Une étude pour enquêter sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du céfépime-enmétazobactam chez les participants pédiatriques atteints d'UTIc

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de moins de 18 ans. Les participants jusqu'à 2 mois doivent être nés à terme ou prématurés avec un âge gestationnel ≥ 32 semaines.
• Consentement éclairé écrit du ou des parents ou d'autres représentants légalement acceptables, et consentement éclairé du participant (si l'âge est approprié selon les réglementations locales).

• Si elle est de sexe féminin et a atteint ses premières règles, ou a atteint le stade 3 de développement de Tanner (même si elle n'a pas atteint ses premières règles), la participante est autorisée à participer à cette étude clinique si les critères suivants sont remplis :

  1. Le participant a un test de gonadotrophine chorionique humaine urinaire et/ou sérique négatif lors de la visite de dépistage. Étant donné que les tests sériques peuvent manquer une grossesse précoce, les antécédents menstruels et sexuels pertinents, y compris les méthodes de contraception, doivent être pris en compte.
  2. Le participant s'engage à éviter la conception à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la réception de l'intervention de l'étude et accepte de ne pas tenter de grossesse à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après l'EOT avec l'intervention de l'étude, et le participant accepte de suivre les directives reçues concernant la poursuite de l'abstinence, l'initiation de l'abstinence ou sur la contraception autorisée, et
  3. Le participant signale une abstinence sexuelle au cours des 3 mois précédents ou a déclaré avoir utilisé au moins 1 des méthodes de contraception acceptables, y compris un dispositif intra-utérin (avec serpentin en cuivre), un système intra-utérin au lévonorgestrel ou des injections régulières de médroxyprogestérone, ou le participant accepte d'initier l'abstinence sexuelle à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 jours après la fin du traitement (EOT) avec l'intervention de l'étude.
• Le participant a une infection des voies urinaires compliquée (cUTI) suspectée cliniquement et/ou documentée bactériologiquement ou une pyélonéphrite aiguë jugée par l'investigateur comme nécessitant l'hospitalisation du participant pour un traitement par voie intraveineuse (i.v.).
• L'agent pathogène responsable est confirmé ou suspecté d'être sensible au céfépime-enmétazobactam.

• Le participant a une pyurie, définie comme une bandelette réactive positive pour l'estérase leucocytaire OU :

  1. Si ≥1 an : nombre de globules blancs (GB) > 10 cellules/µL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 10 cellules/champ de puissance élevée dans l'urine centrifugée.
  2. Si < 1 an : Nombre de globules blancs > 5 cellules/µL dans l'urine non centrifugée ou ≥ 5 cellules/champ de puissance élevée dans l'urine centrifugée.

• Le participant présente des signes cliniques et/ou des symptômes de pyélonéphrite aiguë ou d'UTIc lors de la visite de dépistage, tels que définis par les critères suivants :

  un. Pour la pyélonéphrite, les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes nouveaux ou s'aggravant suivants : i. Si 0 à <2 ans :

  • Fièvre (telle que définie par l'investigateur)
  • Retard de croissance
  • Perte de poids récente
  • Irritabilité
  • Mauvaise alimentation
  • Manque de niveau d'activité normal
  • Sensibilité abdominale à l'examen physique
  • Vomissements ii. Si 2 à <18 ans :
  • Fièvre (telle que définie par l'investigateur)
  • Dysurie
  • Urgence urinaire
  • Fréquence urinaire
  • Incontinence urinaire d'apparition récente
  • Douleur sus-pubienne, douleur au flanc ou douleur abdominale
  • Sensibilité sus-pubienne ou sensibilité à l'AVC à l'examen physique

  • Nausées ou vomissements OU

    b. Pour les cUTI, les participants doivent présenter au moins 2 des signes et/ou symptômes nouveaux ou aggravés énumérés ci-dessus ET doivent présenter au moins 1 des facteurs de complication suivants :

  • Uropathie obstructive
  • Anomalie congénitale, fonctionnelle ou anatomique du tractus urogénital
  • Cathéter urinaire à demeure temporaire
  • Instrumentation de la vessie en moins de 24 heures
  • IVU récurrente (≥ 2 événements sur une période de 12 mois)
• Avoir un échantillon de culture d'urine de base obtenu dans les 48 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude. (Les participants peuvent être inscrits à cette étude et commencer i.v. étudier le traitement d'intervention avant que l'investigateur ne connaisse les résultats de la culture d'urine de référence dans le cas où l'agent pathogène responsable est suspecté d'être sensible au céfépime-enmétazobactam).

