séricos para prever a resposta à angiotensina II versus terapia vasopressora padrão no tratamento do choque séptico, um estudo piloto randomizado e controlado
Este estudo será um estudo piloto randomizado controlado de centro único comparando o uso de angiotensina II versus terapia vasopressora padrão (SOC) em pacientes adultos com choque vasodilatador persistente apesar de norepinefrina em dose moderada, com um resultado primário da capacidade de novos biomarcadores (renina e DPP3) para prever a resposta da pressão arterial à angiotensina II.
Dado que nossa angiotensina II será comparada ao SOC, este será um estudo não cego.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse afeta mais de 1 milhão de americanos anualmente e, quando ocorre choque séptico, está associada a alta morbidade e mortalidade. Embora a noradrenalina de primeira linha seja o tratamento padrão, existem dados prospectivos limitados para orientar a escolha de vasopressores adicionais no choque séptico. Embora sejam necessários mais estudos, dados preliminares sugerem que o vasopressor angiotensina II (AngII) pode melhorar os resultados no choque séptico, especialmente em certos subconjuntos de pacientes, como aqueles com lesão renal aguda (LRA) que requerem terapia renal substitutiva (TRS), síndrome do desconforto respiratório (SDRA) ou alta gravidade da doença.
Além disso, não existem biomarcadores validados atualmente disponíveis para orientar a escolha da terapia vasopressora no choque séptico. Neste estudo os investigadores irão avaliar dois potenciais biomarcadores, renina e dipeptidil peptidase 3 (DPP3). A renina demonstrou em estudos preliminares prever com precisão a mortalidade no choque séptico, superando o lactato e prever a resposta benéfica ao AngII. Um biomarcador candidato menos conhecido é o DPP3, que é uma aminopeptidase que cliva uma variedade de oligopeptídeos biologicamente ativos, incluindo a angiotensina II. Semelhante à renina, dados observacionais preliminares mostram que níveis elevados de DPP3 em pacientes com sepse estão associados a disfunção orgânica e mortalidade a curto prazo, superando o lactato como preditor de morte.
Este estudo é um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) não cego comparando AngII (intervenção) com a terapia vasopressora padrão (SOC) em pacientes adultos com choque vasodilatador persistente que requer dose moderada de norepinefrina. O desfecho primário será a capacidade da renina e DPP3 de prever a resposta da pressão arterial (PA) ao AngII. Como a renina e o DPP3 estão associados ao prognóstico geral de curto prazo na sepse, o braço SOC nos permitirá determinar se o valor preditivo da renina e do DPP3 é específico para a terapia com AngII. Uma variedade de resultados clínicos secundários também será rastreada, mas o objetivo principal deste estudo piloto é informar o futuro desenho de um grande RCT multicêntrico avaliando o uso guiado por biomarcadores de angiotensina II como um vasopressor de segunda linha em choque séptico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos ≥18 anos de idade com choque vasodilatador persistente apesar da monoterapia com norepinefrina em dose moderada, definidos como aqueles que requerem ≥0,1 mcg/kg/min por pelo menos 30 minutos para manter uma PAM entre 65-70 mmHg.
- Os pacientes são obrigados a ter cateteres venosos centrais e arteriais presentes, e espera-se que permaneçam no local por pelo menos 72 horas iniciais de estudo.
- Os pacientes são obrigados a ter um cateter urinário de demora, e espera-se que permaneça no local por pelo menos 72 horas de estudo.
- Os pacientes devem ter recebido 20-30 mL/kg de cristaloides nas últimas 24 horas, conforme clinicamente apropriado, e não responder mais a fluidos de acordo com o protocolo do UNMH. Pelo protocolo UNMH, a falta de responsividade a fluidos é considerada uma falha em aumentar o volume sistólico, índice de volume sistólico, débito cardíaco ou índice cardíaco (normalmente medido por análise de contorno de pulso não calibrada usando um dispositivo FloTrac) em pelo menos 10% após 500 -mL em bolo cristaloide ou uma elevação passiva da perna. Os pacientes para os quais os médicos assistentes consideram que 20 mL/kg de cristaloides podem ser clinicamente inapropriados podem se qualificar para o estudo se o motivo para a retenção de mais fluidos IV for documentado.
- O paciente ou (em pacientes incapazes de consentir) o representante legal autorizado (LAR) está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do protocolo.
- Aprovação do médico assistente e do farmacêutico clínico que conduzem o estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com menos de 18 anos de idade.
- Pacientes diagnosticados com síndrome coronariana oclusiva aguda que requerem intervenção e/ou choque cardiogênico.
- Pacientes com ou com suspeita de aneurisma da aorta abdominal ou dissecção da aorta.
- AVC agudo.
- Pacientes com isquemia mesentérica aguda ou com história de isquemia mesentérica.
- Pacientes com fenômeno de Raynaud conhecido, esclerose sistêmica ou doença vasoespástica.
- Pacientes em oxigenação por membrana extracorpórea venoarterial (VA-ECMO).
- Pacientes com insuficiência hepática com pontuação de Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) de =/>30.
- Pacientes com queimaduras cobrindo >20% da área total da superfície corporal.
- Pacientes com histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com broncoespasmo agudo ativo ou (se não ventilados mecanicamente) com exacerbação aguda de asma/DPOC que requerem o uso de broncodilatadores inalatórios.
- Pacientes que requerem mais de 500 mg diários de hidrocortisona ou medicamento glicocorticóide equivalente como dose permanente.
- Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/mm3
- Pacientes com choque hemorrágico OU sangramento ativo E uma necessidade antecipada (dentro de 48 horas após o início do estudo) de transfusão de >4 unidades de concentrado de hemácias.
- Pacientes com sangramento ativo E hemoglobina < 7g/dL ou qualquer outra condição que contra-indique a coleta seriada de sangue.
- Tromboembolismo venoso (TEV) não tratado ou incapacidade de tolerar profilaxia farmacológica para TEV.
- Pacientes com alergia conhecida ao manitol.
- Pacientes com sobrevida esperada < 24 horas, escore SOFA ≥ 16 ou morte considerada iminente ou inevitável durante a internação.
- O médico assistente ou o paciente e/ou o tomador de decisão substituto não estão comprometidos com todos os tratamentos ativos, por exemplo, status de não reanimar (DNR).
- Pacientes que sabidamente estavam grávidas no momento da triagem. Todas as mulheres ≤50 anos de idade precisarão de um teste de gravidez sérico negativo (beta-hCG quantitativo sérico) para se inscrever.
- status de prisioneiro
- Pacientes que estão atualmente participando de outro ensaio clínico intervencionista.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Angiotensina II
Para pacientes randomizados para o grupo de intervenção, uma vez que a dose de norepinefrina de base atingir ≥0,10 mcg/kg/min por ≥30 minutos, a angiotensina II será iniciada na dose de 20 ng/kg/min (dose inicial recomendada na bula) .Depois disso, angiotensina II e norepinefrina serão ambas tituladas para meta de pressão arterial média (PAM) de >/= 65 mmHg de acordo com o esquema de titulação do protocolo e de acordo com as Diretrizes de Titulação do Departamento de Enfermagem do Hospital da Universidade do Novo México (UNMH).
O tratamento com angiotensina II será limitado em 72 horas, momento em que (se ainda for necessário um segundo vasopressor) o paciente iniciará um agente alternativo.
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A angiotensina II (Giapreza) é uma versão farmacológica de um hormônio peptídeo de ocorrência natural com o mesmo nome, que é um componente do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
A angiotensina II (Giapreza) foi aprovada pela FDA em 2017 como agente vasoconstritor no tratamento do choque vasodilatador.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Padrão de Cuidados (SOC)
A terapia vasopressora deve ser titulada pela equipe clínica de acordo com o SOC usual e as Diretrizes de Titulação do Departamento de Enfermagem da UNMH.
usando outros agentes vasopressores disponíveis (por exemplo, norepinefrina em dose mais alta, vasopressina, epinefrina, fenilefrina e/ou dopamina).
