Исследование по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости цефепима-энметазобактама у детей с оИМП

Критерии включения:

• Участник должен быть от рождения до <18 лет. Участники в возрасте до 2 месяцев должны родиться в срок или недоношенными с гестационным возрастом ≥32 недель.
• Письменное информированное согласие родителей или других законных представителей и информированное согласие участников (если это соответствует возрасту в соответствии с местным законодательством).

• Если женщина достигла менархе или достигла 3-й стадии развития по Таннеру (даже если не достигла менархе), участнику разрешается участвовать в этом клиническом исследовании при соблюдении следующих критериев:

  1. У участника отрицательный результат анализа мочи и/или сыворотки на хорионический гонадотропин человека во время скринингового визита. Поскольку тесты сыворотки могут пропустить раннюю беременность, следует учитывать соответствующий менструальный и половой анамнез, включая методы контрацепции.
  2. Участница соглашается избегать зачатия с момента скрининга до 7 дней после получения исследуемого вмешательства и соглашается не пытаться забеременеть с момента скрининга до 7 дней после EOT с исследуемым вмешательством, и участница соглашается следовать полученным рекомендациям относительно продолжения воздержания, начало воздержания или о разрешенной контрацепции, и
  3. Участник сообщает о половом воздержании в течение предыдущих 3 месяцев или сообщил об использовании по крайней мере 1 из приемлемых методов контрацепции, включая внутриматочную спираль (с медной спиралью), внутриматочную систему с левоноргестрелом или регулярные инъекции медроксипрогестерона, или участник соглашается начать половое воздержание. с момента скрининга до 7 дней после окончания лечения (EOT) с вмешательством в исследование.
• У участника есть клинически подозреваемая и/или бактериологически подтвержденная осложненная инфекция мочевыводящих путей (оИМП) или острый пиелонефрит, который, по мнению исследователя, требует госпитализации участника для лечения внутривенной (в/в) терапией.
• Подтверждена или подозревается чувствительность возбудителя к цефепиму-энметазобактаму.

• У участника пиурия, определяемая как положительный результат анализа с помощью тест-полосок на лейкоцитарную эстеразу ИЛИ:

  1. Если возраст ≥1 года: количество лейкоцитов (WBC) >10 клеток/мкл в нецентрифужной моче или ≥10 клеток/поле высокого увеличения в центрифужной моче.
  2. Если возраст младше 1 года: количество лейкоцитов > 5 клеток/мкл в нецентрифужной моче или ≥5 клеток/поле зрения при большом увеличении в центрифужной моче.

• Участник демонстрирует клинические признаки и/или симптомы острого пиелонефрита или оИМП во время скринингового визита в соответствии со следующими критериями:

  а. При пиелонефрите у участников должно быть как минимум 2 из следующих новых или ухудшающихся признаков и/или симптомов: i. Если от 0 до <2 лет:

  • Лихорадка (по определению исследователя)
  • Неспособность процветать
  • Недавняя потеря веса
  • Раздражительность
  • Плохое питание
  • Отсутствие нормального уровня активности
  • Болезненность живота при физическом осмотре
  • Рвота II. Если от 2 до <18 лет:
  • Лихорадка (по определению исследователя)
  • Дизурия
  • Императивные позывы к мочеиспусканию
  • Частое мочеиспускание
  • Впервые возникшее недержание мочи
  • Надлобковая боль, боль в боку или боль в животе
  • Надлобковая болезненность или болезненность CVA при физикальном осмотре

  • Тошнота или рвота ИЛИ

    б. Для оИМП у участников должно быть по крайней мере 2 новых или ухудшающихся признака и/или симптома, перечисленных выше, И должен быть по крайней мере 1 из следующих осложняющих факторов:

  • Обструктивная уропатия
  • Врожденная, функциональная или анатомическая аномалия урогенитального тракта
  • Временный постоянный мочевой катетер
  • Инструментальная обработка мочевого пузыря в течение <24 часов
  • Рецидивирующая ИМП (≥2 случаев в течение 12 месяцев)
• Получить базовый образец культуры мочи в течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. (Участники могут быть зачислены в это исследование и начать i.v. интервенционной терапии до того, как исследователь узнает результаты исходного посева мочи в случае подозрения на чувствительность возбудителя к цефепиму-энметазобактаму).

