Preoperatieve MRI om adequate resectiemarges te verkrijgen bij borstsparende chirurgie (PRIMAR)-onderzoek (PRIMAR)

MRI (Magnetic Resonance Imaging) van de borst preoperatief is een bekende beeldvormingsmethode bij primaire borstkanker en wordt alleen gebruikt als aanvulling op de standaard beeldvormingsmethoden bij complexe gevallen, lobulaire kanker, grote tumoren die preoperatieve neoadjuvante therapie nodig hebben of voor patiënten met dicht borstweefsel waar de tumor moeilijk te detecteren is met de standaard beeldvormingsmethoden. MRI wordt niet gebruikt als standaard diagnostische methode, vanwege de lagere specificiteit die kan resulteren in een hoger percentage valse positiviteit.

Het voordeel van de MRI met gebruik van intraveneus contrastmiddel (ook wel dynamische verbeterde MRI genoemd), is het vermogen om tegelijkertijd de tumormorfologie en semi-kwantitatieve verbeteringskinetiek te beoordelen die de nieuw gevormde vaten als een tumorspecifiek kenmerk evalueren. Een snel initiële verbetering en wash-out (type III) wordt typisch gezien bij maligniteiten, als gevolg van verhoogde vasculaire permeabiliteit, dichtheid en interstitiële vloeistof. Bovendien kan de borst-MRI het ductaal carcinoom in situ (DCIS) in de borst identificeren met een veel hogere gevoeligheid dan mammografie en manifesteert het zich meestal als niet-massa-verbeterde laesie op een MRI met intraveneus contrastmiddel. Minder vaak manifesteert DCIS zich als een massa of een focus op MRI en is meestal niet zichtbaar op niet-contrastversterkte MRI, omdat het wordt gemaskeerd door het normale borstparenchym. Er zijn maar weinig grotere gerandomiseerde studies die de werkzaamheid van preoperatieve MRI bij borstkanker en het effect ervan op betrokken histologische marges na borstsparende chirurgie hebben onderzocht die tot herhaalde chirurgie hebben geleid. Er bestaat nog steeds controverse of preoperatieve MRI van de borst het aantal herhaalde operaties bij borstkanker kan verminderen. Daarom willen we in deze gerandomiseerde studie onderzoeken of een aanvullende borst-MRI preoperatief met een geoptimaliseerd MRI-scanprotocol kan helpen bij chirurgische planning om DCIS en invasieve kanker op te sporen, zodat voldoende resectiemarges kunnen worden verkregen tijdens borstsparende chirurgie en de patiënten herhaling kunnen voorkomen. chirurgie.

methoden:

De studie zal worden uitgevoerd als een klinische, open-label, prospectieve en gerandomiseerde studie. We zullen 440 borstkankerpatiënten includeren, gerandomiseerd naar hetzij MRI van de borst voorafgaand aan BCS, samen met de standaardmethoden: UL en mammografie (220) of alleen standaardmethoden (220) in twee verschillende borstcentra, Aarhus University Hospital (AUH ) en het Regionaal Ziekenhuis Viborg (VRH).

MRI van de borst: zal worden uitgevoerd met een protocol met intraveneus contrastmiddel, Dotarem op een 3T Siemens MRI op de afdeling Radiologie van AUH en een 1.5T Siemens MRI-systeem bij VRH, met borstadaptieve spoelen en diffusiesequenties. De MRI van de borst zal worden uitgevoerd kort nadat de patiënt in deze studie is opgenomen en zal de operatie / BCS niet vertragen. Het MRI-protocol bestaat uit T2- en T1-gewogen spin-echosequenties in het axiale vlak, een T2-gewogen sequentie, dynamische contrastversterkte subtractieve reeksen met intraveneus contrastmiddel Dotarem en diffusiesequenties, met borstadaptieve spoelen in elke instelling. De MRI-beelden van de borst van VRH voor elke patiënt zullen naar AUH worden gestuurd, waar de beelden zullen worden geïnterpreteerd door een ervaren borstradioloog, met behulp van hetzelfde beeldarchiverings- en communicatiesysteem, IMPAX AGFA Healthcare en Siemens Syngo.via. De tumor en DCIS worden gemeten, anatomisch gelokaliseerd en in elke instelling voorgelegd aan de borstchirurg op Multi-Disciplinar-Team (MDT)-conferenties.

De grootte van de invasieve tumor en de DCIS in de borst worden geregistreerd en vergeleken met de overeenkomstige grootte op de standaardmethoden met mammografie en echografie.

Echografie en mammografie van de borst: zijn routinemethoden bij beide instellingen die worden gebruikt als onderdeel van de drievoudige diagnose van borstkanker (palpatie van de borst, echografie en mammografie van de borst en echogeleide kernbiopsie van de tumor). Echografie en mammografie worden in beide instellingen uitgevoerd en geïnterpreteerd door toegewijde en gespecialiseerde borstradiologen.

Definitieve histopathologie: De uiteindelijke microscopische beoordeling van de marges is de referentiemethode voor de uiteindelijke status van de marges en zal worden uitgevoerd door ervaren borstpathologen. Volgens de aanbevelingen van de Deense Gezondheidsraad zou er na 7 werkdagen een definitief pathologierapport beschikbaar moeten zijn.

Statistische analyse:

Powerberekening: Het aantal herhalingsoperaties voor positieve marges na BCS is gemiddeld 20%. Een steekproefomvang van ten minste 219 patiënten werd berekend als nodig om een ​​vermindering van 20% in de niet-MRI-groep tot 10% in de MRI-groep te detecteren met een statistisch onderscheidingsvermogen van 80% en een significantieniveau van 5%. We verwachten dat er om verschillende redenen weinig patiënten zullen afhaken, en we schatten dat een totaal aantal van 440 patiënten voldoende is om te worden geïncludeerd. Chi-kwadraattest zal worden gebruikt om uitkomsten te vergelijken met categorische variabelen. Regressieanalyse zal worden gebruikt voor aangepaste analyse. Een p-waarde van minder dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Veiligheid:

Allergische reacties op intraveneus contrastmiddel Dotarem met Gadolinium dat we van plan zijn te gebruiken, zijn zeer zeldzaam, ongeveer 0,1%, waarvan de meeste mild zijn met huiduitslag.

Mocht er een allergische reactie optreden tijdens toediening van het contrastmiddel aan de onderzoekspatiënt, dan zal de radioloog de patiënt onderzoeken en een medische behandeling starten in overeenstemming met de ernst van de bijwerking en volgens de lokale instructies op elke afdeling. Tijdens het eerste consult met de chirurg wordt de patiënt gevraagd naar eerdere allergische reacties op contrastmiddelen. Als de patiënt eerder een ernstige allergische reactie op het MRI-contrastmiddel Dotarem heeft gehad, wordt de patiënt niet in het onderzoek opgenomen.