Para fornecer um braço comparador, os pacientes no SOC terão os níveis de renina e DPP3 obtidos em pontos de tempo equivalentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ability of Baseline Active Renin to Predict Norepinephrine Equivalent Dose (NED) at 3 Hours
Prazo: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
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BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline renin (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
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3 hours post drug initiation or SOC equivalent
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Ability of Baseline DPP3 to Predict NED at 3 Hours
Prazo: 3 hours post drug initiation or SOC equivalent
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BP response will be assessed at 3 hours in both groups and measured using NED.
The primary outcome will be ability of baseline DPP3 (obtained at drug initiation or equivalent SOC timepoint) to predict total NED at 3 hours, stratified by treatment arm (AngII vs. SOC) and adjusted for baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores.
Shown are beta-coefficients from linear regression analyses between baseline levels of each biomarker and change in NED at 3 hours, adjusted for baseline SOFA score.
NED shown is as defined by Goradia et al.
J Crit Care.
2021;61:233-240 and See et al.
J Crit Care.
2024;79:154453.
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3 hours post drug initiation or SOC equivalent
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hospital Mortality
Prazo: Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
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Death before hospital discharge.
Specified as a key secondary outcome.
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Until hospital discharge or 28 days post-randomization.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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nível de renina sérica em 1 hora
Prazo: 1 hora após o início da droga e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética da renina, os níveis de renina serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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1 hora após o início da droga e equivalente SOC
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nível sérico de DPP3 em 1 hora
Prazo: 1 hora após o início da droga e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética do DPP3, os níveis de DPP3 serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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1 hora após o início da droga e equivalente SOC
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nível de renina sérica em 3 horas
Prazo: 3 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética da renina, os níveis de renina serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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3 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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nível sérico de DPP3 em 3 horas
Prazo: 3 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética do DPP3, os níveis de DPP3 serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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3 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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nível de renina sérica em 24 horas
Prazo: 24 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética da renina, os níveis de renina serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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24 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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nível sérico de DPP3 em 24 horas
Prazo: 24 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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Para gerar uma compreensão mais profunda da cinética do DPP3, os níveis de DPP3 serão obtidos em vários pontos de tempo equivalentes em ambos os braços, com aproximadamente 2 horas entre a randomização e o início do AngII no braço AngII.
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24 horas após o início do medicamento e equivalente SOC
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nível de renina sérica 24 horas após a descontinuação da droga
Prazo: 24 horas após a descontinuação do medicamento (somente braço AngII)
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Para avaliar um efeito rebote, os níveis finais de biomarcadores serão obtidos no braço AngII aproximadamente 24 horas após a descontinuação do medicamento.
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24 horas após a descontinuação do medicamento (somente braço AngII)
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nível sérico de DPP3 24 horas após a descontinuação do medicamento
Prazo: 24 horas após a descontinuação do medicamento (somente braço AngII)
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Para avaliar um efeito rebote, os níveis finais de biomarcadores serão obtidos no braço AngII aproximadamente 24 horas após a descontinuação do medicamento.
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24 horas após a descontinuação do medicamento (somente braço AngII)
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Eventos adversos pré-especificados: novo tromboembolismo venoso (TEV) ou trombose arterial
Prazo: Até 28 dias
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Requer documentação radiográfica.
Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: fibrilação atrial
Prazo: Até 28 dias
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Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: taquicardia
Prazo: Até 28 dias
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Taquicardia é definida como novo aumento da frequência cardíaca para > 100/min sustentado por pelo menos 1 hora. Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização. |
Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: acidose láctica
Prazo: Até 28 dias
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Definido como aumento no nível de lactato sérico acima do limite superior do normal.
