Předoperační magnetická rezonance k získání adekvátních resekčních okrajů v prsu zachovávající chirurgii, (PRIMAR) zkouška (PRIMAR)

MRI (magnetická rezonance) prsu předoperačně je známou zobrazovací metodou u primárního karcinomu prsu a používá se pouze jako doplněk ke standardním zobrazovacím metodám u komplexních případů, lobulárního karcinomu, velkých nádorů vyžadujících předoperační neoadjuvantní terapii nebo u pacientů s hustou prsní tkání, kde je nádor obtížně detekovatelný standardními zobrazovacími metodami. MRI se nepoužívá jako standardní diagnostická metoda, protože má nižší specificitu, která může vést k vyšší míře falešné pozitivity.

Výhodou MRI s použitím intravenózně kontrastní látky (také nazývané dynamicky zesílená MRI) je schopnost současně hodnotit morfologii nádoru a kinetiku semikvantitativního zesílení, která hodnotí nově vytvořené cévy jako nádorově specifickou vlastnost. Rychlé počáteční zlepšení a vyplavení (typ III) je typicky pozorováno u malignit v důsledku zvýšené vaskulární permeability, hustoty a intersticiální tekutiny. Kromě toho může MRI prsu identifikovat duktální karcinom in situ (DCIS) v prsu s mnohem vyšší citlivostí než mamografie a nejčastěji se manifestuje jako nemasově zvýrazněná léze na MRI s intravenózní kontrastní látkou. Méně často se DCIS projevuje jako hmota nebo fokus na MRI a obvykle není viditelný na nekontrastní MRI, protože je maskován normálním parenchymem prsu. Několik větších randomizovaných studií zkoumalo účinnost předoperační MRI u karcinomu prsu a její účinek na příslušné histologické okraje po operaci zachovávající prsa, které vedly k opakované operaci. Stále existuje kontroverze, zda předoperační MRI prsu může snížit počet opakovaných operací u rakoviny prsu. Naším cílem je proto v této randomizované studii prozkoumat, zda doplňková MRI prsu před operací s optimalizovaným protokolem skenování MRI může pomoci chirurgickému plánování k detekci DCIS a invazivního karcinomu tak, aby bylo možné získat dostatečné resekční okraje během operace zachovávající prs a pacientky se mohly vyhnout opakování chirurgická operace.

Metody:

Studie bude provedena jako klinická, otevřená, prospektivní a randomizovaná studie. Zahrneme 440 pacientek s rakovinou prsu, randomizovaných buď k MRI prsu před BCS, spolu se standardními metodami: UL a mamografií (220) nebo pouze ke standardním metodám (220) ve dvou různých prsních centrech, Aarhus University Hospital (AUH ) a Viborg Regional Hospital (VRH).

MRI prsu: Bude provedeno protokolem s intravenózní kontrastní látkou, Dotarem na 3T Siemens MRI na Radiologické klinice AUH a 1,5T Siemens MRI System na VRH, s prsními adaptivními cívkami a difuzními sekvencemi. MRI prsu bude provedeno brzy po zařazení pacientky do této studie a neoddálí operaci / BCS. Protokol MRI se skládá z T2- a T1-vážených spin-echo sekvencí v axiální rovině, T2-vážené sekvence, dynamických kontrastních subtrahovaných sérií s intravenózní kontrastní látkou Dotarem a difuzních sekvencí, s adaptivními cívkami prsu v každé instituci. Snímky MRI prsu z VRH pro každou pacientku budou zaslány do AUH, kde budou snímky interpretovány zkušeným radiologem prsu pomocí stejného archivačního a komunikačního systému snímků IMPAX AGFA Healthcare a Siemens Syngo.via. Nádor a DCIS budou změřeny, anatomicky lokalizovány a prezentovány chirurgovi prsu v každé instituci na konferencích multidisciplinárního týmu (MDT) v každé instituci.

Velikost invazivního nádoru a DCIS v prsu bude zaznamenána a porovnána s odpovídající velikostí na standardních metodách s mamografií a ultrazvukem.

Ultrazvuk a mamografie prsu: Jsou rutinními metodami na obou pracovištích, které se používají v rámci trojdiagnostiky karcinomu prsu (palpace prsu, ultrazvuk a mamografie prsu a ultrazvukem řízená core biopsie tumoru). Ultrazvuk a mamografie jsou prováděny a interpretovány v obou institucích specializovanými a specializovanými radiology prsu.

Finální histopatologie: Finální mikroskopické vyšetření okrajů je referenční metodou pro konečný stav okrajů a bude prováděno zkušenými prsními patology. Podle doporučení dánské zdravotnické rady by měla být konečná patologická zpráva k dispozici po 7 pracovních dnech.

Statistická analýza:

Výpočet výkonu: Počet opakovaných operací pro pozitivní okraje po BCS je v průměru 20 %. Velikost vzorku nejméně 219 pacientů byla vypočtena jako nezbytná pro detekci snížení z 20 % ve skupině bez MRI na 10 % ve skupině MRI se statistickou silou 80 % a 5% hladinou významnosti. Očekáváme, že z různých důvodů může odstoupit jen málo pacientů a odhadli jsme, že k zařazení stačí celkový počet 440 pacientů. Chí-kvadrát test bude použit k porovnání výsledků s kategorickými proměnnými. Pro upravenou analýzu bude použita regresní analýza. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.

Bezpečnost:

Alergické reakce na kontrastní intravenózní kontrastní látku Dotarem a Gadolinium, které plánujeme použít, jsou velmi vzácné, přibližně 0,1 %, přičemž většina je mírná s kožní vyrážkou.

Pokud se během podávání kontrastní látky pacientovi ve studii vyskytne alergická reakce, radiolog pacienta vyšetří a zahájí léčbu podle závažnosti nežádoucího účinku a podle místních pokynů na každém oddělení. Při první konzultaci s chirurgem bude pacient dotázán na předchozí alergické reakce na kontrastní látky. Pokud měl pacient v minulosti těžkou alergickou reakci na kontrastní látku pro MRI Dotarem, nebude pacient zařazen do studie.