Risonanza magnetica preoperatoria per ottenere margini di resezione adeguati nella chirurgia conservativa del seno, prova (PRIMAR) (PRIMAR)

La risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) della mammella prima dell'intervento è un metodo di imaging ben noto nel carcinoma mammario primario e viene utilizzato solo come complemento ai metodi di imaging standard in casi complessi, carcinoma lobulare, tumori di grandi dimensioni che richiedono una terapia neoadiuvante preoperatoria o per i pazienti con tessuto mammario denso in cui il tumore è difficile da rilevare con i metodi di imaging standard. La risonanza magnetica non viene utilizzata come metodo diagnostico standard, a causa della sua minore specificità che può comportare un tasso di falsa positività più elevato.

Il vantaggio della risonanza magnetica con l'uso di un agente di contrasto per via endovenosa (chiamata anche risonanza magnetica potenziata dinamica), è la sua capacità di valutare simultaneamente la morfologia del tumore e la cinetica di miglioramento semiquantitativa che valuta i vasi neoformati come una caratteristica specifica del tumore. Nei tumori maligni si osservano tipicamente un rapido miglioramento iniziale e un wash-out (tipo III), a causa dell'aumento della permeabilità vascolare, della densità e del liquido interstiziale. Inoltre, la risonanza magnetica del seno può identificare il carcinoma duttale in situ (DCIS) nel seno con una sensibilità molto più elevata rispetto alla mammografia e si manifesta più comunemente come lesione non potenziata dalla massa su una risonanza magnetica con mezzo di contrasto per via endovenosa. Meno frequentemente il DCIS si manifesta come una massa o un focus alla RM e di solito non è visibile alla RM senza mezzo di contrasto, perché è mascherato dal normale parenchima mammario. Pochi studi randomizzati più ampi hanno studiato l'efficacia della risonanza magnetica preoperatoria nel carcinoma mammario e il suo effetto sui margini istologici coinvolti dopo chirurgia conservativa del seno che ha portato a ripetere l'intervento chirurgico. Esiste ancora controversia se la risonanza magnetica preoperatoria del seno possa ridurre il numero di interventi chirurgici ripetuti nel carcinoma mammario. Pertanto, miriamo a indagare in questo studio randomizzato se una risonanza magnetica mammaria supplementare preoperatoria con un protocollo di scansione MRI ottimizzato può aiutare la pianificazione chirurgica per rilevare il DCIS e il cancro invasivo in modo tale da poter ottenere margini di resezione sufficienti durante la chirurgia conservativa del seno e i pazienti possono evitare la ripetizione chirurgia.

Metodi:

Lo studio sarà eseguito come studio clinico, in aperto, prospettico e randomizzato. Includeremo 440 pazienti con carcinoma mammario, randomizzate alla risonanza magnetica del seno prima del BCS, insieme ai metodi standard: UL e mammografia (220) o solo ai metodi standard (220) presso due diversi centri del seno, Aarhus University Hospital (AUH ) e l'ospedale regionale di Viborg (VRH).

MRI del seno: Verrà eseguito con un protocollo con agente di contrasto endovenoso, Dotarem su un 3T Siemens MRI presso il Dipartimento di Radiologia presso AUH e un sistema 1.5T Siemens MRI presso VRH, con bobine adattive al seno e sequenze di diffusione. La risonanza magnetica del seno verrà eseguita subito dopo che il paziente è stato incluso in questo studio e non ritarderà l'intervento chirurgico / BCS. Il protocollo MRI consiste in sequenze spin-echo pesate in T2 e T1 nel piano assiale, una sequenza pesata in T2, serie sottratte potenziate dal contrasto dinamico con agente di contrasto endovenoso Dotarem e sequenze di diffusione, con bobine adattive al seno in ogni istituzione. Le immagini MRI del seno da VRH per ogni paziente saranno inviate ad AUH, dove le immagini saranno interpretate da un esperto radiologo del seno, utilizzando lo stesso sistema di archiviazione e comunicazione delle immagini, IMPAX AGFA Healthcare e Siemens Syngo.via. Il tumore e il DCIS saranno misurati, localizzati anatomicamente e presentati per il chirurgo mammario in ciascuna istituzione alle conferenze del Multi-Disciplinary-Team (MDT) presso ciascuna istituzione.

La dimensione del tumore invasivo e del DCIS nel seno sarà registrata e confrontata con la dimensione corrispondente sui metodi standard con mammografia ed ecografia.

Ultrasuoni e mammografia del seno: sono metodi di routine in entrambe le istituzioni che vengono utilizzati come parte della tripla diagnosi del cancro al seno (palpazione del seno, ecografia e mammografia del seno e biopsia ecoguidata del tumore). L'ecografia e la mammografia vengono eseguite e interpretate in entrambe le istituzioni da radiologi senologici dedicati e specializzati.

Istopatologia finale: la valutazione microscopica finale dei margini è il metodo di riferimento per lo stato finale dei margini e sarà eseguita da patologi mammari esperti. Secondo le raccomandazioni del Danish Health Board, un rapporto patologico finale dovrebbe essere disponibile dopo 7 giorni lavorativi.

Analisi statistica:

Calcolo della potenza: il numero di interventi chirurgici ripetuti per margini positivi dopo BCS è in media del 20%. Una dimensione del campione di almeno 219 pazienti è stata calcolata come necessaria per rilevare una riduzione dal 20% nel gruppo senza risonanza magnetica al 10% nel gruppo con risonanza magnetica con una potenza statistica dell'80% e un livello di significatività del 5%. Ci aspettiamo che pochi pazienti abbandonino per motivi diversi e abbiamo stimato che un numero totale di 440 pazienti sia sufficiente per essere inclusi. Il test del chi-quadrato verrà utilizzato per confrontare i risultati con le variabili categoriali. L'analisi di regressione verrà utilizzata per l'analisi corretta. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Sicurezza:

Le reazioni allergiche al mezzo di contrasto endovenoso Dotarem con Gadolinio che prevediamo di utilizzare sono molto rare, circa lo 0,1%, dove la maggior parte sono lievi con rash cutaneo.

Qualora si verificasse una reazione allergica durante la somministrazione del contrasto al paziente dello studio, il radiologo esaminerà il paziente e avvierà il trattamento medico in base alla gravità dell'evento avverso e secondo le istruzioni locali di ciascun dipartimento. Durante la prima consultazione con il chirurgo, al paziente verranno poste domande su precedenti reazioni allergiche ai mezzi di contrasto. Se il paziente ha avuto in precedenza una grave reazione allergica verso l'agente di contrasto per risonanza magnetica Dotarem, il paziente non sarà incluso nello studio.