Przedoperacyjny rezonans magnetyczny w celu uzyskania odpowiednich marginesów resekcji w chirurgii oszczędzającej pierś, próba (PRIMAR) (PRIMAR)

MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) piersi przedoperacyjnie jest dobrze znaną metodą obrazowania w pierwotnym raku piersi i jest stosowane jedynie jako uzupełnienie standardowych metod obrazowania w skomplikowanych przypadkach, raku zrazikowym, dużych guzach wymagających przedoperacyjnej terapii neoadjuwantowej lub dla pacjentów z gęstą tkanką piersi, gdzie guz jest trudny do wykrycia standardowymi metodami obrazowania. MRI nie jest standardową metodą diagnostyczną ze względu na mniejszą swoistość, która może skutkować wyższym odsetkiem wyników fałszywie dodatnich.

Zaletą rezonansu magnetycznego z dożylnym podaniem środka kontrastowego (zwanego również dynamicznym wzmocnionym rezonansem magnetycznym) jest możliwość jednoczesnej oceny morfologii guza i półilościowej kinetyki wzmocnienia, które oceniają nowopowstałe naczynia jako cechę specyficzną dla guza. Szybkie początkowe wzmocnienie i wypłukanie (typ III) jest zwykle obserwowane w nowotworach, ze względu na zwiększoną przepuszczalność naczyń, gęstość i płyn śródmiąższowy. Ponadto MRI piersi może zidentyfikować raka przewodowego in situ (DCIS) w piersi ze znacznie większą czułością niż mammografia i najczęściej objawia się jako zmiana bez wzmocnienia masy w MRI z dożylnym środkiem kontrastowym. Rzadziej DCIS manifestuje się jako masa lub ognisko w MRI i zwykle nie jest widoczne w MRI bez wzmocnienia kontrastowego, ponieważ jest maskowane przez normalny miąższ piersi. Niewiele większych randomizowanych badań oceniało skuteczność przedoperacyjnego MRI w raku piersi i jego wpływ na zajęte marginesy histologiczne po operacji oszczędzającej pierś, która prowadzi do powtórnego zabiegu. Nadal istnieją kontrowersje, czy przedoperacyjny MRI piersi może zmniejszyć liczbę powtórnych operacji raka piersi. Dlatego naszym celem jest zbadanie w tym randomizowanym badaniu, czy uzupełniający MRI piersi przed operacją ze zoptymalizowanym protokołem skanowania MRI może pomóc w planowaniu chirurgicznym w celu wykrycia DCIS i raka inwazyjnego, tak aby podczas operacji oszczędzającej pierś można było uzyskać wystarczające marginesy resekcji, a pacjentki mogły uniknąć powtórnego chirurgia.

Metody:

Badanie zostanie przeprowadzone jako badanie kliniczne, otwarte, prospektywne i randomizowane. Obejmiemy 440 pacjentów z rakiem piersi, losowo przydzielonych do MRI piersi przed BCS, razem ze standardowymi metodami: UL i mammografią (220) lub tylko standardowymi metodami (220) w dwóch różnych ośrodkach leczenia piersi, Aarhus University Hospital (AUH ) i Szpital Regionalny Viborg (VRH).

MRI piersi: zostanie wykonany zgodnie z protokołem z dożylnym środkiem kontrastowym Dotarem na MRI firmy Siemens 3T w Zakładzie Radiologii AUH i systemie MRI firmy Siemens 1,5T w VRH, z cewkami adaptacyjnymi piersi i sekwencjami dyfuzyjnymi. MRI piersi zostanie wykonane wkrótce po włączeniu pacjentki do tego badania i nie opóźni operacji/BCS. Protokół MRI składa się z sekwencji echa spinowego zależnych od T2 i T1 w płaszczyźnie osiowej, sekwencji zależnych od T2, odejmowanych serii ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym z dożylnym środkiem kontrastowym Dotarem i sekwencji dyfuzji z cewkami adaptacyjnymi piersi w każdej placówce. Obrazy MRI piersi z VRH dla każdej pacjentki zostaną przesłane do AUH, gdzie obrazy zostaną zinterpretowane przez doświadczonego radiologa piersi, przy użyciu tego samego systemu archiwizacji i komunikacji obrazów, IMPAX AGFA Healthcare i Siemens Syngo.via. Guz i DCIS zostaną zmierzone, zlokalizowane anatomicznie i przedstawione chirurgowi piersi w każdej placówce na konferencjach zespołów wielodyscyplinarnych (MDT) w każdej placówce.

Rozmiar inwazyjnego guza i DCIS w piersi zostanie zarejestrowany i porównany z odpowiednim rozmiarem standardowymi metodami z mammografią i ultrasonografią.

USG i mammografia piersi: to rutynowe metody stosowane w obu placówkach w ramach potrójnej diagnostyki raka piersi (badanie palpacyjne piersi, USG i mammografia piersi oraz biopsja gruboigłowa guza pod kontrolą USG). Ultrasonografia i mammografia są wykonywane i interpretowane w obu placówkach przez oddanych i wyspecjalizowanych radiologów piersi.

Końcowa histopatologia: Ostateczna ocena mikroskopowa marginesów jest metodą referencyjną dla ostatecznego stanu marginesów i zostanie przeprowadzona przez doświadczonych patologów piersi. Zgodnie z zaleceniami Duńskiej Rady ds. Zdrowia końcowy raport patologiczny powinien być dostępny po 7 dniach roboczych.

Analiza statystyczna:

Kalkulacja mocy: Liczba powtórnych operacji dla dodatnich marginesów po BCS wynosi średnio 20%. Wielkość próby co najmniej 219 pacjentów została obliczona jako konieczna do wykrycia redukcji z 20% w grupie bez MRI do 10% w grupie z MRI z mocą statystyczną 80% i 5% poziomem istotności. Spodziewamy się, że kilku pacjentów może zrezygnować z badania z różnych powodów, i oszacowaliśmy, że do włączenia wystarczy łącznie 440 pacjentów. Do porównania wyników ze zmiennymi kategorialnymi zostanie wykorzystany test chi-kwadrat. Analiza regresji zostanie wykorzystana do analizy skorygowanej. Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.

Bezpieczeństwo:

Reakcje alergiczne na kontrast dożylny Dotarem z Gadolinem, który planujemy zastosować, występują bardzo rzadko, około 0,1%, przy czym większość jest łagodna z wysypką skórną.

Jeśli reakcja alergiczna wystąpi podczas podawania kontrastu badanemu pacjentowi, radiolog zbada pacjenta i rozpocznie leczenie zgodnie z ciężkością zdarzenia niepożądanego i zgodnie z lokalnymi instrukcjami na każdym oddziale. Podczas pierwszej konsultacji z chirurgiem pacjent zostanie zapytany o wcześniejsze reakcje alergiczne na środki kontrastowe. Jeśli u pacjenta wystąpiła wcześniej ciężka reakcja alergiczna na środek kontrastowy do rezonansu magnetycznego Dotarem, pacjent nie zostanie włączony do badania.