Łagodna chirurgia prostaty i jakość życia oraz funkcje seksualne (BEPS)

Łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH) jest częstym stanem u starzejących się mężczyzn, który może prowadzić do objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) i dysfunkcji seksualnych, co negatywnie wpływa na jakość życia pacjentów. Pomimo możliwości uwolnienia od LUTS, klasyczne farmakologiczne i chirurgiczne leczenie BPH zawsze wiązało się z poważnymi konsekwencjami dla funkcji seksualnych i wytrysku pacjentów. W ciągu ostatnich trzech dekad badania koncentrowały się na opracowaniu nowych strategii chirurgicznych w celu zmniejszenia chorobowości i powikłań zabiegów chirurgicznych, jednak w większości przypadków pominięto ich wpływ na aspekty jakości życia pacjentów.

Pomimo dobrze udokumentowanej przewagi technik laserowych nad przezcewkową resekcją gruczołu krokowego (TURP) i otwartą prostatektomią (OP), nie były one w stanie przezwyciężyć pooperacyjnej dysfunkcji wytrysku (EjD). Powszechnie wiadomo, że utrata wytrysku po operacji endoskopowej była i nadal jest przypisywana przez wielu upośledzeniu mechanizmu wytrysku, powodując wytrysk wsteczny. Mechanizm wytrysku od dawna był źle rozumiany i interpretowany. Jednak ostatnie dowody dotyczące fizjologii wytrysku wykazały znaczenie tkanek otaczających verumontanum, a nie szyję pęcherza, dla wytrysku na zewnątrz. Dynamiczna ultrasonografia przezodbytnicza (TRUS) wykazała, jak tuż przed wytryskiem verumontanum ulega przesunięciu doogonowemu, stykając się z przednią ścianą cewki moczowej, umożliwiając postęp nasienia w kierunku przeciwnym, które jest emitowane do cewki moczowej podmontażowej i wydalane prawie jednocześnie przez zwieracz zewnętrzny. Nie wykazano gromadzenia się nasienia w sterczowej cewce moczowej, a co za tym idzie wytworzenia obszaru wysokiego ciśnienia. Zasadniczą rolę w tym procesie odgrywa mięsień wytryskowy, czyli podłużne naciągnięcie włókien mięśniowych, które wychodzą z okolic przewodów wytryskowych i rozciągają się doogonowo w grzebieniu cewki moczowej, przyczepiając się poniżej zwieracza cewki moczowej. Skurcz mięśnia wytrysku może być odpowiedzialny nie tylko za wydzielanie nasienia z przewodów ejakulacyjnych do cewki sterczowej, ale także za prawidłowy ruch veru montanum podczas wytrysku. Na podstawie tych odkryć opracowano techniki chirurgiczne oszczędzające tkankę nadmontażową i okołooczodołową. Techniki zachowania wytrysku (EP) zostały zastosowane do TURP, fotoselektywnej waporyzacji prostaty (PVP) i enukleacji prostaty laserem holmowym (HOLEP) z zachęcającymi wynikami.

Technika EP zostanie wykonana jako:

Podczas operacji otwartej i endoskopowej BPH usuwana jest cała tkanka gruczołu krokowego z wyjątkiem przylegającej do verumontanum. Prostatektomia endoskopowa z zachowaniem wytrysku jest nową techniką, w której cała tkanka wierzchołka gruczołu krokowego jest usuwana poprzez resekcję tkanki do 1 cm powyżej verumontanum bocznie i proksymalnie, w celu zachowania wytrysku wstecznego.

Lekarze operujący zgłoszą typ lub technikę operacji pod względem zachowania lub braku wytrysku jako: „nie”, „prawdopodobnie nie”, „prawdopodobnie tak” lub „tak”

Niniejsze badanie ma na celu porównanie wpływu różnych technik chirurgicznych BPH na QOL przy użyciu subiektywnych i obiektywnych narzędzi w celu lepszego przedstawienia wyników krótko- i średnioterminowych.