Para que a acidose lática seja considerada um evento adverso, o nível de lactato deve ser maior do que o nível pré-randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: hiperglicemia
Prazo: Até 28 dias
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Definido como o aumento do nível de glicose no sangue acima do limite superior do normal.
Para que a hiperglicemia seja considerada um evento adverso, o nível de glicose deve ser maior do que o nível pré-randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: trombocitopenia
Prazo: Até 28 dias
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Definido como queda na contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal.
Para que a trombocitopenia seja considerada um evento adverso, o nível de plaquetas deve ser inferior ao nível pré-randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: isquemia periférica de membros/dedos
Prazo: Até 28 dias
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Conforme diagnosticado pela equipe clínica.
Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: isquemia intestinal
Prazo: Até 28 dias
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Conforme diagnosticado pela equipe clínica.
Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização.
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Até 28 dias
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Eventos adversos pré-especificados: infecção confirmada
Prazo: Até 28 dias
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Requer que o organismo infectante seja confirmado por cultura ou outro método de identificação; administração de terapia antimicrobiana apropriada (se disponível); e documentação clínica de infecção.
Para que os eventos sejam considerados eventos adversos (EAs), eles devem ser novos eventos adquiridos no hospital que se desenvolveram após a randomização.
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Até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joao P Teixeira, MD, University of New Mexico
- Investigador principal: Nathan D Nielsen, MD MSc, University of New Mexico
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Goradia S, Sardaneh AA, Narayan SW, Penm J, Patanwala AE. Vasopressor dose equivalence: A scoping review and suggested formula. J Crit Care. 2021 Feb;61:233-240. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.11.002. Epub 2020 Nov 14.
- Nguyen M, Denimal D, Dargent A, Guinot PG, Duvillard L, Quenot JP, Bouhemad B. Plasma Renin Concentration is Associated With Hemodynamic Deficiency and Adverse Renal Outcome in Septic Shock. Shock. 2019 Oct;52(4):e22-e30. doi: 10.1097/SHK.0000000000001285.
- Gordon AC, Mason AJ, Thirunavukkarasu N, Perkins GD, Cecconi M, Cepkova M, Pogson DG, Aya HD, Anjum A, Frazier GJ, Santhakumaran S, Ashby D, Brett SJ; VANISH Investigators. Effect of Early Vasopressin vs Norepinephrine on Kidney Failure in Patients With Septic Shock: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 2;316(5):509-18. doi: 10.1001/jama.2016.10485.
- Gleeson PJ, Crippa IA, Mongkolpun W, Cavicchi FZ, Van Meerhaeghe T, Brimioulle S, Taccone FS, Vincent JL, Creteur J. Renin as a Marker of Tissue-Perfusion and Prognosis in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2019 Feb;47(2):152-158. doi: 10.1097/CCM.0000000000003544.
- Busse L, Albertson T, Gong M. Outcomes in patients with acute respiratory distress syndrome receiving angiotensin II for vasodilatory shock [Abstract P125]. Crit Care.2018;22(Suppl 1):82 (50).
- Kullmar M, Saadat-Gilani K, Weiss R, Massoth C, Lagan A, Cortes MN, Gerss J, Chawla LS, Fliser D, Meersch M, Zarbock A. Kinetic Changes of Plasma Renin Concentrations Predict Acute Kidney Injury in Cardiac Surgery Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2021 May 1;203(9):1119-1126. doi: 10.1164/rccm.202005-2050OC.
- Flannery AH, Ortiz-Soriano V, Li X, Gianella FG, Toto RD, Moe OW, Devarajan P, Goldstein SL, Neyra JA. Serum renin and major adverse kidney events in critically ill patients: a multicenter prospective study. Crit Care. 2021 Aug 14;25(1):294. doi: 10.1186/s13054-021-03725-z.
