Chirurgie benigní prostaty a QOL a sexuální funkce (BEPS)

Benigní hyperplazie prostaty (BPH) je běžný stav u stárnoucích mužů, který může vést k symptomům dolních močových cest (LUTS) a sexuální dysfunkci, což negativně ovlivňuje kvalitu života pacientů. Navzdory umožnění úlevy od LUTS byla klasická lékařská a chirurgická léčba BPH vždy zatížena významnými důsledky na sexuální a ejakulační funkce pacientů. V posledních třech desetiletích se výzkum soustředil na vývoj nových chirurgických strategií ke snížení morbidity a komplikací chirurgických výkonů, ve většině případů však přehlížel dopad na aspekty kvality života pacientů.

Přes dobře zdokumentované výhody laserových technik oproti transuretrální resekci prostaty (TURP) a otevřené prostatektomii (OP) nebyly schopny překonat pooperační ejakulační dysfunkci (EjD). Je dobře známo, že ztráta ejakulace po endoskopické operaci byla a stále je mnohými připisována kompromitaci ejakulačního mechanismu, což způsobuje retrográdní ejakulaci. Mechanismus ejakulace byl dlouho nepochopený a špatně interpretovaný. Nedávné důkazy o fyziologii ejakulace však prokázaly důležitost tkání obklopujících verumontanum spíše než hrdlo močového měchýře pro vnější ejakulaci. Dynamická transrektální ultrasonografie (TRUS) ukázala, jak těsně před ejakulací prochází verumontanum kaudálním posunem a kontaktuje přední stěnu močové trubice, což umožňuje antegrádní progresi semene, které je emitováno do inframontanální močové trubice a vypuzováno téměř současně přes vnější svěrač. Žádná akumulace semene uvnitř prostatické uretry, a proto byla prokázána tvorba vysokotlaké oblasti. Zásadní roli v tomto procesu hraje musculus ejaculatorious, podélné napětí svalových vláken, které vycházejí z okolí ejakulačních vývodů a rozkládají se kaudálně v hřebenu uretry a zavádějí se pod uretrální svěrač. Kontrakce ejakulačního musculus by mohla být zodpovědná nejen za výron semene z ejakulačních vývodů do prostatické uretry, ale také za správný pohyb veru montanum při ejakulaci. Na základě těchto poznatků byly vyvinuty supramontanální a parakolikulární tkáň šetřící chirurgické techniky. Techniky pro zachování ejakulace (EP) byly aplikovány na TURP, fotoselektivní vaporizaci prostaty (PVP) a holmium laserovou enukleaci prostaty (HOLEP) s povzbudivými výsledky.

EP technika bude provedena jako:

Během otevřené a endoskopické operace BPH je odstraněna veškerá prostatická tkáň kromě přilehlé k verumontanu. Endoskopická prostatektomie zachovávající ejakulaci je nová technika, při které je veškerá apikální prostatická tkáň odstraněna resekcí tkáně až 1 cm nad verumontanem laterálně a proximálně, aby byla zachována antegrádní ejakulace.

Operační lékaři uvedou typ nebo operační techniku ​​z hlediska zachování či nezachování ejakulace jako: „ne“, „pravděpodobně ne“, „pravděpodobně ano“ nebo „ano“

Tato studie si klade za cíl porovnat dopad různých chirurgických technik BPH na QOL pomocí subjektivních a objektivních nástrojů k lepšímu prokázání krátkodobých a střednědobých výsledků.

Výsledky související s kvalitou života (ejakulační a erektilní funkce budou hodnoceny výsledky souvisejícími s pacienty (PRO). Následující kulturně ověřené dotazníky budou distribuovány pacientům na začátku a v kontrolních kontrolách po operaci.

– ShortForm-12 (SF-12)

Skládá se z 12 obecných otázek kvality života (QOL), skóre se pohybuje mezi 12-56. Vyšší skóre souvisí s QOL.

- Mezinárodní index erektilní funkce-5 (IIEF-5):

Skládá se z 5 otázek. Každá otázka má skóre 1-5, celkové skóre se pohybuje mezi 5-25. Nižší skóre je spojeno s horší erektilní funkcí

– Dotazník o sexuálním zdraví mužů – ejakulační dysfunkce – krátká forma (MSHQ-EjD-SF)

Skládá se ze 3 otázek na ejakulační funkci a 1 otázky na obtížnost ejakulace. Každá otázka má skóre 0-5. Vyšší skóre je spojeno s horší funkcí.

- Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS)

Skládá se ze 7 symptomů dolních močových cest (LUTS) a 1 otázky kvality života (QOL). Každá otázka LUTS má skóre 0-5, celkové skóre se pohybuje mezi 0-35. Vyšší skóre je spojeno s horšími příznaky. QOL otázky skóre 0-6 a vyšší skóre souvisí s nižší kvalitou života.

-Upravený systém klasifikace Clavien-Dindo pro hodnocení nežádoucích účinků a komplikací.

Skládá se z 5 otázek (Otázka 3 a 4 mají 2 podskupiny jako aab). Stupeň 1 je nezávažná komplikace bez nutnosti farmakologické léčby nebo chirurgických, endoskopických a radiologických zákroků. Stupeň 5 (nejvyšší skóre) je definován jako „Smrt pacienta“

Uspořádání studie Tato studie je prospektivní longitudinální multicentrickou studií, ve které jsou porovnávány ejakulace a erekce, stejně jako aspekty QoL po operaci BPH u mužských LUTS mezi tradičním přístupem a přístupem zachovávajícím ejakulaci. Každé zúčastněné centrum volí a provádí chirurgický výkon BPH (TURP, PVP, HOLEP, OP) s nebo bez techniky zachovávající ejakulaci podle svého uvážení. Údaje ze všech zúčastněných center budou shromažďovány prostřednictvím elektronických formulářů pro hlášení případů (eCRF) s využitím online systému správy dat (DMS), který je umístěn a udržován na Istanbul Medipol University. Fakulta v oddělení biostatistiky a zdravotnické informatiky na Istanbul Medipol University bude provádět veškeré kontroly kvality dat, analýzy a reportování.

Populace Studovaná populace zahrnuje muže (ve věku >40 let) s příznaky dolních močových cest (LUTS) a způsobilé pro operaci BPH. Všechny zúčastněné instituce jsou expertními centry, kde je poskytována sekundární/terciární zdravotní péče.

Perioperační komplikace budou odstupňovány podle Dindo-Clavienovy klasifikace

Vyšetřovatelé posoudí objektivní úspěšnost různých intervencí pomocí uroflowmetrie.

Plán sledování: pacienti budou po operaci kontrolováni 2 kontrolními návštěvami (6-12 týdnů a 6 měsíců)

Sběr dat a kontrola kvality:

Příslušná data pacientů ze všech zúčastněných center budou centrálně shromažďována prostřednictvím elektronických formulářů pro hlášení případů (eCRF) prostřednictvím online systému správy dat (DMS), který se nachází a udržuje na univerzitě v Istanbulu Medipol. Pacienti budou pseudonymizováni a v případě potřeby budou mít přístup k identitě pouze odpovídající PI v různých institucích.

Divize biostatistiky a zdravotnické informatiky na Istanbul Medipol University bude monitorovat sběr dat a provádět kontroly kvality dat, analýzy a reportování.

Vzorový výpočet:

Vyšetřovatelé předpokládali, že konvenční chirurgické postupy BPH povedou k přibližně 1-jednotkovému snížení funkce ejakulace při 6měsíčním hodnocení s ohledem na výchozí hodnotu (průměrné normalizované skóre pro věk a zemi), zatímco ejakulace zachovává BPH.

postupy zachovají funkci ejakulace beze změny. V QoL se očekává alespoň 3 jednotky rozdílné zlepšení s ohledem na střední výchozí skóre po 6 měsících mezi zachováním ejakulace a konvenčními technikami.

Při zvažování obou hlavních cílů bude k odhalení rozdílů dostatečný celkový vzorek 1120 účastníků. Při zohlednění míry úbytku 25 % po 6 měsících je celkový počet účastníků plánován na 1 500, z nichž se podle předchozích zkušeností a literatury předpokládá, že asi 300 podstoupí operaci ejakulace zachovávající BPH.

Statistická analýza

Primární objektivní měřítka budou analyzována pomocí rámce Analýza kovariance (ANCOVA), kde budou do modelu přidány základní míry a peri- a pooperační charakteristiky jako kovariáty, změna v koprimárních cílech měří ze základní linie na 6 měsíců jako závislou proměnnou a rameno studie je primárním prediktorem. V těchto modelech bude také zkoumána interakce mezi ramenem studie a pacientem a charakteristikami operace BPH. Aby byly splněny předpoklady modelu, mohou být na měření výsledků a také na prediktory podle potřeby aplikovány přístupy transformace dat, jako je logaritmická transformace.

Jako součást sekundárních cílů bude provedena analýza podskupin specifických pro chirurgii pomocí přístupu ANCOVA, pokud dostupná data takovou analýzu podskupin umožňují a podporují.

Komplikace a nežádoucí příhody budou popsány jako proporce a porovnány mezi dvěma větvemi studie pomocí Chi-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu a logistické regrese se základními měřeními a peri- a pooperačními charakteristikami přidanými do modelu jako kovariáty, jak je vědecky odůvodněno. . Poissonova regrese bude použita pro opakované události a komplikace.

Studie je navržena a bude se řídit etickými principy lékařského výzkumu zahrnujícího lidské subjekty Helsinské deklarace z října 2013 (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- pro-lékařský-výzkum-zahrnující-lidské-subjekty/)

Shrnutí známých a potenciálních rizik a přínosů Sledování a kontroly se nebudou lišit od kontrolní větve pacientů ve studii. Rizika, kterým jsou pacienti v této studii vystaveni, se neliší od rizik spojených s konvenčním chirurgickým zákrokem bez konkrétního záměru zachovat ejakulaci . Pacientům se kromě nadstandardní péče, která je jim poskytována v rámci této studie, dostane standardní léčby.