Gutartige Prostatachirurgie und QOL und sexuelle Funktion (BEPS)

Benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist eine häufige Erkrankung bei alternden Männern, die zu Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) und sexueller Dysfunktion führen kann, was sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten auswirkt. Trotz der Erleichterung von LUTS waren klassische medizinische und chirurgische Behandlungen für BPH immer mit erheblichen Konsequenzen für die sexuelle und ejakulatorische Funktion der Patienten belastet. In den letzten drei Jahrzehnten konzentrierte sich die Forschung auf die Entwicklung neuer chirurgischer Strategien zur Reduzierung von Morbidität und Komplikationen chirurgischer Eingriffe, wobei jedoch in den meisten Fällen die Auswirkungen auf Aspekte der Lebensqualität der Patienten übersehen wurden.

Trotz der gut dokumentierten Vorteile von Lasertechniken gegenüber der transurethralen Resektion der Prostata (TURP) und der offenen Prostatektomie (OP) konnten sie die postoperative Ejakulationsstörung (EjD) nicht überwinden. Es ist allgemein bekannt, dass der Verlust der Ejakulation nach einer endoskopischen Operation von vielen auf eine Beeinträchtigung des Ejakulationsmechanismus zurückgeführt wurde und immer noch wird, was zu einer retrograden Ejakulation führt. Der Ejakulationsmechanismus wurde lange missverstanden und falsch interpretiert. Jüngste Beweise zur Ejakulationsphysiologie haben jedoch die Bedeutung des Gewebes um das Verumontanum herum und nicht des Blasenhalses für die äußere Ejakulation gezeigt . Die dynamische transrektale Sonographie (TRUS) hat gezeigt, wie das Verumontanum kurz vor der Ejakulation eine kaudale Verschiebung erfährt und die Vorderwand der Harnröhre berührt, wodurch die antegrade Progression des Samens ermöglicht wird, der in die inframontanale Harnröhre emittiert und fast gleichzeitig durch diese ausgestoßen wird der äußere Schließmuskel. Es wurde keine Ansammlung von Sperma innerhalb der prostatischen Harnröhre und daher die Erzeugung eines Hochdruckbereichs nachgewiesen. Eine grundlegende Rolle in diesem Prozess spielt der Musculus ejaculatorious, eine Längsdehnung von Muskelfasern, die um die Ejakulationsgänge herum entstehen und sich kaudal in den Urethrakamm erstrecken und unterhalb des Urethraschließmuskels ansetzen. Die Kontraktion des Musculus ejaculatorious könnte nicht nur für den Samenerguss aus den Ejakulationsgängen in die prostatische Harnröhre verantwortlich sein, sondern auch für die korrekte Bewegung des Veru montanum während der Ejakulation. Basierend auf diesen Erkenntnissen wurden supramontanale und parakollikuläre gewebeschonende Operationstechniken entwickelt. Techniken zur Erhaltung der Ejakulation (EP) wurden bei TURP, photoselektiver Verdampfung der Prostata (PVP) und Holmium-Laser-Enukleation der Prostata (HOLEP) mit ermutigenden Ergebnissen angewendet.

EP-Technik wird durchgeführt als:

Während der offenen und endoskopischen BPH-Operation wird das gesamte Prostatagewebe außer angrenzend an das Verumontanum entfernt. Die ejakulationserhaltende endoskopische Prostatektomie ist eine neue Technik, bei der das gesamte apikale Prostatagewebe durch seitliche und proximale Resektion von Gewebe bis zu 1 cm über dem Verumontanum entfernt wird, um die antegrade Ejakulation zu erhalten.

Operative Ärzte geben die Art oder Operationstechnik im Hinblick auf den Erhalt oder Nichterhalt der Ejakulation mit „nein“, „eher nein“, „eher ja“ oder „ja“ an.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen verschiedener BPH-Operationstechniken auf die QOL zu vergleichen, indem subjektive und objektive Instrumente verwendet werden, um kurz- und mittelfristige Ergebnisse besser zu demonstrieren.

