Godartet prostatakirurgi og QOL og seksuell funksjon (BEPS)

Benign prostatahyperplasi (BPH) er en vanlig tilstand hos aldrende menn, som kan føre til symptomer på nedre urinveier (LUTS) og seksuell dysfunksjon, noe som påvirker pasientens livskvalitet negativt. Til tross for å tillate lindring fra LUTS, har klassisk medisinsk og kirurgisk behandling for BPH alltid vært belastet av viktige konsekvenser for pasientenes seksuelle og ejakulatoriske funksjon. I løpet av de siste tre tiårene har forskningen fokusert på utvikling av nye kirurgiske strategier for å redusere sykelighet og komplikasjoner ved kirurgiske prosedyrer, men i de fleste tilfeller oversett innvirkningen på pasientenes livskvalitetsaspekter.

Til tross for de veldokumenterte fordelene med laserteknikker fremfor transuretral reseksjon av prostata (TURP) og åpen prostatektomi (OP), har de ikke vært i stand til å overvinne postoperativ ejakulatorisk dysfunksjon (EjD). Det er velkjent at tap av ejakulasjon etter endoskopisk kirurgi ble og fortsatt tilskrives av mange å kompromittere ejakulasjonsmekanismen, noe som forårsaker retrograd ejakulasjon. Ejakulasjonsmekanismen har lenge vært misforstått og feiltolket. Nyere bevis på ejakulasjonsfysiologi har imidlertid vist viktigheten av vevene rundt verumontanum, snarere enn blærehalsen, for utadgående ejakulasjon. Dynamisk transrektal ultralyd (TRUS) har vist hvordan verumontanum rett før utløsning gjennomgår en kaudal forskyvning, som kommer i kontakt med den fremre veggen av urinrøret, og tillater antegrad progresjon av sæd, som sendes ut i urinrøret inframontanal og utstøtes, nesten samtidig, gjennom den ytre lukkemuskelen. Ingen akkumulering av sæd inne i urinrøret i prostata, og derfor ble det påvist generering av et høytrykksområde. En grunnleggende rolle i denne prosessen spilles av musculus ejaculatorious, en langsgående belastning av muskelfibre, som stammer fra rundt ejakulasjonskanalene og strekker seg kaudalt i urethral-kammen, og settes inn under urethral sphincter. Sammentrekning av musculus ejaculatorious kan være ansvarlig ikke bare for utslipp av sæd fra ejakulasjonskanalene inn i prostata urinrøret, men også for riktig bevegelse av veru montanum under ejakulasjon. Basert på disse funnene er det utviklet supramontanale og parakollikulære vevsparende kirurgiske teknikker. Ejakulasjonsbevarende (EP) teknikker har blitt brukt på TURP, fotoselektiv fordampning av prostata (PVP) og Holmium laserenukleering av prostata (HOLEP) med oppmuntrende resultater.

EP-teknikk vil bli utført som:

Under BPH åpen og endoskopisk kirurgi fjernes alt prostatavev bortsett fra ved siden av verumontanum. Ejakulasjonsbevarende endoskopisk prostatektomi er en ny teknikk, hvor alt apikalt prostatavev fjernes ved å reseksjonere vev inntil 1 cm over verumontanum lateralt og proksimalt, for å bevare antegrad ejakulasjon.

Operatørleger vil rapportere typen eller operasjonsteknikken når det gjelder bevaring eller ikke av ejakulasjonen som: "nei", "sannsynligvis nei", "sannsynligvis ja" eller "ja"

Denne studien tar sikte på å sammenligne virkningen av forskjellige BPH-kirurgiske teknikker på QOL ved å bruke subjektive og objektive verktøy for å bedre demonstrere kort- og mellomtidsresultater.

Livskvalitetsrelaterte utfall, (ejakulatoriske og erektile funksjoner vil bli vurdert av pasientrelaterte utfall (PRO). Følgende kulturelt validerte spørreskjemaer vil bli distribuert til pasientene ved baseline og i oppfølgingskontrollene etter operasjonen.

- ShortForm-12 (SF-12)

Består av 12 generiske spørsmål om livskvalitet (QOL), poengsummen varierer mellom 12-56. De høyere skårene er assosiert med QOL.

- International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5):

Består av 5 spørsmål. Hvert spørsmål gir 1-5 poeng, total poengsum varierer mellom 5-25. De lavere skårene er assosiert med dårligere erektil funksjon

- Spørreskjema om seksuell helse for menn - Ejakulatorisk dysfunksjon - Kort form (MSHQ-EjD-SF)

Består av 3 spørsmål for ejakulasjonsfunksjon og 1 spørsmål for ejakulasjonsvansker. Hvert spørsmål gir 0-5 poeng. De høyere skårene er assosiert med dårligere funksjon.

- International Prostate Symptoms Score (IPSS)

Består av 7 symptomer på nedre urinveier (LUTS) og 1 livskvalitetsspørsmål (QOL). Hvert LUTS-spørsmål scorer 0-5, total poengsum varierer mellom 0-35. De høyere skårene er assosiert med verre symptomer. QOL-spørsmål skårer 0-6 og høyere skår er assosiert med lavere livskvalitet.

- Modifisert Clavien-Dindo graderingssystem for vurdering av uønskede hendelser og komplikasjoner.

