Præoperativ MR for at opnå tilstrækkelige resektionsmargener i brystbevarende kirurgi, (PRIMAR) forsøg (PRIMAR)

MR (Magnetic Resonance Imaging) af brystet præoperativt er en velkendt billeddiagnostisk metode ved primær brystkræft og bruges kun som et supplement til standard billeddannelsesmetoder i komplekse tilfælde, lobulær cancer, store tumorer, der har behov for præoperativ neoadjuverende terapi eller til patienter med tæt brystvæv, hvor tumoren er svær at opdage med standard billeddannelsesmetoder. MR bruges ikke som en standard diagnostisk metode på grund af dens lavere specificitet, der kan resultere i en højere falsk-positivitetsrate.

Fordelen ved MR med brug af intravenøst ​​kontrastmiddel (også kaldet dynamisk forstærket MR) er dens evne til samtidig at vurdere tumormorfologien og semikvantitativ forbedringskinetik, der evaluerer de nydannede kar som et tumorspecifikt træk. En hurtig initial forbedring og udvaskning (type III) ses typisk ved maligniteter på grund af øget vaskulær permeabilitet, tæthed og interstitiel væske. Ydermere kan bryst-MR-scanningen identificere ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet med en meget højere følsomhed end mammografi og manifesterer sig oftest som ikke-masseforstærket læsion på en MR med intravenøst ​​kontrastmiddel. Mindre hyppigt manifesterer DCIS sig som en masse eller et fokus på MR og er normalt ikke synligt ved ikke-kontrastforstærket MR, fordi det er maskeret af det normale brystparenkym. Få større randomiserede forsøg har undersøgt effektiviteten af ​​præoperativ MR i brystkræft og dens effekt på involverede histologiske marginer efter brystbevarende kirurgi, der fører til gentagen operation. Der er stadig uenighed om, hvorvidt præoperativ MR af brystet kan reducere antallet af gentagne operationer ved brystkræft. Vi tilstræber derfor i denne randomiserede undersøgelse at undersøge, om en supplerende bryst-MR præoperativt med en optimeret MR-scanningsprotokol kan hjælpe med kirurgisk planlægning for at påvise DCIS og invasiv cancer, således at tilstrækkelige resektionsmargener kan opnås under brystbevarende operation, og patienterne kan undgå gentagelser kirurgi.

Metoder:

Studiet vil blive udført som et klinisk, åbent, prospektivt og randomiseret studie. Vi vil inkludere 440 brystkræftpatienter, randomiseret til enten MR af brystet før BCS, sammen med standardmetoderne: UL og mammografi (220) eller kun til standardmetoder (220) på to forskellige brystcentre, Aarhus Universitetshospital (AUH) ) og Regionshospitalet Viborg (VRH).

MR af brystet: Vil blive udført med en protokol med intravenøst ​​kontrastmiddel, Dotarem på en 3T Siemens MR på Radiologisk Afdeling på AUH og et 1,5T Siemens MR System på VRH, med adaptive brystspiraler og diffusionssekvenser. MR af brystet vil blive udført kort efter, at patienten er inkluderet i denne undersøgelse og vil ikke forsinke operationen / BCS. MRI-protokollen består af T2- og T1-vægtede spin-ekkosekvenser i det aksiale plan, en T2-vægtet sekvens, dynamisk kontrastforstærket subtraheret serie med intravenøst ​​kontrastmiddel Dotarem og diffusionssekvenser med brystadaptive spiraler på hver institution. MR-billederne af brystet fra VRH for hver patient vil blive sendt til AUH, hvor billederne vil blive tolket af en erfaren brystradiolog ved hjælp af det samme billedarkiverings- og kommunikationssystem, IMPAX AGFA Healthcare og Siemens Syngo.via. Tumoren og DCIS vil blive målt, lokaliseret anatomisk og præsenteret for brystkirurgen på hver institution ved Multi-Disciplinary-Team (MDT)-konferencer på hver institution.

Størrelsen af ​​den invasive tumor og DCIS i brystet vil blive registreret og sammenlignet med den tilsvarende størrelse på standardmetoderne med mammografi og ultralyd.

Ultralyd og mammografi af brystet: Er rutinemetoder på begge institutioner, der anvendes som led i den tredobbelte diagnose af brystkræft (palpation af brystet, ultralyd og mammografi af brystet og ultralydsvejledt kernebiopsi af tumoren). Ultralyd og mammografi udføres og tolkes på begge institutioner af dedikerede og specialiserede brystradiologer.

Endelig histopatologi: Den endelige mikroskopiske vurdering af marginerne er referencemetoden for den endelige status af marginerne og vil blive udført af erfarne brystpatologer. Ifølge Sundhedsstyrelsens anbefalinger skal en endelig patologirapport foreligge efter 7 hverdage.

Statistisk analyse:

Effektberegning: Antallet af gentagne operationer for positive marginer efter BCS er i gennemsnit 20%. En stikprøvestørrelse på mindst 219 patienter blev beregnet som nødvendig for at påvise en reduktion fra 20 % i ikke-MR-gruppen til 10 % i MR-gruppen med en statistisk styrke på 80 % og et signifikansniveau på 5 %. Vi forventer, at få patienter kan falde fra af forskellige årsager, og vi vurderede, at et samlet antal på 440 patienter er nok til at blive inkluderet. Chi-square test vil blive brugt til at sammenligne resultater med kategoriske variabler. Regressionsanalyse vil blive brugt til justeret analyse. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Sikkerhed:

Allergiske reaktioner på kontrast intravenøs kontrast Dotarem med Gadolinium, som vi planlægger at bruge, er meget sjældne, ca. 0,1 %, hvor de fleste er milde med hududslæt.

Skulle der opstå en allergisk reaktion under kontrastindgivelse til undersøgelsespatienten, vil radiologen undersøge patienten og påbegynde medicinsk behandling i henhold til sværhedsgraden af ​​bivirkningen og i henhold til lokal anvisning på hver afdeling. Ved den første konsultation hos kirurgen vil patienten blive spurgt om tidligere allergiske reaktioner over for kontrastmidler. Hvis patienten tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion over for MR-kontrastmidlet Dotarem, vil patienten ikke indgå i undersøgelsen.