Lebensqualitätsbezogene Ergebnisse (Ejakulations- und Erektionsfunktionen werden durch patientenbezogene Ergebnisse (PROs) bewertet). Die folgenden kulturell validierten Fragebögen werden an die Patienten zu Studienbeginn und in den Nachsorgekontrollen nach der Operation verteilt.

- Kurzform-12 (SF-12)

Besteht aus 12 allgemeinen Fragen zur Lebensqualität (QOL), die Punktzahlen liegen zwischen 12 und 56. Die höheren Werte sind mit QOL verbunden.

- Internationaler Index der erektilen Funktion-5 (IIEF-5):

Bestehen aus 5 Fragen. Jede Frage wird mit 1-5 Punkten bewertet, die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 5-25. Die niedrigeren Werte sind mit einer schlechteren erektilen Funktion verbunden

- Männlicher Fragebogen zur sexuellen Gesundheit - Ejakulationsstörung - Kurzform (MSHQ-EjD-SF)

Bestehend aus 3 Fragen zur Ejakulationsfunktion und 1 Frage zur Ejakulationsschwierigkeit. Jede Frage wird mit 0-5 Punkten bewertet. Die höheren Werte sind mit einer schlechteren Funktion verbunden.

- Internationaler Prostatasymptom-Score (IPSS)

Besteht aus 7 Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) und 1 Frage zur Lebensqualität (QOL). Jede LUTS-Frage erzielt 0-5 Punkte, die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0-35. Die höheren Werte sind mit schlimmeren Symptomen verbunden. QOL-Fragenwerte 0-6 und der höhere Wert sind mit einer geringeren Lebensqualität verbunden.

-Modifiziertes Clavien-Dindo-Bewertungssystem zur Bewertung unerwünschter Ereignisse und Komplikationen.

Bestehen aus 5 Fragen (Frage 3 und 4 haben 2 Untergruppen als a und b). Grad 1 ist die geringfügige Komplikation, bei der keine pharmakologische Behandlung oder chirurgische, endoskopische und radiologische Eingriffe erforderlich sind. Grad 5 (die höchste Punktzahl) ist definiert als „Tod eines Patienten“.

Studiendesign Diese Studie ist eine prospektive multizentrische Längsschnittstudie, in der die Ejakulations- und Erektionsfunktion sowie QoL-Aspekte nach BPH-Operation für männliche LUTS zwischen traditionellem und ejakulationserhaltendem Ansatz verglichen werden. Jedes teilnehmende Zentrum wählt und führt nach eigenem Ermessen ein BPH-Operationsverfahren (TURP, PVP, HOLEP, OP) mit oder ohne ejakulationserhaltende Technik durch. Daten von allen teilnehmenden Zentren werden über elektronische Fallberichtsformulare (eCRFs) unter Verwendung eines Online-Datenverwaltungssystems (DMS) gesammelt, das sich an der Istanbul Medipol University befindet und verwaltet. Die Fakultät der Abteilung für Biostatistik und Gesundheitsinformatik an der Istanbul Medipol University wird alle Datenqualitätsprüfungen, Analysen und Berichte durchführen.

Population Die Studienpopulation umfasst Männer (im Alter von > 40 Jahren), die Symptome der unteren Harnwege (LUTS) aufweisen und für eine BPH-Operation geeignet sind. Alle teilnehmenden Institutionen sind Expertenzentren, in denen die sekundäre/tertiäre Gesundheitsversorgung erbracht wird.

Perioperative Komplikationen werden nach der Dindo-Clavien-Klassifikation eingeteilt

Die Prüfärzte werden den objektiven Erfolg der verschiedenen Eingriffe mittels Uroflowmetrie beurteilen.

Nachsorgeplan: Patienten werden postoperativ durch 2 Nachsorgetermine (6-12 Wochen und 6 Monate) kontrolliert

Datenerhebung und Qualitätskontrolle:

Relevante Patientendaten aus allen teilnehmenden Zentren werden zentral über elektronische Fallberichtsformulare (eCRFs) über ein Online-Datenverwaltungssystem (DMS) gesammelt, das sich an der Istanbul Medipol University befindet und verwaltet. Die Patienten werden pseudonymisiert und nur die entsprechenden PIs in den verschiedenen Institutionen haben bei Bedarf Zugriff auf die Identität.