L'échantillon doit être obtenu par aspiration sus-pubienne, cathétérisme urétral intermittent propre, cathéter urétral à demeure ou prise propre à mi-jet.

• Susceptible de survivre à la maladie ou à l'hospitalisation actuelle.
• Accès intravasculaire suffisant (périphérique ou central) pour recevoir l'intervention de l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p.
• Inscription antérieure à cette étude ou à une autre étude interventionnelle ≤ 30 jours avant l'administration i.v. administration de l'intervention de l'étude.
• Infection concomitante nécessitant des antibiotiques systémiques en plus de l'i.v. thérapie d'intervention de l'étude au moment de la première administration de l'intervention de l'étude.
• Réception d'antibiotiques systémiques dans les 24 heures précédant l'obtention de l'échantillon d'urine de référence avant le traitement qualifiant l'étude et avant la thérapie d'intervention de l'étude. Les exceptions sont :

• Réception jusqu'à 24 heures d'agent antibactérien à action brève avec une dose quotidienne non complétée. (Se référer au protocole ► Section 10.5, Annexe 5 pour la liste des antibiotiques autorisés et interdits).

  • Les patients qui ont reçu un traitement antimicrobien antérieur pour la cUTI/AP actuelle, et 1) de l'avis de l'investigateur, n'ont pas répondu à cette antibiothérapie antérieure (c. l'antibiothérapie antérieure.
  • Patients qui ont reçu une prophylaxie antimicrobienne pour une IUc récurrente et qui ont ensuite présenté des signes et symptômes compatibles avec une nouvelle IUc ou PA active.
• Un cathéter vésical permanent à demeure ou une instrumentation, y compris une néphrostomie ou un cathéter urinaire actuel ou une anticipation du placement d'un cathéter urinaire qui ne serait pas retiré au cours de l'i.v. étudier l'administration de la thérapie d'intervention.
• Le participant a suspecté ou connu une obstruction complète de toute partie des voies urinaires, un abcès périnéphrique ou des anses iléales.
• Le participant a un traumatisme au bassin ou aux voies urinaires.
• Le participant a subi une transplantation rénale.
• Le participant a une condition ou des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, aurait rendu le participant inapte à l'étude (par exemple, peut avoir confondu les résultats de l'étude ou posé un risque supplémentaire lors de l'administration de la thérapie à l'étude au participant ).
• Le participant est considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 6 semaines ou a eu une maladie à évolution rapide, y compris un choc septique, associée à un risque élevé de mortalité.
• Au moment de la première administration de l'intervention de l'étude, présence connue d'une IUc causée par des agents pathogènes résistants au céfépime - enmétazobactam.

• Présence de l'une des anomalies de laboratoire cliniquement significatives suivantes :

  1. Hématocrite < 25 % ou hémoglobine < 8 g/dL (< 80 g/L, < 4,9 mmol/L) pour les enfants ≥ 1 mois, ou < 13 g/dL (< 130 g/L, < 8,0 mmol/L) pour enfants < 1 mois.
  2. Sérum alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 3 fois la limite supérieure de la normale spécifique à l'âge (LSN), ou bilirubine totale> 2 fois la LSN (sauf la maladie de Gilbert connue) et nombre absolu de neutrophiles <1000 / mm3.
  3. DFGe < 30 mL/min/1,73 m2. (équation mise à jour basée sur la créatinine "Bedside Schwartz" (Schwartz et al. 2009))
• Le participant a un QTcB de base (formule de Bazett corrigée) supérieur à 450 msec.
• Antécédents de convulsions, à l'exclusion des convulsions fébriles bien documentées de l'enfance.
• Si femme, actuellement enceinte ou allaitante.