Studie ke zkoumání PK, bezpečnosti a snášenlivosti cefepimu-enmetazobaktamu u pediatrických účastníků s cUTI

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být od narození do <18 let. Účastníci do 2 měsíců se musí narodit v termínu nebo předčasně s gestačním věkem ≥32 týdnů.
• Písemný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo jiného právně přijatelného zástupce (zástupců) a informovaný souhlas účastníka (pokud je to vhodné pro věk podle místních předpisů).

• Pokud je žena a dosáhla menarché nebo dosáhla vývoje Tannerova stádia 3 (i když nedosáhla menarché), je účastník oprávněn zúčastnit se této klinické studie, pokud jsou splněna následující kritéria:

  1. Účastník má při screeningové návštěvě negativní test moči a/nebo séra na lidský choriový gonadotropin. Vzhledem k tomu, že testy séra mohou vynechat časné těhotenství, je třeba zvážit příslušnou menstruační anamnézu a sexuální anamnézu, včetně metod antikoncepce
  2. Účastník souhlasí s tím, že se vyhne početí od doby screeningu do 7 dnů po obdržení studijní intervence a souhlasí s tím, že se nepokusí otěhotnět od doby screeningu do 7 dnů po EOT se studijní intervencí, a souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny, které obdržel ohledně pokračování v abstinenci, zahájení abstinence nebo o povolené antikoncepci a
  3. Účastnice uvádí sexuální abstinenci za předchozí 3 měsíce nebo uvádí použití alespoň jedné z přijatelných metod antikoncepce, včetně nitroděložního tělíska (s měděným spirálovým tělíčkem), nitroděložního systému levonorgestrelu nebo pravidelných injekcí medroxyprogesteronu, nebo účastník souhlasí se zahájením sexuální abstinence od doby screeningu do 7 dnů po ukončení léčby (EOT) se studijní intervencí.
• Účastník má klinicky suspektní a/nebo bakteriologicky zdokumentovanou komplikovanou infekci močových cest (cUTI) nebo akutní pyelonefritidu, která podle zkoušejícího vyžaduje hospitalizaci účastníka kvůli léčbě intravenózní (i.v.) terapií.
• Kauzální patogen je potvrzen nebo existuje podezření, že je citlivý na cefepim-enmetazobaktam.

• Účastník má pyurii, definovanou jako pozitivní analýza proužkem na leukocytovou esterázu NEBO:

  1. Pokud je ≥1 rok: Počet bílých krvinek (WBC) >10 buněk/µl v neodstředěné moči nebo ≥10 buněk/vysokovýkonné pole ve stočené moči.
  2. Pokud je <1 rok: počet bílých krvinek >5 buněk/µl v neodstředěné moči nebo ≥5 buněk/vysokovýkonné pole ve stočené moči.

• Účastník prokáže klinické příznaky a/nebo symptomy buď akutní pyelonefritidy nebo cUTI při screeningové návštěvě, jak je definováno podle následujících kritérií:

  A. U pyelonefritidy musí mít účastníci alespoň 2 z následujících nových nebo zhoršujících se známek a/nebo symptomů: i. Pokud je věk 0 až <2 roky:

  • Horečka (podle definice vyšetřovatele)
  • Neprospívání
  • Nedávné hubnutí
  • Podrážděnost
  • Špatné krmení
  • Nedostatek normální úrovně aktivity
  • Citlivost břicha při fyzikálním vyšetření
  • Zvracení ii. Pokud je vám 2 až <18 let:
  • Horečka (podle definice vyšetřovatele)
  • Dysurie
  • Nutkání na močení
  • Frekvence moči
  • Nově vzniklá inkontinence moči
  • Suprapubická bolest, bolest v boku nebo bolest břicha
  • Suprapubická citlivost nebo CVA citlivost při fyzikálním vyšetření

  • Nevolnost nebo zvracení NEBO

    b. U cUTI musí mít účastníci alespoň 2 z nových nebo zhoršujících se příznaků a/nebo symptomů uvedených výše A musí mít alespoň 1 z následujících komplikujících faktorů:

  • Obstrukční uropatie
  • Vrozená, funkční nebo anatomická abnormalita urogenitálního traktu
  • Dočasně zavedený močový katétr
  • Instrumentace močového měchýře do <24 hodin
  • Opakující se infekce močových cest (≥ 2 příhody v průběhu 12 měsíců)
• Nechte si získat základní vzorek z kultury moči do 48 hodin před první dávkou studijní intervence. (Účastníci mohou být zapsáni do této studie a zahájit i.v. studijní intervenční terapie předtím, než zkoušející zná výsledky základní kultivace moči v případě, že je podezření, že původce patogenu je citlivý na cefepim-enmetazobaktam).

Vzorek je třeba získat suprapubickou aspirací, čistou intermitentní uretrální katetrizací, zavedeným uretrálním katétrem nebo čistým záchytem ve středním proudu.

• Pravděpodobně přežije současnou nemoc nebo hospitalizaci.
• Dostatečný intravaskulární přístup (periferní nebo centrální) pro intervence ve studii

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza závažné alergie, přecitlivělosti (např. anafylaxe) nebo jakékoli závažné reakce na cefepim, jakýkoli cefalosporin, peniciliny, inhibitory β-laktamázy (např.
• Předchozí zařazení do této studie nebo do jiné intervenční studie ≤ 30 dní před i.v. administrace studijní intervence.
• Souběžná infekce vyžadující kromě i.v. studijní intervenční terapie v době podání první studijní intervence.
• Příjem systémových antibiotik do 24 hodin před získáním studie kvalifikující základní vzorek moči před léčbou a před intervenční léčbou studie. Výjimky jsou:

• Příjem až 24 hodin krátkodobě působící antibakteriální látky s nedotaženou denní dávkou. (Seznam povolených a nepovolených antibiotik naleznete v protokolu ► Část 10.5, Příloha 5).

  • Pacienti, kteří dříve dostávali antimikrobiální terapii pro současnou cUTI/AP, a 1) podle názoru výzkumníka selhali v tom, že předchozí antibiotická terapie (tj. projevovala se zhoršujícími se známkami a symptomy), A 2) nebyla zdokumentována, že patogen není citlivý na předchozí antibiotická terapie.
  • Pacienti, kteří dostávali antimikrobiální profylaxi recidivující cUTI a poté vykazovali známky a symptomy konzistentní s aktivní novou cUTI nebo AP.
• Trvalý katétr nebo instrumentace močového měchýře včetně nefrostomie nebo současného močového katétru nebo předvídání umístění močového katétru, které by nebylo odstraněno v průběhu i.v. podávání studijní intervenční terapie.
• Účastník má podezření nebo známou úplnou obstrukci jakékoli části močového traktu, perinefrický absces nebo ileální kličky.
• Účastník má trauma pánve nebo močových cest.
• Účastník podstoupil transplantaci ledviny.
• Účastník trpí onemocněním nebo anamnézou jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího učinila účastníka nevhodným pro studii (např. mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studijní terapie účastníkovi ).
• Účastník se považuje za nepravděpodobné, že by přežil 6týdenní období studie nebo měl rychle progredující onemocnění, včetně septického šoku, které bylo spojeno s vysokým rizikem úmrtnosti.
• V době podání první intervence ve studii byla známá přítomnost cUTI způsobené patogeny rezistentními na cefepim - enmetazobaktam.

• Přítomnost některé z následujících klinicky významných laboratorních abnormalit:

  1. Hematokrit <25 % nebo hemoglobin <8 g/l (<80 g/l, <4,9 mmol/l) pro děti ≥ 1 měsíc nebo <13 g/dl (<130 g/l, <8,0 mmol/l) pro děti < 1 měsíc.
  2. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3násobek věkově specifické horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin >2násobek ULN (kromě známé Gilbertovy choroby) a absolutní počet neutrofilů<1000/mm3.
  3. eGFR <30 ml/min/1,73 m2. (aktualizovaná rovnice „Bedside Schwartz“ založená na kreatininu (Schwartz et al. 2009))
• Účastník má základní QTcB (opravený Bazettův vzorec) větší než 450 ms.
• Anamnéza křečí, s výjimkou dobře zdokumentovaných febrilních křečí v dětství.
• Pokud je žena, v současné době těhotná nebo kojící.