Die Abteilung für Biostatistik und Gesundheitsinformatik an der Istanbul Medipol University wird die Datenerhebung überwachen und Datenqualitätsprüfungen, -analysen und -berichte durchführen.

Beispielrechnung:

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass herkömmliche BPH-Operationsverfahren zu einer Abnahme der Ejakulationsfunktion um etwa 1 Einheit bei der 6-Monats-Bewertung in Bezug auf den Ausgangswert (durchschnittliche normalisierte Werte für Alter und Land) führen, während die Ejakulation die BPH-Operation erhält

Verfahren behalten die Ejakulationsfunktion unverändert bei. In Bezug auf die QoL wird eine differenzielle Verbesserung von mindestens 3 Einheiten in Bezug auf die mittleren Ausgangswerte nach 6 Monaten zwischen dem Erhalt der Ejakulation und den herkömmlichen Techniken erwartet.

Bei Berücksichtigung beider co-primärer Ziele reicht eine Gesamtstichprobe von 1120 Teilnehmern aus, um die Unterschiede zu erkennen. Unter Berücksichtigung einer Fluktuationsrate von 25 % nach 6 Monaten ist die Gesamtregistrierung mit 1500 Teilnehmern geplant, von denen sich nach bisherigen Erfahrungen und der Literatur voraussichtlich etwa 300 einer ejakulationserhaltenden BPH-Operation unterziehen werden.

statistische Analyse

Primäre Zielmessungen werden unter Verwendung eines Analyse-der-Kovarianz-Rahmens (ANCOVA) analysiert, bei dem Basislinienmessungen und peri- und postoperative Merkmale als Kovariaten zum Modell hinzugefügt werden, die Änderung der co-primären Zielmessung von der Basislinie bis zu 6 Monaten als abhängige Variable und der Studienarm als primärer Prädiktor. In diesen Modellen wird auch die Wechselwirkung zwischen dem Studienarm und den Merkmalen des Patienten und der BPH-Operation untersucht. Um die Modellannahmen zu erfüllen, können Datentransformationsansätze, wie z. B. Log-Transformation, auf die Ergebnismaße sowie die Prädiktoren nach Bedarf angewendet werden.

Als Teil der sekundären Zielsetzungen wird eine operationsspezifische Teilgruppenanalyse unter Verwendung des ANCOVA-Ansatzes durchgeführt, sofern die verfügbaren Daten eine solche Teilgruppenanalyse zulassen und unterstützen.

Komplikationen und unerwünschte Ereignisse werden als Proportionen beschrieben und zwischen den zwei Armen der Studie unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests und der logistischen Regression verglichen, wobei Baseline-Maßnahmen und peri- und postoperative Merkmale dem Modell als Kovariaten hinzugefügt werden, sofern dies wissenschaftlich begründet ist . Poisson-Regression wird für wiederkehrende Ereignisse und Komplikationen verwendet.

Die Studie ist konzipiert und folgt den ethischen Grundsätzen für die medizinische Forschung am Menschen der Deklaration von Helsinki vom Oktober 2013 (https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical-principles- für-medizinische-forschung-am-menschen/)

Zusammenfassung bekannter und potenzieller Risiken und Vorteile Die Nachsorge und die Kontrollen unterscheiden sich nicht vom Kontrollarm der Patienten in der Studie. Die Risiken, denen die Patienten in dieser Studie ausgesetzt sind, unterscheiden sich nicht von den Risiken, die mit einer konventionellen Operation ohne die spezifische Absicht, die Ejakulation zu erhalten, verbunden sind . Die Patienten erhalten die Standardbehandlung zusätzlich zu der zusätzlichen Versorgung, die ihnen im Rahmen dieser Studie geboten wird.