- Jeyaraju M, McCurdy MT, Levine AR, Devarajan P, Mazzeffi MA, Mullins KE, Reif M, Yim DN, Parrino C, Lankford AS, Chow JH. Renin Kinetics Are Superior to Lactate Kinetics for Predicting In-Hospital Mortality in Hypotensive Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2022 Jan 1;50(1):50-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000005143.
- Meersch M, Weiss R, Massoth C, Kullmar M, Saadat-Gilani K, Busen M, Chawla L, Landoni G, Bellomo R, Gerss J, Zarbock A. The Association Between Angiotensin II and Renin Kinetics in Patients After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2022 May 1;134(5):1002-1009. doi: 10.1213/ANE.0000000000005953.
- Deniau B, Blet A, Santos K, Vaittinada Ayar P, Genest M, Kastorf M, Sadoune M, de Sousa Jorge A, Samuel JL, Vodovar N, Bergmann A, Mebazaa A, Azibani F. Inhibition of circulating dipeptidyl-peptidase 3 restores cardiac function in a sepsis-induced model in rats: A proof of concept study. PLoS One. 2020 Aug 27;15(8):e0238039. doi: 10.1371/journal.pone.0238039. eCollection 2020.
- Rehfeld L, Funk E, Jha S, Macheroux P, Melander O, Bergmann A. Novel Methods for the Quantification of Dipeptidyl Peptidase 3 (DPP3) Concentration and Activity in Human Blood Samples. J Appl Lab Med. 2019 May;3(6):943-953. doi: 10.1373/jalm.2018.027995. Epub 2018 Nov 30.
- Blet A, Deniau B, Santos K, van Lier DPT, Azibani F, Wittebole X, Chousterman BG, Gayat E, Hartmann O, Struck J, Bergmann A, Antonelli M, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Di Somma S, Dugernier T, Francois B, Gaudry S, Huberlant V, Lascarrou JB, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Pickkers P, Sonneville R, Legrand M, Laterre PF, Mebazaa A; AdrenOSS-1 Study Investigators. Monitoring circulating dipeptidyl peptidase 3 (DPP3) predicts improvement of organ failure and survival in sepsis: a prospective observational multinational study. Crit Care. 2021 Feb 15;25(1):61. doi: 10.1186/s13054-021-03471-2.
- Picod A, Deniau B, Vaittinada Ayar P, Genest M, Julian N, Azibani F, Mebazaa A. Alteration of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Shock: Role of the Dipeptidyl Peptidase 3. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Feb 15;203(4):526-527. doi: 10.1164/rccm.202010-3873LE. No abstract available.
- Jentzer JC, Vallabhajosyula S, Khanna AK, Chawla LS, Busse LW, Kashani KB. Management of Refractory Vasodilatory Shock. Chest. 2018 Aug;154(2):416-426. doi: 10.1016/j.chest.2017.12.021. Epub 2018 Jan 9.
- Teixeira JP, Perez Ingles D, Barton JB, Dean JT, Garcia P, Kunkel SJ, Sarangarm P, Weiss NK, Schaich CL, Busse LW, Nielsen ND. The scientific rationale and study protocol for the DPP3, Angiotensin II, and Renin Kinetics in Sepsis (DARK-Sepsis) randomized controlled trial: serum biomarkers to predict response to angiotensin II versus standard-of-care vasopressor therapy in the treatment of septic shock. Trials. 2024 Mar 12;25(1):182. doi: 10.1186/s13063-024-07995-0.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
12 de março de 2025
Conclusão do estudo (Real)
12 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Sepse
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Choque
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Choque, Séptico
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Neuropeptídeos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Proteínas do tecido nervoso
- Proteínas
- Fatores biológicos
- AutoCoids
- Mediadores de inflamação
- Angiotensinas
- Giapreza
- Angiotensina II
Outros números de identificação do estudo
- 22-111
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Solicitações razoáveis de dados serão consideradas caso a caso e exigirão aprovação regulatória da Universidade do Novo México e do patrocinador do estudo (La Jolla Pharmaceutical).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .