Tutkimus kefepiimi-enmetatsobaktaamin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsipotilailla, joilla on cUTI

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla syntymästä alle 18-vuotias. Enintään 2 kuukauden ikäisten osallistujien on oltava syntyneet ennenaikaisesti tai keskosina ja raskausiän iän ≥ 32 viikkoa.
• Kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmilta tai muilta laillisesti hyväksyttävältä edustajalta ja osallistujan tietoinen suostumus (jos ikä on sopiva paikallisten määräysten mukaan).

• Jos nainen on saavuttanut kuukautiset tai Tanner-vaiheen 3 kehitysvaiheen (vaikka ei olisikaan kuukautisia), osallistuja saa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Osallistujalla on negatiivinen virtsa- ja/tai seerumi ihmisen koriongonadotropiinitesti seulontakäynnillä. Koska seerumitesteistä voi jäädä pois varhainen raskaus, asiaankuuluvat kuukautiset ja seksuaalihistoria, mukaan lukien ehkäisymenetelmät, on otettava huomioon.
  2. Osallistuja sitoutuu välttämään hedelmöittymistä seulonnasta 7 päivään tutkimusintervention vastaanottamisen jälkeen ja sitoutuu olemaan yrittämättä raskautta seulonnasta 7 päivään EOT:n jälkeen tutkimusinterventiolla, ja osallistuja sitoutuu noudattamaan saamiaan ohjeita raittiuden jatkamisesta, raittiuden aloittaminen tai sallitusta ehkäisystä, ja
  3. Osallistuja ilmoittaa käyttäneensä seksuaalista pidättymistä viimeisten 3 kuukauden ajalta tai ilmoittanut käyttäneensä vähintään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kohdunsisäinen laite (kuparinauhakierukka), kohdunsisäinen levonorgestreelijärjestelmä tai säännölliset medroksiprogesteroniruiskeet, tai osallistuja suostuu aloittamaan seksuaalisen pidättymisen seulonnasta 7 päivään hoidon (EOT) päättymisen jälkeen tutkimusinterventiolla.
• Osallistujalla on kliinisesti epäilty ja/tai bakteriologisesti dokumentoitu komplisoitunut virtsatieinfektio (cUTI) tai akuutti pyelonefriitti, jonka tutkija on arvioinut vaativan osallistujan sairaalahoitoon suonensisäistä (i.v.) hoitoa varten.
• Taudinaiheuttaja on vahvistettu tai sen epäillään olevan herkkä kefepiimi-enmetatsobaktaamille.

• Osallistujalla on pyuria, joka määritellään leukosyyttiesteraasipositiiviseksi mittatikkuanalyysiksi TAI:

  1. Jos vähintään 1 vuoden ikä: valkosolujen määrä >10 solua/µL kehruutamattomassa virtsassa tai ≥10 solua/suuri tehokenttä kehrätyssä virtsassa.
  2. Jos <1 vuoden ikäinen: valkosolujen määrä > 5 solua/µL kehruutamattomassa virtsassa tai ≥5 solua/suuritehokenttä kehrätyssä virtsassa.

• Osallistuja osoittaa joko akuutin pyelonefriitin tai cUTI:n kliinisiä merkkejä ja/tai oireita seulontakäynnillä seuraavien kriteerien mukaisesti:

  a. Pyelonefriitin osalta osallistujilla on oltava vähintään 2 seuraavista uusista tai pahenevista merkeistä ja/tai oireista: i. Jos ikä on 0-<2 vuotta:

  • Kuume (tutkijan määrittelemällä tavalla)
  • Epäonnistuminen menestyä
  • Viimeaikainen painonpudotus
  • Ärtyneisyys
  • Huono ruokinta
  • Normaalin aktiivisuuden puute
  • Vatsan arkuus fyysisessä tarkastuksessa
  • Oksentelu ii. Jos ikä on 2-<18 vuotta:
  • Kuume (tutkijan määrittelemällä tavalla)
  • Dysuria
  • Virtsan kiireellisyys
  • Virtsan tiheys
  • Uusi virtsankarkailu
  • Suprapubinen kipu, kylkikipu tai vatsakipu
  • Suprapubinen arkuus tai CVA-arkuus fyysisessä tarkastuksessa

  • Pahoinvointi tai oksentelu TAI

    b. CUTI:n osalta osallistujilla on oltava vähintään kaksi yllä luetelluista uusista tai pahenevista merkeistä ja/tai oireista JA heillä on oltava vähintään yksi seuraavista vaikeuttavista tekijöistä:

  • Obstruktiivinen uropatia
  • Urogenitaalikanavan synnynnäinen, toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus
  • Väliaikainen virtsan katetri
  • Virtsarakon instrumentointi <24 tunnin sisällä
  • Toistuva virtsatietulehdus (≥ 2 tapahtumaa 12 kuukauden aikana)
• Ota virtsaviljelynäyte lähtötilanteesta 48 tunnin sisällä ennen tutkimustoimenpiteen ensimmäistä annosta. (Osallistujat voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen ja aloittaa i.v. tutkia interventiohoitoa ennen kuin tutkija tietää lähtötilanteen virtsaviljelyn tulokset siinä tapauksessa, että taudinaiheuttajaa epäillään olevan herkkä kefepiimi-enmetatsobaktaamille).

Näyte otetaan suprapubisella aspiraatiolla, puhtaalla jaksoittaisella virtsaputken katetroilla, pysyvällä virtsaputketetterillä tai keskivirran puhtaalla kiinnikkeellä.

• Todennäköisesti selviää nykyisestä sairaudesta tai sairaalahoidosta.
• Riittävä intravaskulaarinen pääsy (perifeerinen tai keskus) tutkimusinterventiota varten

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin vakava allergia, yliherkkyys (esim. anafylaksia) tai mikä tahansa vakava reaktio kefepiimille, mille tahansa kefalosporiinille, penisilliineille, β-laktamaasin estäjille (esim. tatsobaktaami, sulbaktaami tai klavulaanihappo) tai muille beetalaktaamiaineille.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai toiseen interventiotutkimukseen ≤30 päivää ennen i.v. tutkimusinterventioiden hallinnointi.
• Samanaikainen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja i.v. tutkimuksen interventioterapiaa ensimmäisen tutkimuksen interventiohoidon aikana.
• Systeemisten antibioottien vastaanotto 24 tunnin sisällä ennen tutkimusta edeltävän perusvirtsanäytteen saamista ja ennen tutkimusinterventiohoitoa. Poikkeuksia ovat:

• Saat jopa 24 tuntia lyhytvaikutteista antibakteerista ainetta, jonka päivittäistä annosta ei ole suoritettu loppuun. (Katso protokolla ► Kohta 10.5, Liite 5 luettelosta sallituista ja kielletyistä antibiooteista).

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa antimikrobista hoitoa nykyiseen cUTI/AP:hen ja 1) tutkijan mielestä eivät onnistuneet siinä, että aikaisempi antibioottihoito (eli pahenevat merkit ja oireet) JA 2) dokumentoitu, että patogeeni ei ole herkkä aikaisempaa antibioottihoitoa.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet antimikrobista estolääkitystä toistuvan cUTI:n vuoksi ja jotka ovat tämän jälkeen osoittaneet merkkejä ja oireita, jotka ovat yhdenmukaisia ​​aktiivisen uuden cUTI:n tai AP:n kanssa.
• Pysyvä virtsarakon kestokatetri tai instrumentointi, mukaan lukien nefrostomia tai nykyinen virtsakatetri tai virtsakatetrin sijoittelun ennakointi, jota ei poistettaisi i.v. tutkia interventioterapian hallintoa.
• Osallistujalla on epäilty tai tiedetty minkä tahansa virtsateiden osan, perinefrisen paiseen tai ileaalisilmukoiden täydellistä tukkeutumista.
• Osallistujalla on lantion tai virtsateiden trauma.
• Osallistujalle on tehty munuaisensiirto.
• Osallistujalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä olisi tehnyt osallistujasta sopimattoman tutkimukseen (esim. saattanut sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimusterapian antamisessa osallistujalle ).
• Osallistujan ei katsota selviävän hengissä 6 viikon tutkimusjaksosta tai hänellä oli nopeasti etenevä sairaus, mukaan lukien septinen sokki, johon liittyi korkea kuolleisuusriski.
• Ensimmäisen tutkimuksen interventioantamisen aikaan tiedettiin kefepiimi-enmetatsobaktaamille resistenttien patogeenien aiheuttaman cUTI:n esiintyminen.

• Minkä tahansa seuraavista kliinisesti merkittävistä laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

  1. Hematokriitti <25 % tai hemoglobiini <8 g/dl (<80 g/l, <4,9 mmol/l) ≥ 1 kuukauden ikäisille lapsille tai <13 g/dl (<130 g/l, <8,0 mmol/l) lapsille lapset alle 1 kk.
  2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin ikäspesifinen yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 2 kertaa ULN (paitsi tunnettu Gilbertin tauti) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3.
  3. eGFR <30 ml/min/1,73 m2. (päivitetty kreatiniinipohjainen "Bedside Schwartz" -yhtälö (Schwartz et al. 2009))
• Osallistujan lähtötason QTcB (korjattu Bazettin kaava) on yli 450 ms.
• Kohtausten historia, lukuun ottamatta hyvin dokumentoituja lapsuuden kuumekohtauksia.
• Jos nainen, raskaana tai imettää.