Доброкачественная хирургия простаты и качество жизни и сексуальная функция (BEPS)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является распространенным состоянием у стареющих мужчин, которое может привести к симптомам нижних мочевыводящих путей (СНМП) и сексуальной дисфункции, что негативно сказывается на качестве жизни пациентов. Несмотря на возможность облегчения СНМП, классические медикаментозные и хирургические методы лечения ДГПЖ всегда были обременены важными последствиями для сексуальной и эякуляционной функции пациентов. За последние три десятилетия исследования были сосредоточены на разработке новых хирургических стратегий для снижения заболеваемости и осложнений хирургических процедур, однако в большинстве случаев упускали из виду влияние на аспекты качества жизни пациентов.

Несмотря на хорошо задокументированные преимущества лазерных методов перед трансуретральной резекцией предстательной железы (ТУРП) и открытой простатэктомией (ОП), они не смогли преодолеть послеоперационную эякуляторную дисфункцию (ЭД). Хорошо известно, что потеря эякуляции после эндоскопической хирургии была и до сих пор многими приписывается нарушению механизма эякуляции, вызывающему ретроградную эякуляцию. Механизм эякуляции долгое время неправильно понимался и интерпретировался. Однако недавние данные о физиологии эякуляции продемонстрировали важность тканей, окружающих семенной пузырь, а не шейки мочевого пузыря, для внешней эякуляции. Динамическое трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) показало, как непосредственно перед эякуляцией семенной канатик смещается в каудальном направлении, контактируя с передней стенкой уретры, что обеспечивает антеградное продвижение спермы, которая выбрасывается в инфрамонтанальную часть уретры и выбрасывается почти одновременно через наружный сфинктер. Не было скопления спермы в предстательной уретре и, следовательно, образования зоны высокого давления. Фундаментальную роль в этом процессе играет эякуляторная мышца, представляющая собой продольное натяжение мышечных волокон, которые берут начало вокруг семявыбрасывающих протоков и проходят каудально в гребне уретры, прикрепляясь ниже сфинктера уретры. Сокращение семяизвергательной мышцы может быть ответственно не только за выброс спермы из семяизвергательных протоков в предстательную уретру, но и за правильное движение семенной железы во время эякуляции. На основании этих данных были разработаны супрамонтальные и параколликулярные тканесохраняющие хирургические техники. Методы сохранения эякуляции (EP) применялись при ТУРП, фотоселективной вапоризации простаты (PVP) и гольмиевой лазерной энуклеации простаты (HOLEP) с обнадеживающими результатами.

Техника ВП будет выполняться как:

Во время открытой и эндоскопической хирургии ДГПЖ удаляют всю ткань предстательной железы, за исключением прилежащей к семенной ткани. Эндоскопическая простатэктомия с сохранением эякуляции — это новый метод, при котором вся апикальная ткань предстательной железы удаляется путем резекции ткани до 1 см выше семенного канатика латерально и проксимально, чтобы сохранить антеградную эякуляцию.

Оперирующие врачи будут сообщать о типе или технике операции с точки зрения сохранения или отсутствия эякуляции: «нет», «вероятно, нет», «вероятно, да» или «да».

Это исследование направлено на сравнение влияния различных хирургических методов ДГПЖ на качество жизни с использованием субъективных и объективных инструментов, чтобы лучше продемонстрировать краткосрочные и среднесрочные результаты.

Исходы, связанные с качеством жизни (эякуляторная и эректильная функции будут оцениваться исходами, связанными с пациентами (PRO). Следующие культурно подтвержденные анкеты будут распространены среди пациентов в начале исследования и в последующем контроле после операции.

- Краткая форма-12 (СФ-12)

Состоит из 12 общих вопросов о качестве жизни (КЖ), баллы варьируются от 12 до 56. Более высокие баллы связаны с КЖ.

- Международный индекс эректильной функции-5 (МИЭФ-5):

Состоят из 5 вопросов. Каждый вопрос оценивается от 1 до 5 баллов, в общей сложности от 5 до 25 баллов. Более низкие баллы связаны с худшей эректильной функцией.

- Анкета мужского сексуального здоровья - Эякуляторная дисфункция - Краткая форма (MSHQ-EjD-SF)

Состоит из 3 вопросов по эякуляторной функции и 1 вопроса по затруднению эякуляции. Каждый вопрос оценивается от 0 до 5. Более высокие баллы связаны с худшей функцией.

- Международная шкала симптомов простаты (IPSS)

Состоит из 7 симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) и 1 вопроса о качестве жизни (КЖ). Каждый вопрос LUTS оценивается от 0 до 5, а общий балл варьируется от 0 до 35. Более высокие баллы связаны с более тяжелыми симптомами. Баллы по вопросам качества жизни 0-6 и более высокие баллы связаны с более низким качеством жизни.

- Модифицированная система классификации Clavien-Dindo для оценки нежелательных явлений и осложнений.

