Godartet prostatakirurgi og QOL og seksuel funktion (BEPS)

Benign prostatahyperplasi (BPH) er en almindelig tilstand hos aldrende mænd, som kan føre til symptomer i de nedre urinveje (LUTS) og seksuel dysfunktion, hvilket påvirker patienternes livskvalitet negativt. På trods af at de har tilladt lindring af LUTS, har klassiske medicinske og kirurgiske behandlinger for BPH altid været belastet af vigtige konsekvenser for patienternes seksuelle og ejakulatoriske funktion. I løbet af de seneste tre årtier har forskningen fokuseret på udviklingen af ​​nye kirurgiske strategier til at reducere sygelighed og komplikationer ved kirurgiske indgreb, dog i de fleste tilfælde overse påvirkningen på patienternes livskvalitetsaspekter.

På trods af de veldokumenterede fordele ved laserteknikker i forhold til transurethral resektion af prostata (TURP) og åben prostatektomi (OP), har de ikke været i stand til at overvinde postoperativ ejakulatorisk dysfunktion (EjD). Det er velkendt, at tab af ejakulation efter endoskopisk kirurgi blev og stadig tilskrives af mange at kompromittere ejakulationsmekanismen, hvilket forårsager retrograd ejakulation. Ejakulationsmekanismen er længe blevet misforstået og fejlfortolket. Nylige beviser om ejakulationsfysiologi har imidlertid vist vigtigheden af ​​vævene omkring verumontanum snarere end blærehalsen for udadgående ejakulation. Dynamisk transrektal ultralyd (TRUS) har vist, hvordan verumontanum lige før ejakulation gennemgår et kaudalt skift, der kommer i kontakt med den forreste væg af urinrøret, hvilket muliggør den antegrade progression af sæd, som udsendes til det inframontanale urinrør og udstødes, næsten samtidigt, gennem den ydre lukkemuskel. Ingen ophobning af sæd inde i urinrøret i prostata, og derfor blev der påvist generering af et højtryksområde. En grundlæggende rolle i denne proces spilles af musculus ejaculatorious, en langsgående spænding af muskelfibre, som stammer fra omkring ejakulatoriske kanaler og strækker sig kaudalt i urethral crest, indsættes under urethral sphincter. Sammentrækning af musculus ejaculatorious kunne være ansvarlig ikke kun for emissionen af ​​sæd fra ejakulationskanalerne ind i prostataurethraen, men også for den korrekte bevægelse af veru montanum under ejakulation. Baseret på disse fund er der udviklet supramontanale og paracollikulære vævsbesparende kirurgiske teknikker. Ejakulationsbevarende (EP) teknikker er blevet anvendt til TURP, fotoselektiv fordampning af prostata (PVP) og Holmium laser enucleation af prostata (HOLEP) med opmuntrende resultater.

EP teknik vil blive udført som:

Under BPH åben og endoskopisk kirurgi fjernes alt prostatavæv undtagen ved siden af ​​verumontanum. Ejakulationsbevarende endoskopisk prostatektomi er en ny teknik, hvor alt apikalt prostatavæv fjernes ved at resektere væv op til 1 cm over verumontanum lateralt og proksimalt, for at bevare antegrad ejakulation.

Operationslæger vil rapportere typen eller operationsteknikken med hensyn til bevarelse eller ej af ejakulationen som: "nej", "sandsynligvis nej", "sandsynligvis ja" eller "ja"

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne virkningen af ​​forskellige BPH kirurgiske teknikker på QOL ved at bruge subjektive og objektive værktøjer til bedre at demonstrere kort- og mellemsigtede resultater.

Livskvalitetsrelaterede resultater (ejakulatoriske og erektile funktioner vil blive vurderet af Patient Related Outcomes (PRO'er). Følgende kulturelt validerede spørgeskemaer vil blive distribueret til patienterne ved baseline og i de opfølgende kontroller efter operationen.

- ShortForm-12 (SF-12)

Består af 12 generiske spørgsmål om livskvalitet (QOL) og scorer mellem 12-56. De højere score er forbundet med QOL.

- International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5):

Består af 5 spørgsmål. Hvert spørgsmål scorer 1-5, i alt ligger der mellem 5-25. De lavere score er forbundet med dårligere erektil funktion

- Spørgeskema til mænd om seksuel sundhed - Ejakulatorisk dysfunktion - Kort form (MSHQ-EjD-SF)

Består af 3 spørgsmål til ejakulationsfunktion og 1 spørgsmål til ejakulationsbesvær. Hvert spørgsmål scorer 0-5. De højere score er forbundet med dårligere funktion.

- International Prostate Symptoms Score (IPSS)

Består af 7 symptomer på de nedre urinveje (LUTS) og 1 livskvalitetsspørgsmål (QOL). Hvert LUTS-spørgsmål giver en score på 0-5, i alt mellem 0-35. De højere score er forbundet med værre symptomer. QOL spørgsmål scorer 0-6 og den højere score er forbundet med lavere livskvalitet.

-Modificeret Clavien-Dindo karaktersystem til vurdering af uønskede hændelser og komplikationer.