Består av 5 spørsmål (Spørsmål 3 og 4 har 2 undergrupper som a og b). Grad 1 er den mindre komplikasjonen uten behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske inngrep. Karakter 5 (den høyeste poengsummen) er definert som "en pasients død"

Studiedesign Denne studien er en prospektiv longitudinell multisenterstudie der ejakulasjons- og ereksjonsfunksjonen samt QoL-aspekter etter BPH-kirurgi for mannlige LUTS sammenlignes mellom tradisjonell versus ejakulasjonsbevarende tilnærming. Hvert deltakende senter velger og utfører en BPH kirurgisk prosedyre (TURP, PVP, HOLEP, OP) med eller uten en ejakulasjonsbevarende teknikk etter eget skjønn. Data fra alle deltakende sentre vil bli samlet inn gjennom elektroniske saksrapportskjemaer (eCRFs), med bruk av et online Data Management System (DMS), som er lokalisert og vedlikeholdt ved Istanbul Medipol University. Fakultetet i avdelingen for biostatistikk og helseinformatikk ved Istanbul Medipol University vil utføre alle datakvalitetskontroller, analyser og rapportering.

Populasjon Studiepopulasjonen omfatter menn (alder >40 år) med symptomer på nedre urinveier (LUTS) og kvalifisert for BPH-operasjon. Alle deltakende institusjoner er ekspertsentre hvor det ytes sekundær/tertiær helsehjelp.

Perioperative komplikasjoner vil bli gradert i henhold til Dindo-Clavien klassifiseringen

Etterforskerne vil vurdere den objektive suksessen til de forskjellige intervensjonene ved hjelp av Uroflowmetri.

Oppfølgingsplan: Pasientene vil bli kontrollert postoperativt ved 2 oppfølgingsbesøk (6-12 uker og 6 måneder)

Datainnsamling og kvalitetskontroll:

Relevante pasientdata fra alle deltakende sentre vil samles inn sentralt gjennom elektroniske saksrapportskjemaer (eCRFs) gjennom et online Data Management System (DMS), plassert og vedlikeholdt ved Istanbul Medipol University. Pasienter vil bli pseudonymisert og kun de tilsvarende PI-ene i de forskjellige institusjonene vil ha tilgang til identiteten om nødvendig.

Avdelingen for biostatistikk og helseinformatikk ved Istanbul Medipol University vil overvåke datainnsamling og utføre kvalitetskontroller, analyser og rapportering av data.

Eksempel på beregning:

Etterforskerne antok at konvensjonelle BPH kirurgiske prosedyrer vil resultere i rundt 1 enhetsreduksjon i ejakulasjonsfunksjon ved 6-måneders evaluering med hensyn til baseline (gjennomsnittlig normalisert skåre for alder og land) mens ejakulasjonen bevarer BPH kirurgisk

prosedyrer vil beholde ejakulasjonsfunksjonen uendret. I QoL forventes minst 3 enheter differensiell forbedring i forhold til gjennomsnittlig baseline-skåre ved 6 måneder mellom ejakulasjonsbevaring og konvensjonelle teknikker.

Når man vurderer begge hovedmålene, vil et totalt utvalg på 1120 deltakere være tilstrekkelig til å oppdage forskjellene. Ved å vurdere en utmattelsesrate på 25 % etter 6 måneder, er den totale påmeldingen planlagt til 1500 deltakere, hvorav rundt 300 forventes å gjennomgå ejakulasjonsbevarende BPH-operasjoner i henhold til tidligere erfaring og litteratur.

Statistisk analyse

Primære objektive mål vil bli analysert ved hjelp av et analyse av kovarians (ANCOVA) rammeverk der baseline mål og peri- og post-kirurgiske karakteristika vil bli lagt til modellen som kovariater, endringen i co-primær målene måler fra baseline til 6-måneders som avhengig variabel, og studiearmen er den primære prediktoren. I disse modellene vil også interaksjon mellom studiearm og pasient og BPH-kirurgiske egenskaper bli undersøkt. For å tilfredsstille modellens forutsetninger, kan datatransformasjonstilnærminger som log-transformasjon brukes på utfallsmålene så vel som prediktorene etter behov.

Som en del av de sekundære målene vil operasjonsspesifikk undergruppeanalyse bli utført ved bruk av ANCOVA-tilnærmingen hvis tilgjengelige data tillater og støtter slik undergruppeanalyse.

Komplikasjoner og uønskede hendelser vil bli beskrevet som proporsjoner og sammenlignet mellom studiens to armer ved bruk av Chi-Square eller Fishers eksakte test og logistisk regresjon med basislinjemål og peri- og post-kirurgiske karakteristika lagt til modellen som kovariater som vitenskapelig begrunnet. . Poisson-regresjon vil bli brukt for gjentatte hendelser og komplikasjoner.

Studien er designet og vil følge de etiske prinsippene for medisinsk forskning som involverer mennesker i Helsinki-erklæringen fra oktober 2013 (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- for-medisinsk-forskning-som involverer-menneskelige-fag/)

Oppsummering av kjente og potensielle risikoer og fordeler Oppfølging og kontroller vil ikke avvike fra pasientens kontrollarm i studien. Risikoen som pasientene utsettes for i denne studien skiller seg ikke fra risikoen forbundet med konvensjonell kirurgi uten spesifikk intensjon om å bevare ejakulasjonen . Pasientene vil motta standardbehandlingen i tillegg til den ekstra omsorgen som gis dem innenfor rammen av denne studien.