Образец должен быть получен путем надлобковой аспирации, чистой прерывистой уретральной катетеризации, постоянного уретрального катетера или чистой отлова средней порции.

• Вероятность того, что человек переживет текущую болезнь или госпитализацию.
• Достаточный внутрисосудистый доступ (периферический или центральный) для получения исследуемого вмешательства

Критерий исключения:

• Серьезная аллергия, гиперчувствительность (например, анафилаксия) или любая серьезная реакция на цефепим, любые цефалоспорины, пенициллины, ингибиторы β-лактамаз (например, тазобактам, сульбактам или клавулановая кислота) или другие β-лактамные препараты в анамнезе.
• Предыдущая регистрация в этом исследовании или в другом интервенционном исследовании ≤30 дней до внутривенного введения. администрация исследовательского вмешательства.
• Сопутствующая инфекция, требующая системных антибиотиков в дополнение к в/в. исследовательская интервенционная терапия во время первого введения исследуемого интервенционного вмешательства.
• Прием системных антибиотиков в течение 24 часов до получения квалификационного исследования исходного образца мочи перед лечением и перед интервенционной терапией в рамках исследования. Исключения:

• Прием до 24 часов антибактериального средства короткого действия с неполной суточной дозой. (См. протокол ► Раздел 10.5, Приложение 5 для получения списка разрешенных и запрещенных антибиотиков).

  • Пациенты, которые получали предшествующую антимикробную терапию по поводу текущей ОИМП/ОП, и 1) по мнению исследователя, не справились с предшествующей антибактериальной терапией (т. предшествующая антибактериальная терапия.
  • Пациенты, получившие антимикробную профилактику рецидива ОИМП, у которых затем появились признаки и симптомы, характерные для новой активной ОИМП или ОП.
• Постоянный катетер мочевого пузыря или инструментарий, включая нефростому или текущий мочевой катетер, или предполагаемая установка мочевого катетера, который не будет удален во время внутривенного введения. исследование администрации интервенционной терапии.
• Участник подозревает или знает о полной обструкции любой части мочевыводящих путей, паранефральном абсцессе или петлях подвздошной кишки.
• У участника травма таза или мочевыводящих путей.
• Участник перенес трансплантацию почки.
• Участник имеет состояние или историю любого заболевания, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для исследования (например, могло исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемой терапии участнику). ).
• Считается, что участник вряд ли переживет 6-недельный период исследования или у него было быстро прогрессирующее заболевание, включая септический шок, которое было связано с высоким риском смерти.
• Во время первого введения исследуемого вмешательства было известно о наличии оИМП, вызванного возбудителями, устойчивыми к цефепиму - энметазобактаму.

• Наличие любого из следующих клинически значимых лабораторных отклонений:

  1. Гематокрит <25% или гемоглобин <8 г/дл (<80 г/л, <4,9 ммоль/л) для детей ≥ 1 месяца или <13 г/дл (<130 г/л, <8,0 ммоль/л) для дети < 1 месяца.
  2. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >3 раз превышает возрастную верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин >2 раз выше ВГН (за исключением известной болезни Жильбера) и абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3.
  3. рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2. (обновленное уравнение «Bedside Schwartz» на основе креатинина (Schwartz et al. 2009))
• У участника базовый QTcB (скорректированная формула Базетта) превышает 450 мс.
• Судороги в анамнезе, за исключением хорошо документированных фебрильных судорог в детстве.
• Если женщина, в настоящее время беременна или кормит грудью.