Består af 5 spørgsmål (Spørgsmål 3 og 4 har 2 undergrupper som a og b). Grad 1 er den mindre komplikation uden behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske indgreb. Grad 5 (den højeste score) er defineret som 'en patients død'

Studiedesign Dette studie er et prospektivt longitudinelt multicenterstudie, hvor ejakulations- og erektionsfunktionen samt QoL-aspekter efter BPH-kirurgi for mandlige LUTS sammenlignes mellem traditionel versus ejakulationsbevarende tilgang. Hvert deltagende center vælger og udfører en BPH kirurgisk procedure (TURP, PVP, HOLEP, OP) med eller uden en ejakulationsbevarende teknik efter eget skøn. Data fra alle deltagende centre vil blive indsamlet gennem elektroniske sagsrapportformularer (eCRF'er) med brug af et online datastyringssystem (DMS), som er placeret og vedligeholdes på Istanbul Medipol Universitet. Fakultetet i afdelingen for biostatistik og sundhedsinformatik ved Istanbul Medipol Universitet vil udføre alle datakvalitetstjek, analyser og rapportering.

Population Undersøgelsespopulationen omfatter mænd (i alderen >40 år) med symptomer på de nedre urinveje (LUTS) og egnede til BPH-operation. Alle deltagende institutioner er ekspertcentre, hvor der ydes sekundær/tertiær sundhedspleje.

Perioperative komplikationer vil blive bedømt efter Dindo-Clavien klassifikationen

Efterforskerne vil vurdere den objektive succes af de forskellige interventioner ved hjælp af Uroflowmetri.

Opfølgningsplan: patienter vil blive kontrolleret postoperativt ved 2 opfølgningsbesøg (6-12 uger og 6 måneder)

Dataindsamling og kvalitetskontrol:

Relevante patientdata fra alle deltagende centre vil blive indsamlet centralt gennem elektroniske Case Report Forms (eCRF'er) gennem et online Data Management System (DMS), placeret og vedligeholdt på Istanbul Medipol University. Patienter vil blive pseudonymiseret, og kun de tilsvarende PI'er i de forskellige institutioner vil have adgang til identiteten, hvis det er nødvendigt.

Afdelingen for biostatistik og sundhedsinformatik ved Istanbul Medipol Universitet vil overvåge dataindsamling og udføre datakvalitetstjek, analyse og rapportering.

Eksempel på beregning:

Forskerne antog, at konventionelle BPH kirurgiske procedurer vil resultere i ca. 1-enhed fald i ejakulationsfunktion ved 6-måneders evaluering med hensyn til baseline (gennemsnitlig normaliseret score for alder og land), mens ejakulationen bevarer BPH kirurgisk

procedurer vil bevare ejakulationsfunktionen uændret. I QoL forventes mindst 3 enheder differentiel forbedring i forhold til de gennemsnitlige baseline-scores ved 6 måneder mellem ejakulationsbevarende og konventionelle teknikker.

Når man overvejer begge co-primære mål, vil en samlet stikprøve på 1120 deltagere være tilstrækkelig til at opdage forskellene. Ved at overveje en nedslidningsrate på 25% efter 6 måneder, er den samlede tilmelding planlagt til 1500 deltagere, hvoraf omkring 300 forventes at gennemgå ejakulationsbevarende BPH-operationer ifølge tidligere erfaringer og litteratur.

Statistisk analyse

Primære objektive mål vil blive analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) ramme, hvor baseline mål og peri- og post-kirurgiske karakteristika vil blive tilføjet til modellen som kovariater, ændringen i de co-primære mål måler fra baseline til 6 måneder. som den afhængige variabel, og undersøgelsesarmen er den primære prædiktor. I disse modeller vil interaktion mellem Studiearm og patient og BPH-kirurgiske karakteristika også blive undersøgt. For at tilfredsstille modellens antagelser kan datatransformationstilgange, såsom log-transformation, anvendes på både resultatmålene og forudsigerne efter behov.

Som en del af de sekundære mål vil operationsspecifik delmængdeanalyse blive udført ved hjælp af ANCOVA-tilgangen, hvis tilgængelige data tillader og understøtter en sådan delmængdeanalyse.

Komplikationer og uønskede hændelser vil blive beskrevet som proportioner og sammenlignet mellem undersøgelsens to arme ved hjælp af Chi-Square eller Fishers eksakte test og logistisk regression med baseline mål og peri- og post-kirurgiske karakteristika tilføjet til modellen som kovariater som videnskabeligt begrundet . Poisson-regression vil blive brugt til gentagne hændelser og komplikationer.

Undersøgelsen er designet og vil følge de etiske principper for medicinsk forskning, der involverer menneskelige forsøgspersoner i Helsinki-erklæringen fra oktober 2013 (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- for-medicinsk-forskning-der involverer-menneskelige-emner/)

Sammenfatning af kendte og potentielle risici og fordele Opfølgning og kontroller vil ikke adskille sig fra patientens kontrolarm i undersøgelsen. De risici, som patienter er udsat for i dette forsøg, adskiller sig ikke fra risici forbundet med konventionel kirurgi uden specifik hensigt om at bevare ejakulation . Patienterne vil modtage standardbehandlingen ud over den ekstra pleje, der ydes dem inden for rammerne af denne undersøgelse.