Состоят из 5 вопросов (Вопросы 3 и 4 имеют по 2 подгруппы, такие как a и b). 1 степень – малое осложнение, не требующее фармакотерапии, хирургических, эндоскопических и рентгенологических вмешательств. Оценка 5 (наивысший балл) определяется как «Смерть пациента».

Дизайн исследования Это исследование представляет собой проспективное лонгитюдное многоцентровое исследование, в котором функции эякуляции и эрекции, а также аспекты качества жизни после хирургического лечения ДГПЖ по поводу СНМП у мужчин сравниваются между традиционным подходом и подходом, сохраняющим эякуляцию. Каждый участвующий центр выбирает и выполняет хирургическую процедуру ДГПЖ (ТУРП, ПВП, ХОЛЭП, ОП) с техникой сохранения эякуляции или без нее по своему усмотрению. Данные из всех участвующих центров будут собираться с помощью электронных форм отчетов о случаях заболевания (eCRF) с использованием онлайн-системы управления данными (DMS), которая находится и поддерживается в Стамбульском университете Medipol. Преподавательский состав Отделения биостатистики и медицинской информатики Стамбульского университета Medipol проведет все проверки качества данных, анализ и отчетность.

Популяция Исследуемая популяция включает мужчин (старше 40 лет) с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), которым показана операция по поводу ДГПЖ. Все участвующие учреждения являются экспертными центрами, в которых оказывается вторичная/третичная медицинская помощь.

Периоперационные осложнения будут классифицироваться в соответствии с классификацией Dindo-Clavien.

Исследователи будут оценивать объективный успех различных вмешательств с помощью урофлоуметрии.

График последующего наблюдения: пациенты будут контролироваться после операции с помощью 2 контрольных визитов (6-12 недель и 6 месяцев).

Сбор данных и контроль качества:

Соответствующие данные о пациентах из всех участвующих центров будут централизованно собираться с помощью электронных форм отчетов о случаях болезни (eCRF) через онлайн-систему управления данными (DMS), расположенную и поддерживаемую в Стамбульском университете Medipol. Пациентам будет присвоен псевдоним, и только соответствующие ИП в разных учреждениях будут иметь доступ к личности, если это необходимо.

Отдел биостатистики и медицинской информатики Стамбульского университета Медипол будет контролировать сбор данных и осуществлять проверку качества данных, анализ и отчетность.

Пример расчета:

Исследователи предположили, что традиционные хирургические вмешательства при ДГПЖ приведут к снижению эякуляционной функции примерно на 1 единицу через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем (средние нормализованные баллы для возраста и страны), в то время как хирургическое вмешательство с сохранением эякуляции при ДГПЖ

процедуры сохранят функцию эякуляции неизменной. Ожидается дифференциальное улучшение качества жизни не менее чем на 3 единицы по сравнению со средними исходными баллами через 6 месяцев между методами сохранения эякуляции и традиционными методами.

При рассмотрении обеих сопутствующих целей общей выборки в 1120 участников будет достаточно для выявления различий. Принимая во внимание уровень отсева 25% через 6 месяцев, общее число участников планируется на уровне 1500 участников, из которых около 300, согласно предыдущему опыту и литературным данным, должны пройти операции по сохранению эякуляции при ДГПЖ.

статистический анализ

Показатели первичной цели будут проанализированы с использованием структуры Анализа ковариации (ANCOVA), где исходные показатели и пери- и послеоперационные характеристики будут добавлены в модель в качестве ковариат, а изменение со-первичных целей измеряется от исходного уровня до 6 месяцев. в качестве зависимой переменной, а группа исследования в качестве основного предиктора. В этих моделях также будет изучаться взаимодействие между исследуемой группой и пациентом, а также характеристиками хирургии ДГПЖ. Чтобы удовлетворить предположения модели, подходы к преобразованию данных, такие как логарифмическое преобразование, могут применяться к показателям результатов, а также к предикторам, если это необходимо.

В рамках второстепенных целей анализ подмножеств, специфичных для операции, будет проводиться с использованием подхода ANCOVA, если имеющиеся данные позволяют и поддерживают такой анализ подмножеств.

Осложнения и нежелательные явления будут описаны в виде пропорций и сравнены между двумя группами исследования с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера и логистической регрессии с исходными показателями и пери- и послеоперационными характеристиками, добавленными к модели в качестве ковариат, как научно обосновано. . Регрессия Пуассона будет использоваться для повторяющихся событий и осложнений.

Исследование разработано и будет соответствовать этическим принципам медицинских исследований с участием людей Хельсинкской декларации от октября 2013 г. (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- для-медицинских-исследований-с участием-людей/)

Резюме известных и потенциальных рисков и преимуществ Последующее наблюдение и контроль не будут отличаться от контрольной группы пациентов в исследовании. Риски, которым подвергаются пациенты в этом исследовании, не отличаются от рисков, связанных с обычной хирургией без особого намерения сохранить эякуляцию. . Пациенты будут получать стандартное лечение в дополнение к дополнительной помощи, которая предоставляется им в рамках этого исследования.