En undersøgelse til undersøgelse af PK, sikkerhed og tolerabilitet af Cefepime-enmetazobactam hos pædiatriske deltagere med cUTI

Inklusionskriterier:

• Deltager skal være fra fødslen til <18 år. Deltagere op til 2 måneder skal være født til termin eller for tidligt med en svangerskabsalder ≥32 uger.
• Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller andre juridisk acceptable repræsentanter og informeret samtykke fra deltageren (hvis alder passende i henhold til lokale regler).

• Hvis kvinden og har nået menarche, eller har nået Tanner fase 3 udvikling, (selv om den ikke har nået menarche), er deltageren autoriseret til at deltage i denne kliniske undersøgelse, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  1. Deltageren har en negativ urin- og/eller serumtest af humant choriongonadotropin ved screeningsbesøget. Da serumprøver kan gå glip af en tidlig graviditet, bør relevant menstruationshistorie og seksuel historie, herunder præventionsmetoder, overvejes
  2. Deltageren accepterer at undgå undfangelse fra screeningstidspunktet til 7 dage efter modtagelse af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at forsøge graviditet fra screeningstidspunktet og indtil 7 dage efter EOT med undersøgelsesintervention, og deltageren accepterer at følge modtagne retningslinjer vedrørende fortsættelse af abstinenser, påbegyndelse af abstinens eller om tilladt prævention, og
  3. Deltageren rapporterede seksuel afholdenhed i de foregående 3 måneder eller rapporterede brugen af ​​mindst 1 af de acceptable præventionsmetoder, herunder en intrauterin enhed (med kobberbånd), levonorgestrel intrauterint system eller regelmæssige medroxyprogesteron-injektioner, eller deltageren accepterer at påbegynde seksuel afholdenhed fra screeningstidspunktet til 7 dage efter endt behandling (EOT) med undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en klinisk mistænkt og/eller bakteriologisk dokumenteret kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) eller akut pyelonefritis, som af investigator vurderes til at kræve, at deltageren indlægges til behandling med intravenøs (i.v.) behandling.
• Det forårsagende patogen er bekræftet eller mistænkt for at være modtageligt for cefepim-enmetazobactam.

• Deltageren har pyuri, defineret som dipstick-analyse positiv for leukocytesterase ELLER:

  1. Hvis ≥1 år: Antal hvide blodlegemer (WBC) >10 celler/µL i uspundet urin eller ≥10 celler/højeffektfelt i spundet urin.
  2. Hvis <1 år: WBC-antal >5 celler/µL i uspundet urin eller ≥5 celler/højeffektfelt i spundet urin.

• Deltageren demonstrerer kliniske tegn og/eller symptomer på enten akut pyelonefritis eller cUTI ved screeningsbesøget, som defineret af følgende kriterier:

  en. For pyelonefritis skal deltagerne have mindst 2 af følgende nye eller forværrede tegn og/eller symptomer: i. Hvis 0 til <2 år:

  • Feber (som defineret af efterforskeren)
  • Manglende trives
  • Seneste vægttab
  • Irritabilitet
  • Dårlig fodring
  • Mangel på normalt aktivitetsniveau
  • Maveømhed ved fysisk undersøgelse
  • Opkastning ii. Hvis 2 til <18 år:
  • Feber (som defineret af efterforskeren)
  • Dysuri
  • Urinering haster
  • Urinhyppighed
  • Nyopstået urininkontinens
  • suprapubiske smerter, flankesmerter eller mavesmerter
  • Suprapubisk ømhed eller CVA-ømhed ved fysisk undersøgelse

  • Kvalme eller opkastning ELLER

    b. For cUTI skal deltagerne have mindst 2 af de nye eller forværrede tegn og/eller symptomer anført ovenfor OG skal have mindst 1 af følgende komplicerende faktorer:

  • Obstruktiv uropati
  • Medfødt, funktionel eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen
  • Midlertidigt indlagt urinkateter
  • Blæreinstrumentering inden for <24 timer
  • Tilbagevendende UVI (≥2 hændelser inden for en 12-måneders periode)
• Få en baseline-urinkulturprøve inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. (Deltagere kan blive tilmeldt denne undersøgelse og starte i.v. undersøgelse af interventionsterapi, før investigator kender resultaterne af baseline-urinkulturen i tilfælde af, at det forårsagende patogen mistænkes for at være modtageligt for cefepim-enmetazobactam).

Prøven skal tages ved suprapubisk aspiration, ren intermitterende urethral kateterisering, indlagt urethral kateter eller midtstrøms clean catch.

• Sandsynligvis overlever den nuværende sygdom eller indlæggelse.
• Tilstrækkelig intravaskulær adgang (perifer eller central) til at modtage undersøgelsesintervention

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhed (f.eks. anafylaksi) eller enhver alvorlig reaktion på cefepim, enhver cephalosporin, penicilliner, β-lactamase-hæmmere (f.eks. tazobactam, sulbactam eller clavulansyre) eller andre β-lactam-midler.
• Tidligere tilmelding til dette studie, eller i et andet interventionsstudie ≤30 dage før i.v. administration af studieintervention.
• Samtidig infektion, der kræver systemisk antibiotika ud over i.v. undersøgelsesinterventionsterapi på tidspunktet for første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Modtagelse af systemiske antibiotika inden for 24 timer før opnåelse af den undersøgelseskvalificerende forbehandlingsbaseline-urinprøve og før undersøgelsens interventionsterapi. Undtagelser er:

• Modtag op til 24 timers korttidsvirkende antibakterielt middel med en daglig dosis ikke afsluttet. (Se protokollen ► Afsnit 10.5, Bilag 5 for listen over tilladte og ikke tilladte antibiotika).

  • Patienter, der har modtaget forudgående antimikrobiel behandling for den aktuelle cUTI/AP, og 1) efter investigator's mening mislykkedes, at tidligere antibiotikabehandling (dvs. præsenteret med forværrede tegn og symptomer), OG 2) blev dokumenteret, at patogenet ikke er modtageligt for den forudgående antibiotikabehandling.
  • Patienter, der har modtaget antimikrobiel profylakse for tilbagevendende cUTI og derefter præsenteret tegn og symptomer i overensstemmelse med en aktiv ny cUTI eller AP.
• Et permanent indlagt blærekateter eller instrumentering inklusive nefrostomi eller nuværende urinkateter eller forventning om urinkateterplacering, som ikke ville blive fjernet i løbet af i.v. studie interventionsterapi administration.
• Deltageren har mistanke om eller kendt fuldstændig obstruktion af enhver del af urinvejene, perinefri abscess eller ileal-løkker.
• Deltageren har traumer i bækkenet eller urinvejene.
• Deltageren har gennemgået en nyretransplantation.
• Deltageren har en tilstand eller historie med en sygdom, som efter investigatorens mening ville have gjort deltageren uegnet til undersøgelsen (f.eks. kan have forvirret undersøgelsens resultater eller udgøre yderligere risiko ved at administrere undersøgelsesterapien til deltageren ).
• Deltageren anses for usandsynlig at overleve den 6-ugers undersøgelsesperiode eller havde en hurtigt fremadskridende sygdom, inklusive septisk shock, der var forbundet med en høj risiko for dødelighed.
• På tidspunktet for indgivelse af første undersøgelsesintervention kendte tilstedeværelsen af ​​en cUTI forårsaget af patogener, der er resistente over for Cefepime - enmetazobactam.

• Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende klinisk signifikante laboratorieabnormiteter:

  1. Hæmatokrit <25 % eller hæmoglobin <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L) for børn ≥ 1 måned, eller <13 g/dL (<130 g/l, <8,0 mmol/L) for børn < 1 måned.
  2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>3 gange den aldersspecifikke øvre grænse for normal (ULN), eller total bilirubin >2 gange ULN (undtagen kendt Gilberts sygdom) og absolut neutrofiltal<1000/mm3.
  3. eGFR <30 mL/min/1,73m2. (opdateret kreatinin-baseret "Bedside Schwartz"-ligning (Schwartz et al. 2009))
• Deltageren har baseline QTcB (korrigeret Bazetts formel) på mere end 450 msek.
• Anamnese med anfald, eksklusive veldokumenterede feberkramper i barndommen.
• Hvis hun er gravid, er gravid eller ammer.