Wyniki związane z jakością życia (funkcje wytrysku i erekcji zostaną ocenione na podstawie wyników związanych z pacjentami (PRO). Poniższe, potwierdzone kulturowo kwestionariusze zostaną rozesłane pacjentom na początku badania iw grupie kontrolnej po operacji.

- Krótki formularz-12 (SF-12)

Składa się z 12 ogólnych pytań dotyczących jakości życia (QOL), wyniki mieszczą się w zakresie od 12 do 56. Wyższe wyniki są związane z QOL.

- Międzynarodowy wskaźnik funkcji erekcji-5 (IIEF-5):

Składa się z 5 pytań. Każde pytanie punktuje 1-5, w sumie wyniki wahają się od 5-25. Niższe wyniki są związane z gorszymi funkcjami erekcji

- Kwestionariusz zdrowia seksualnego mężczyzn - zaburzenia wytrysku - krótki formularz (MSHQ-EjD-SF)

Składa się z 3 pytań dotyczących funkcji wytrysku i 1 pytania dotyczącego trudności z wytryskiem. Każde pytanie punktuje 0-5. Wyższe wyniki są związane z gorszą funkcją.

- Międzynarodowa ocena objawów prostaty (IPSS)

Składa się z 7 objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) i 1 pytań dotyczących jakości życia (QOL). Każde pytanie LUTS jest punktowane w skali 0-5, a suma punktów mieści się w przedziale 0-35. Wyższe wyniki są związane z gorszymi objawami. Wyniki kwestionariusza QOL od 0 do 6 oraz wynik wyższy wiążą się z niższą jakością życia.

-Zmodyfikowany system klasyfikacji Clavien-Dindo do oceny zdarzeń niepożądanych i powikłań.

Składa się z 5 pytań (Pytanie 3 i 4 mają 2 podgrupy jako a i b). Stopień 1. to powikłanie niewielkie, niewymagające leczenia farmakologicznego lub interwencji chirurgicznej, endoskopowej i radiologicznej. Stopień 5 (najwyższy wynik) definiuje się jako „śmierć pacjenta”

Projekt badania To badanie jest prospektywnym, podłużnym, wieloośrodkowym badaniem, w którym porównuje się funkcje wytrysku i erekcji, a także aspekty QoL po operacji przerostu gruczołu krokowego u mężczyzn z LUTS pomiędzy podejściem tradycyjnym a zachowaniem wytrysku. Każdy uczestniczący ośrodek wybiera i wykonuje zabieg chirurgiczny BPH (TURP, PVP, HOLEP, OP) z techniką zachowania wytrysku lub bez, według własnego uznania. Dane ze wszystkich uczestniczących ośrodków będą gromadzone za pośrednictwem elektronicznych formularzy zgłoszeń przypadków (eCRF) z wykorzystaniem internetowego systemu zarządzania danymi (DMS), który znajduje się i jest utrzymywany na Uniwersytecie Medipol w Stambule. Wydział w Zakładzie Biostatystyki i Informatyki Zdrowia na Uniwersytecie Medipol w Stambule przeprowadzi wszystkie kontrole jakości danych, analizy i raporty.

Populacja Populacja badana obejmuje mężczyzn (w wieku >40 lat) z objawami z dolnych dróg moczowych (LUTS) kwalifikujących się do operacji BPH. Wszystkie uczestniczące instytucje są ośrodkami eksperckimi, w których świadczona jest opieka zdrowotna na poziomie średnim/wyższym.

Powikłania okołooperacyjne zostaną ocenione zgodnie z klasyfikacją Dindo-Claviena

Badacze ocenią obiektywny sukces różnych interwencji za pomocą uroflowmetrii.

