Biomarcatori sierici per prevedere la risposta all'angiotensina II nello shock settico (DARK-Sepsis)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di età ≥18 anni con shock vasodilatatorio persistente nonostante la monoterapia con noradrenalina a dose moderata, definiti come coloro che richiedono ≥0,1 mcg/kg/min per almeno 30 minuti per mantenere una MAP tra 65-70 mmHg.
• I pazienti devono avere cateteri venosi e arteriosi centrali presenti e dovrebbero rimanere in sede per almeno le prime 72 ore di studio.
• I pazienti devono avere un catetere urinario a permanenza presente e si prevede che rimanga in sede per almeno le 72 ore di studio.
• I pazienti devono aver ricevuto 20-30 ml/kg di cristalloidi nelle 24 ore precedenti, come clinicamente appropriato, e non devono più rispondere ai fluidi come da protocollo UNMH. Secondo il protocollo UNMH, la mancanza di reattività ai fluidi è considerata un fallimento nell'aumentare la gittata sistolica, l'indice di gittata sistolica, la gittata cardiaca o l'indice cardiaco (tipicamente misurato mediante analisi del contorno del polso non calibrato utilizzando un dispositivo FloTrac) di almeno il 10% dopo 500 -mL bolo cristalloide o sollevamento passivo della gamba. I pazienti per i quali i medici curanti ritengono che 20 mL/kg di cristalloidi possano essere clinicamente inappropriati possono qualificarsi per lo studio se è documentata la ragione per trattenere ulteriori fluidi EV.
• Il paziente o (nei pazienti incapaci di acconsentire) il rappresentante legale autorizzato (LAR) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• Approvazione del medico curante e del farmacista clinico che conduce lo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età < 18 anni.
• Pazienti con diagnosi di sindrome coronarica acuta occlusiva che richiedono intervento e/o shock cardiogeno.
• Pazienti con o sospettati di avere aneurisma dell'aorta addominale o dissezione aortica.
• Ictus acuto.
• Pazienti con ischemia mesenterica acuta o con anamnesi di ischemia mesenterica.
• Pazienti con noto fenomeno di Raynaud, sclerosi sistemica o malattia vasospastica.
• Pazienti sottoposti a ossigenazione extracorporea della membrana venoarteriosa (VA-ECMO).
• Pazienti con insufficienza epatica con un punteggio MELD (Model for End-Stage Liver Disease) di =/>30.
• Pazienti con ustioni che coprono >20% della superficie corporea totale.
• Pazienti con una storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con broncospasmo acuto attivo o (se non ventilati meccanicamente) con esacerbazione acuta di asma/BPCO che richiede l'uso di broncodilatatori per via inalatoria.
• Pazienti che richiedono più di 500 mg al giorno di idrocortisone o farmaci glucocorticoidi equivalenti come dose fissa.
• Pazienti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3
• Pazienti con shock emorragico O sanguinamento attivo E necessità anticipata (entro 48 ore dall'inizio dello studio) di trasfusione di >4 unità di globuli rossi concentrati.
• Pazienti con sanguinamento attivo ED emoglobina < 7 g/dL o qualsiasi altra condizione che potrebbe controindicare il prelievo seriale di sangue.
• Tromboembolia venosa (TEV) non trattata o incapacità di tollerare la profilassi farmacologica di TEV.
• Pazienti con allergia nota al mannitolo.
• Pazienti con una sopravvivenza attesa <24 ore, punteggio SOFA ≥ 16 o morte ritenuta imminente o inevitabile durante il ricovero.
• Il medico curante o il paziente e/o il decisore sostituto non sono impegnati in tutti i trattamenti attivi, ad esempio lo stato di non rianimazione (DNR).
• Pazienti che sono note per essere gravide al momento dello screening. Tutte le donne di età ≤50 anni avranno bisogno di un test di gravidanza su siero negativo (beta-hCG sierico quantitativo) per iscriversi.
• Stato di prigioniero
• Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico.