RM preoperatoria para obtener márgenes de resección adecuados en cirugía conservadora de mama, ensayo (PRIMAR) (PRIMAR)

La resonancia magnética (RM) de la mama antes de la operación es un método de imagen muy conocido en el cáncer de mama primario y solo se utiliza como complemento de los métodos de imagen estándar en casos complejos, cáncer lobulillar, tumores grandes que necesitan terapia neoadyuvante preoperatoria o para pacientes con tejido mamario denso donde el tumor es difícil de detectar con los métodos de imagen estándar. La resonancia magnética no se utiliza como método de diagnóstico estándar, debido a su menor especificidad que puede resultar en una mayor tasa de falsos positivos.

La ventaja de la resonancia magnética con el uso de un agente de contraste por vía intravenosa (también llamada resonancia magnética mejorada dinámica) es su capacidad para evaluar simultáneamente la morfología del tumor y la cinética de mejora semicuantitativa que evalúa los vasos recién formados como una característica específica del tumor. Un realce inicial rápido y lavado (tipo III) se observa típicamente en las neoplasias malignas, debido al aumento de la permeabilidad vascular, la densidad y el líquido intersticial. Además, la resonancia magnética de la mama puede identificar el carcinoma ductal in situ (DCIS) en la mama con una sensibilidad mucho mayor que la mamografía y se manifiesta más comúnmente como una lesión sin realce de masa en una resonancia magnética con agente de contraste intravenoso. Con menos frecuencia, el CDIS se manifiesta como una masa o un foco en la resonancia magnética y, por lo general, no es visible en la resonancia magnética sin contraste porque está enmascarado por el parénquima mamario normal. Pocos ensayos aleatorizados más grandes han investigado la eficacia de la resonancia magnética preoperatoria en el cáncer de mama y su efecto sobre los márgenes histológicos afectados después de la cirugía conservadora de mama que conducen a una nueva cirugía. Todavía existe controversia sobre si la resonancia magnética preoperatoria de la mama puede reducir el número de cirugías repetidas en el cáncer de mama. Por lo tanto, nuestro objetivo es investigar en este estudio aleatorizado si una resonancia magnética de mama complementaria antes de la operación con un protocolo de exploración de resonancia magnética optimizado puede ayudar a la planificación quirúrgica para detectar el CDIS y el cáncer invasivo de modo que se puedan obtener márgenes de resección suficientes durante la cirugía conservadora de mama y los pacientes puedan evitar repetir cirugía.

Métodos:

El estudio se realizará como un estudio clínico, abierto, prospectivo y aleatorizado. Incluiremos a 440 pacientes con cáncer de mama, aleatorizados a resonancia magnética de la mama antes de la BCS, junto con los métodos estándar: UL y mamografía (220) o solo métodos estándar (220) en dos centros de mama diferentes, el Hospital Universitario de Aarhus (AUH). ) y el Hospital Regional de Viborg (VRH).

Resonancia magnética de mama: Se realizará con un protocolo con agente de contraste intravenoso, Dotarem en una resonancia magnética 3T Siemens en el Departamento de Radiología de la AUH y un sistema de resonancia magnética Siemens 1.5T en VRH, con bobinas adaptativas de mama y secuencias de difusión. La resonancia magnética de la mama se realizará poco después de que la paciente se incluya en este estudio y no retrasará la cirugía/BCS. El protocolo de resonancia magnética consta de secuencias de eco de espín ponderadas en T2 y T1 en el plano axial, una secuencia ponderada en T2, series sustraídas mejoradas con contraste dinámico con agente de contraste intravenoso Dotarem y secuencias de difusión, con bobinas adaptativas de mama en cada institución. Las imágenes de resonancia magnética de la mama de VRH para cada paciente se enviarán a AUH, donde las imágenes serán interpretadas por un radiólogo de mama experimentado, utilizando el mismo sistema de archivo y comunicación de imágenes, IMPAX AGFA Healthcare y Siemens Syngo.via. El tumor y el CDIS se medirán, localizarán anatómicamente y se presentarán al cirujano de mama en cada institución en conferencias del equipo multidisciplinario (MDT) en cada institución.

El tamaño del tumor invasivo y el DCIS en el seno se registrarán y compararán con el tamaño correspondiente en los métodos estándar con mamografía y ultrasonido.

Ecografía y mamografía de mama: Son métodos de rutina en ambas instituciones que se utilizan como parte del triple diagnóstico del cáncer de mama (palpación de mama, ecografía y mamografía de mama y biopsia central del tumor guiada por ecografía). El ultrasonido y la mamografía son realizados e interpretados en ambas instituciones por radiólogos de mama dedicados y especializados.

Histopatología final: La evaluación microscópica final de los márgenes es el método de referencia para el estado final de los márgenes y será realizada por patólogos de mama experimentados. De acuerdo con las recomendaciones de la Junta de Salud de Dinamarca, un informe patológico final debe estar disponible después de 7 días hábiles.

Análisis estadístico:

Cálculo de potencia: el número de cirugías repetidas para márgenes positivos después de BCS es en promedio del 20%. Se calculó como necesario un tamaño de muestra de al menos 219 pacientes para detectar una reducción del 20 % en el grupo sin resonancia magnética al 10 % en el grupo de resonancia magnética con un poder estadístico del 80 % y un nivel de significancia del 5 %. Esperamos que pocos pacientes abandonen por diferentes razones, y estimamos que un número total de 440 pacientes son suficientes para ser incluidos. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para comparar los resultados con las variables categóricas. El análisis de regresión se utilizará para el análisis ajustado. Un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo.

Seguridad:

Las reacciones alérgicas al contraste intravenoso Dotarem con Gadolinio que planeamos utilizar son muy raras, aproximadamente un 0,1 %, siendo la mayoría leves con erupción cutánea.

Si ocurriera una reacción alérgica durante la administración de contraste al paciente del estudio, el radiólogo examinará al paciente e iniciará el tratamiento médico de acuerdo con la gravedad del evento adverso y de acuerdo con las instrucciones locales de cada departamento. Durante la primera consulta con el cirujano, se preguntará al paciente sobre reacciones alérgicas previas a los medios de contraste. Si el paciente ha tenido previamente una reacción alérgica grave al agente de contraste de resonancia magnética Dotarem, el paciente no será incluido en el estudio.