RM pré-operatória para obter margens de ressecção adequadas em cirurgia conservadora da mama, (PRIMAR) Trial (PRIMAR)

A RM (Ressonância Magnética) da mama no pré-operatório é um método de imagem bem conhecido no câncer de mama primário e é usado apenas como complemento aos métodos de imagem padrão em casos complexos, câncer lobular, tumores grandes que precisam de terapia neoadjuvante pré-operatória ou para pacientes com tecido mamário denso, onde o tumor é difícil de detectar com os métodos de imagem padrão. A RM não é utilizada como método diagnóstico padrão, devido à sua menor especificidade, que pode resultar em maior taxa de falsa positividade.

A vantagem da ressonância magnética com o uso de agente de contraste intravenoso (também chamado de ressonância magnética aprimorada dinâmica) é sua capacidade de avaliar simultaneamente a morfologia do tumor e a cinética de realce semiquantitativo que avalia os vasos recém-formados como uma característica específica do tumor. Um rápido realce inicial e wash-out (tipo III) é tipicamente observado em malignidades, devido ao aumento da permeabilidade vascular, densidade e líquido intersticial. Além disso, a RM da mama pode identificar o Carcinoma Ductal in Situ (DCIS) na mama com uma sensibilidade muito maior do que a mamografia e mais comumente se manifesta como uma lesão sem realce de massa em uma RM com agente de contraste intravenoso. Com menos frequência, o CDIS se manifesta como uma massa ou um foco na RM e geralmente não é visível na RM sem contraste, porque é mascarado pelo parênquima mamário normal. Poucos estudos randomizados maiores investigaram a eficácia da ressonância magnética pré-operatória no câncer de mama e seu efeito nas margens histológicas envolvidas após a cirurgia conservadora da mama que leva à repetição da cirurgia. Ainda existe controvérsia se a ressonância magnética pré-operatória da mama pode reduzir o número de cirurgias repetidas no câncer de mama. Portanto, pretendemos investigar neste estudo randomizado se uma ressonância magnética de mama suplementar no pré-operatório com um protocolo de varredura de ressonância magnética otimizado pode ajudar no planejamento cirúrgico para detectar o CDIS e o câncer invasivo, de modo que margens de ressecção suficientes possam ser obtidas durante a cirurgia conservadora da mama e os pacientes possam evitar a repetição cirurgia.

Métodos:

O estudo será realizado como um estudo clínico, aberto, prospectivo e randomizado. Incluiremos 440 pacientes com câncer de mama, randomizadas para ressonância magnética da mama antes do BCS, juntamente com os métodos padrão: UL e mamografia (220) ou apenas métodos padrão (220) em dois centros de mama diferentes, Aarhus University Hospital (AUH ) e Hospital Regional de Viborg (VRH).

Ressonância magnética das mamas: Será realizada com um protocolo com contraste intravenoso, Dotarem em um 3T Siemens MRI no Departamento de Radiologia do AUH e um 1.5T Siemens MRI System no VRH, com bobinas adaptativas de mama e sequências de difusão. A ressonância magnética das mamas será realizada logo após a paciente ser incluída neste estudo e não atrasará a cirurgia/BCS. O protocolo de ressonância magnética consiste em sequências spin-eco ponderadas em T2 e T1 no plano axial, uma sequência ponderada em T2, série subtraída com contraste dinâmico aprimorado com agente de contraste intravenoso Dotarem e sequências de difusão, com bobinas adaptativas de mama em cada instituição. As imagens de ressonância magnética da mama do VRH para cada paciente serão enviadas para o AUH, onde as imagens serão interpretadas por um radiologista de mama experiente, usando o mesmo sistema de arquivamento e comunicação de imagens, IMPAX AGFA Healthcare e Siemens Syngo.via. O tumor e o DCIS serão medidos, localizados anatomicamente e apresentados para o cirurgião de mama em cada instituição nas conferências de Equipe Multidisciplinar (MDT) em cada instituição.

O tamanho do tumor invasivo e do CDIS na mama serão registrados e comparados com o tamanho correspondente nos métodos padrão com mamografia e ultrassom.

Ultrassonografia e mamografia da mama: São métodos de rotina em ambas as instituições que fazem parte do triplo diagnóstico do câncer de mama (palpação da mama, ultrassonografia e mamografia da mama e core biópsia do tumor guiada por ultrassonografia). A ultrassonografia e a mamografia são realizadas e interpretadas em ambas as instituições por radiologistas dedicados e especializados em mama.

Histopatologia final: A avaliação microscópica final das margens é o método de referência para o estado final das margens e será realizada por patologistas de mama experientes. De acordo com as recomendações do Conselho de Saúde Dinamarquês, um relatório final de patologia deve estar disponível após 7 dias úteis.

Análise estatística:

Cálculo de poder: O número de cirurgias repetidas para margens positivas após BCS é em média 20%. Um tamanho de amostra de pelo menos 219 pacientes foi calculado como necessário para detectar uma redução de 20% no grupo sem RM para 10% no grupo com RM com poder estatístico de 80% e nível de significância de 5%. Esperamos que poucos pacientes possam desistir por diferentes razões, e estimamos que um número total de 440 pacientes seja suficiente para ser incluído. O teste qui-quadrado será usado para comparar os resultados com variáveis ​​categóricas. A análise de regressão será usada para análise ajustada. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Segurança:

As reações alérgicas ao contraste intravenoso Dotarem com Gadolínio que planejamos usar são muito raras, aproximadamente 0,1%, onde a maioria é leve com erupção cutânea.

Caso ocorra uma reação alérgica durante a administração do contraste no paciente do estudo, o radiologista examinará o paciente e iniciará o tratamento médico de acordo com a gravidade do evento adverso e de acordo com as instruções locais de cada departamento. Durante a primeira consulta com o cirurgião, o paciente será questionado sobre reações alérgicas anteriores a agentes de contraste. Se o paciente já teve reação alérgica grave ao agente de contraste para ressonância magnética Dotarem, o paciente não será incluído no estudo.