Preoperativ MR for å oppnå tilstrekkelige reseksjonsmarginer i brystbevarende kirurgi, (PRIMAR) studie (PRIMAR)

MR (Magnetic Resonance Imaging) av brystet preoperativt er en velkjent avbildningsmetode ved primær brystkreft og brukes kun som et supplement til standard avbildningsmetodene i komplekse tilfeller, lobulær kreft, store svulster som trenger preoperativ neoadjuvant terapi eller for pasienter med tett brystvev hvor svulsten er vanskelig å oppdage med standard bildediagnostikkmetoder. MR brukes ikke som en standard diagnostisk metode, på grunn av dens lavere spesifisitet som kan resultere i en høyere falsk positivitet.

Fordelen med MR med bruk av intravenøst ​​kontrastmiddel (også kalt dynamisk forbedret MR), er dens evne til samtidig å vurdere tumormorfologien og semikvantitativ forbedringskinetikk som evaluerer de nydannede karene som en tumorspesifikk egenskap. En rask initial forbedring og utvasking (type III) ses vanligvis ved maligniteter, på grunn av økt vaskulær permeabilitet, tetthet og interstitiell væske. Videre kan bryst-MR identifisere Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) i brystet med mye høyere følsomhet enn mammografi og manifesterer seg oftest som ikke-masseforsterket lesjon på en MR med intravenøst ​​kontrastmiddel. Sjeldnere manifesterer DCIS seg som en masse eller et fokus på MR og er vanligvis ikke synlig på ikke-kontrastforsterket MR, fordi det er maskert av det normale brystparenkymet. Få større randomiserte studier har undersøkt effekten av preoperativ MR ved brystkreft og dens effekt på involverte histologiske marginer etter brystbevarende kirurgi som fører til gjentatt operasjon. Det er fortsatt uenighet om preoperativ MR av brystet kan redusere antall gjentatte operasjoner ved brystkreft. Vi tar derfor sikte på å undersøke i denne randomiserte studien om en supplerende bryst-MR preoperativt med en optimalisert MR-skanningsprotokoll kan hjelpe kirurgisk planlegging for å oppdage DCIS og invasiv kreft slik at tilstrekkelige reseksjonsmarginer kan oppnås under brystbevarende kirurgi og pasientene kan unngå gjentakelse kirurgi.

Metoder:

Studien vil bli utført som en klinisk, åpen, prospektiv og randomisert studie. Vi vil inkludere 440 brystkreftpasienter, randomisert til enten MR av brystet før BCS, sammen med standardmetodene: UL og mammografi (220) eller kun til standardmetoder (220) ved to forskjellige brystsentre, Aarhus Universitetssykehus (AUH) ) og Viborg Regionsykehus (VRH).

MR av brystet: Vil bli utført med protokoll med intravenøst ​​kontrastmiddel, Dotarem på 3T Siemens MR ved Radiologiavdelingen ved AUH og 1,5T Siemens MR System ved VRH, med brystadaptive coil og diffusjonssekvenser. MR av brystet vil bli utført kort tid etter at pasienten er inkludert i denne studien og vil ikke forsinke kirurgi / BCS. MR-protokollen består av T2- og T1-vektede spin-ekkosekvenser i aksialplanet, en T2-vektet sekvens, dynamisk kontrastforsterket subtrahert serie med intravenøst ​​kontrastmiddel Dotarem og diffusjonssekvenser, med brystadaptive spiraler ved hver institusjon. MR-bildene av brystet fra VRH for hver pasient vil bli sendt til AUH, hvor bildene vil bli tolket av en erfaren brystradiolog, ved bruk av samme bildearkiverings- og kommunikasjonssystem, IMPAX AGFA Healthcare og Siemens Syngo.via. Svulsten og DCIS vil bli målt, lokalisert anatomisk og presentert for brystkirurgen ved hver institusjon ved Multi-Disciplinary-Team (MDT)-konferanser ved hver institusjon.

Størrelsen på den invasive svulsten og DCIS i brystet vil bli registrert og sammenlignet med tilsvarende størrelse på standardmetodene med mammografi og ultralyd.

Ultralyd og mammografi av bryst: Er rutinemetoder ved begge institusjoner som brukes som del av trippeldiagnosen brystkreft (palpasjon av bryst, ultralyd og mammografi av bryst og ultralydveiledet kjernebiopsi av svulsten). Ultralyd og mammografi utføres og tolkes ved begge institusjonene av dedikerte og spesialiserte brystradiologer.

Endelig histopatologi: Den endelige mikroskopiske vurderingen av marginene er referansemetoden for endelig status for marginene og vil bli utført av erfarne brystpatologer. Ifølge Helsetilsynets anbefalinger skal en endelig patologirapport foreligge etter 7 virkedager.

Statistisk analyse:

Effektberegning: Antall gjentatte operasjoner for positive marginer etter BCS er i gjennomsnitt 20 %. En prøvestørrelse på minst 219 pasienter ble beregnet som nødvendig for å oppdage en reduksjon fra 20 % i ikke-MR-gruppen til 10 % i MR-gruppen med en statistisk styrke på 80 % og et signifikansnivå på 5 %. Vi forventer at få pasienter kan falle ut av ulike årsaker, og vi anslo at et totalt antall på 440 pasienter er nok til å bli inkludert. Chi-kvadrattest vil bli brukt for å sammenligne utfall med kategoriske variabler. Regresjonsanalyse vil bli brukt for justert analyse. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.

Sikkerhet:

Allergiske reaksjoner på kontrast intravenøs kontrast Dotarem med Gadolinium som vi planlegger å bruke er svært sjeldne, ca. 0,1 %, hvor de fleste er milde med hudutslett.

Skulle det oppstå en allergisk reaksjon under kontrastadministrasjon til studiepasienten, vil radiologen undersøke pasienten og sette i gang medisinsk behandling i henhold til alvorlighetsgraden av bivirkningen og i henhold til lokale instruksjoner ved hver avdeling. Ved første konsultasjon med kirurgen vil pasienten bli spurt om tidligere allergiske reaksjoner mot kontrastmidler. Dersom pasienten tidligere har hatt en alvorlig allergisk reaksjon mot MR-kontrastmidlet Dotarem, vil pasienten ikke inkluderes i studien.