Präoperative MRT zur Erzielung adäquater Resektionsränder bei brusterhaltender Chirurgie, (PRIMAR)-Studie (PRIMAR)

MRT (Magnetic Resonance Imaging) der Brust präoperativ ist ein bekanntes bildgebendes Verfahren bei primärem Brustkrebs und wird nur als Ergänzung zu den Standard-Bildgebungsverfahren in komplexen Fällen, lobulärem Krebs, großen Tumoren, die eine präoperative neoadjuvante Therapie benötigen, oder bei Patienten eingesetzt bei dichtem Brustgewebe, bei dem der Tumor mit den üblichen bildgebenden Verfahren schwer zu erkennen ist. Die MRT wird aufgrund ihrer geringeren Spezifität, die zu einer höheren Rate falsch positiver Ergebnisse führen kann, nicht als diagnostische Standardmethode verwendet.

Der Vorteil der MRT unter Verwendung von intravenösem Kontrastmittel (auch als dynamisch verstärkte MRT bezeichnet) besteht in der gleichzeitigen Beurteilung der Tumormorphologie und der semiquantitativen Verstärkungskinetik, die die neu gebildeten Gefäße als tumorspezifisches Merkmal bewertet. Eine schnelle anfängliche Verstärkung und Auswaschung (Typ III) wird typischerweise bei malignen Erkrankungen aufgrund erhöhter Gefäßpermeabilität, Dichte und interstitieller Flüssigkeit beobachtet. Darüber hinaus kann die Mamma-MRT das duktale Carcinoma in situ (DCIS) in der Brust mit einer viel höheren Sensitivität als die Mammographie identifizieren und manifestiert sich am häufigsten als nicht raumfordernde Läsion in einer MRT mit intravenösem Kontrastmittel. Weniger häufig manifestiert sich das DCIS als Raumforderung oder Herd im MRT und ist in der Regel nicht im MRT ohne Kontrastmittel sichtbar, da es vom normalen Brustparenchym verdeckt wird. Wenige größere randomisierte Studien haben die Wirksamkeit der präoperativen MRT bei Brustkrebs und ihre Auswirkung auf die betroffenen histologischen Ränder nach einer brusterhaltenden Operation untersucht, die zu einer erneuten Operation führte. Ob die präoperative MRT der Brust die Zahl der Wiederholungsoperationen bei Brustkrebs reduzieren kann, wird noch kontrovers diskutiert. Wir wollen daher in dieser randomisierten Studie untersuchen, ob eine präoperative ergänzende Mamma-MRT mit einem optimierten MRT-Untersuchungsprotokoll die Operationsplanung unterstützen kann, um das DCIS und invasives Karzinom so zu erkennen, dass während einer brusterhaltenden Operation ausreichende Resektionsränder erzielt werden können und die Patientinnen Wiederholungen vermeiden können Operation.

Methoden:

Die Studie wird als klinische, unverblindete, prospektive und randomisierte Studie durchgeführt. Wir werden 440 Brustkrebspatientinnen einschließen, die randomisiert entweder einer MRT der Brust vor der BCS unterzogen werden, zusammen mit den Standardmethoden: UL und Mammographie (220) oder nur Standardmethoden (220) in zwei verschiedenen Brustzentren, dem Aarhus University Hospital (AUH ) und das Regionalkrankenhaus Viborg (VRH).

MRT der Brust: Wird mit einem Protokoll mit intravenösem Kontrastmittel, Dotarem auf einem 3-T-Siemens-MRT in der Abteilung für Radiologie der AUH und einem 1,5-T-Siemens-MRT-System im VRH, mit brustadaptiven Spulen und Diffusionssequenzen durchgeführt. Die MRT der Brust wird kurz nach Aufnahme der Patientin in diese Studie durchgeführt und verzögert die Operation / BCS nicht. Das MRT-Protokoll besteht aus T2- und T1-gewichteten Spin-Echo-Sequenzen in der axialen Ebene, einer T2-gewichteten Sequenz, dynamischen kontrastverstärkten subtrahierten Serien mit intravenösem Kontrastmittel Dotarem und Diffusionssequenzen mit brustadaptiven Spulen an jeder Institution. Die MRT-Bilder der Brust von VRH für jede Patientin werden an die AUH gesendet, wo die Bilder von einem erfahrenen Brustradiologen ausgewertet werden, der dasselbe Bildarchivierungs- und Kommunikationssystem verwendet, IMPAX AGFA Healthcare und Siemens Syngo.via. Der Tumor und das DCIS werden vermessen, anatomisch lokalisiert und dem Brustchirurgen an jeder Einrichtung bei Multi-Disciplinary-Team (MDT)-Konferenzen an jeder Einrichtung vorgestellt.

Die Größe des invasiven Tumors und des DCIS in der Brust wird erfasst und mit der entsprechenden Größe auf den Standardmethoden mit Mammographie und Ultraschall verglichen.

Ultraschall und Mammographie der Brust: Sind an beiden Einrichtungen Routineverfahren, die im Rahmen der Triple-Diagnostik des Brustkrebses (Palpation der Brust, Ultraschall und Mammographie der Brust und ultraschallgeführte Stanzbiopsie des Tumors) eingesetzt werden. Ultraschall und Mammographie werden in beiden Einrichtungen von engagierten und spezialisierten Brustradiologen durchgeführt und ausgewertet.

Abschließende Histopathologie: Die abschließende mikroskopische Beurteilung der Ränder ist die Referenzmethode für den endgültigen Zustand der Ränder und wird von erfahrenen Mammapathologen durchgeführt. Gemäß den Empfehlungen des dänischen Gesundheitsamtes sollte ein abschließender pathologischer Bericht nach 7 Werktagen vorliegen.

Statistische Analyse:

Power-Berechnung: Die Zahl der Wiederholungsoperationen für positive Ränder nach BCS liegt im Durchschnitt bei 20 %. Eine Stichprobengröße von mindestens 219 Patienten wurde als notwendig errechnet, um eine Reduktion von 20 % in der Nicht-MRT-Gruppe auf 10 % in der MRT-Gruppe mit einer statistischen Aussagekraft von 80 % und einem Signifikanzniveau von 5 % zu erkennen. Wir gehen davon aus, dass nur wenige Patienten aus unterschiedlichen Gründen abbrechen werden, und wir schätzen, dass eine Gesamtzahl von 440 Patienten ausreicht, um eingeschlossen zu werden. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Ergebnisse mit kategorialen Variablen zu vergleichen. Die Regressionsanalyse wird für die angepasste Analyse verwendet. Ein p-Wert von weniger als 0,05 gilt als statistisch signifikant.

Sicherheit:

Allergische Reaktionen auf das intravenöse Kontrastmittel Dotarem mit Gadolinium, das wir verwenden möchten, sind sehr selten, ungefähr 0,1 %, wobei die meisten mild mit Hautausschlag sind.

Sollte während der Verabreichung des Kontrastmittels an den Studienpatienten eine allergische Reaktion auftreten, wird der Radiologe den Patienten untersuchen und eine medizinische Behandlung gemäß der Schwere des unerwünschten Ereignisses und gemäß den örtlichen Anweisungen in jeder Abteilung einleiten. Beim Erstgespräch mit dem Operateur wird der Patient nach früheren allergischen Reaktionen auf Kontrastmittel befragt. Wenn der Patient zuvor eine schwere allergische Reaktion auf das MRT-Kontrastmittel Dotarem hatte, wird der Patient nicht in die Studie aufgenommen.