Harmonogram obserwacji: pacjenci będą kontrolowani po operacji przez 2 wizyty kontrolne (6-12 tygodni i 6 miesięcy)

Zbieranie danych i kontrola jakości:

Odpowiednie dane pacjentów ze wszystkich uczestniczących ośrodków będą gromadzone centralnie za pośrednictwem elektronicznych formularzy zgłoszeń przypadków (eCRF) za pośrednictwem internetowego systemu zarządzania danymi (DMS), zlokalizowanego i utrzymywanego na Uniwersytecie Medipol w Stambule. Pacjenci będą pseudonimizowani i tylko odpowiedni PI w różnych instytucjach będą mieli dostęp do tożsamości, jeśli to konieczne.

Wydział Biostatystyki i Informatyki Zdrowia na Uniwersytecie Medipol w Stambule będzie monitorował gromadzenie danych i przeprowadzał kontrolę jakości danych, analizę i raportowanie.

Przykładowe obliczenie:

Badacze postawili hipotezę, że konwencjonalne zabiegi chirurgiczne BPH spowodują zmniejszenie funkcji wytrysku o około 1 jednostkę po 6-miesięcznej ocenie w odniesieniu do wartości wyjściowych (średnie znormalizowane wyniki dla wieku i kraju), podczas gdy wytrysk zachowujący chirurgiczny BPH

procedury zachowają funkcję wytrysku bez zmian. W QoL spodziewana jest różnica co najmniej 3 jednostek w odniesieniu do średnich wyników wyjściowych po 6 miesiącach między zachowaniem wytrysku a technikami konwencjonalnymi.

Biorąc pod uwagę oba równorzędne cele, całkowita próba 1120 uczestników będzie wystarczająca do wykrycia różnic. Biorąc pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 25% po 6 miesiącach, planuje się całkowitą rekrutację na 1500 uczestników, z których około 300 ma zostać poddanych operacjom oszczędzającym wytrysk BPH, zgodnie z wcześniejszymi doświadczeniami i literaturą.

Analiza statystyczna

Pomiary celu głównego zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA), w której pomiary wyjściowe oraz charakterystyka przed- i pooperacyjna zostaną dodane do modelu jako współzmienne, a zmiana współrzędnych celów zostanie zmierzona od punktu początkowego do 6-miesięcznego jako zmienną zależną, a grupa badana jest głównym predyktorem. W tych modelach zbadana zostanie również interakcja między grupą badaną a charakterystyką operacji pacjenta i BPH. Aby spełnić założenia modelu, do miar wyników, jak również do predyktorów, jeśli to konieczne, można zastosować podejścia do transformacji danych, takie jak transformacja logarytmiczna.

W ramach celów drugorzędnych zostanie przeprowadzona analiza podzbioru specyficzna dla operacji przy użyciu podejścia ANCOVA, jeśli dostępne dane na to pozwalają i wspierają taką analizę podzbioru.

Komplikacje i zdarzenia niepożądane zostaną opisane jako proporcje i porównane między dwoma ramionami badania przy użyciu dokładnego testu Chi-Square lub Fishera i regresji logistycznej z pomiarami wyjściowymi oraz charakterystyką około- i pooperacyjną dodaną do modelu jako współzmienne, zgodnie z naukowym uzasadnieniem . Regresja Poissona zostanie zastosowana w przypadku powtarzających się zdarzeń i powikłań.

Badanie zostało zaprojektowane i będzie zgodne z zasadami etycznymi dotyczącymi badań medycznych z udziałem ludzi, określonymi w Deklaracji Helsińskiej z października 2013 r. dla-badań-medycznych-z udziałem-ludzi/)

Podsumowanie znanych i potencjalnych zagrożeń i korzyści Obserwacja i kontrole nie będą się różnić od grupy kontrolnej pacjentów w badaniu. Ryzyko, na jakie narażeni są pacjenci w tym badaniu, nie różni się od ryzyka związanego z konwencjonalną operacją bez szczególnego zamiaru zachowania wytrysku . Pacjenci otrzymają standardowe leczenie oprócz dodatkowej opieki zapewnionej im w ramach tego badania.