En studie for å undersøke PK, sikkerhet, tolerabilitet av Cefepime-enmetazobactam hos pediatriske deltakere med cUTI

Inklusjonskriterier:

• Deltaker må være fra fødsel til <18 år. Deltakere inntil 2 måneder må være født termin eller prematurt med en svangerskapsalder ≥32 uker.
• Skriftlig informert samtykke fra foreldre eller andre juridisk akseptable representanter og informert samtykke fra deltaker (hvis alder passende i henhold til lokale forskrifter).

• Hvis kvinne og har nådd menarche, eller har nådd Tanner stadium 3 utvikling, (selv om ikke har nådd menarche), er deltakeren autorisert til å delta i denne kliniske studien hvis følgende kriterier er oppfylt:

  1. Deltakeren har en negativ urin- og/eller serumtest for humant koriongonadotropin ved screeningbesøk. Siden serumtester kan gå glipp av en tidlig graviditet, bør relevant menstruasjonshistorie og seksuell historie, inkludert prevensjonsmetoder, vurderes
  2. Deltakeren samtykker i å unngå befruktning fra tidspunktet for screening til 7 dager etter mottak av studieintervensjon og samtykker i å ikke forsøke graviditet fra tidspunktet for screening til 7 dager etter EOT med studieintervensjon, og deltakeren godtar å følge mottatt retningslinjer for fortsettelse av abstinens, igangsetting av abstinens eller om tillatt prevensjon, og
  3. Deltakeren rapporterte seksuell avholdenhet de siste 3 månedene eller rapporterte bruk av minst 1 av de akseptable prevensjonsmetodene, inkludert en intrauterin enhet (med kobberbåndspiral), levonorgestrel intrauterint system eller vanlige medroxyprogesteron-injeksjoner, eller deltakeren samtykker i å starte seksuell avholdenhet fra tidspunktet for screening til 7 dager etter avsluttet behandling (EOT) med studieintervensjon.
• Deltakeren har en klinisk mistenkt og/eller bakteriologisk dokumentert komplisert urinveisinfeksjon (cUTI) eller akutt pyelonefritt bedømt av etterforskeren til å kreve at deltakeren legges inn på sykehus for behandling med intravenøs (i.v.) terapi.
• Det forårsakende patogenet er bekreftet eller mistenkt å være mottakelig for cefepim-enmetazobactam.

• Deltakeren har pyuri, definert som peilepinneanalyse positiv for leukocyttesterase ELLER:

  1. Ved ≥1 års alder: Antall hvite blodlegemer (WBC) >10 celler/µL i uspunnet urin eller ≥10 celler/høyeffektfelt i spunnet urin.
  2. Hvis <1 år gammel: WBC-tall >5 celler/µL i uspinnet urin eller ≥5 celler/høyeffektfelt i spunnet urin.

• Deltakeren viser kliniske tegn og/eller symptomer på enten akutt pyelonefritt eller cUTI ved screeningbesøket, som definert av følgende kriterier:

  en. For pyelonefritt må deltakerne ha minst 2 av følgende nye eller forverrede tegn og/eller symptomer: i. Hvis 0 til <2 år:

  • Feber (som definert av etterforskeren)
  • Unnlatelse av å trives
  • Nylig vekttap
  • Irritabilitet
  • Dårlig fôring
  • Mangel på normalt aktivitetsnivå
  • Abdominal ømhet ved fysisk undersøkelse
  • Oppkast ii. Hvis 2 til <18 år:
  • Feber (som definert av etterforskeren)
  • Dysuri
  • Urinering haster
  • Urinfrekvens
  • Nyoppstått urininkontinens
  • suprapubisk smerte, flankesmerter eller magesmerter
  • Suprapubisk ømhet eller CVA-ømhet ved fysisk undersøkelse

  • Kvalme eller oppkast ELLER

    b. For cUTI må deltakerne ha minst 2 av de nye eller forverrede tegnene og/eller symptomene oppført ovenfor OG må ha minst 1 av følgende kompliserende faktorer:

  • Obstruktiv uropati
  • Medfødt, funksjonell eller anatomisk abnormitet i urogenitalkanalen
  • Midlertidig inneliggende urinkateter
  • Blæreinstrumentering innen <24 timer
  • Tilbakevendende UVI (≥2 hendelser innen en 12-måneders periode)
• Få en baseline-urinkulturprøve innen 48 timer før den første dosen av studieintervensjonen. (Deltakere kan bli registrert i denne studien og starte i.v. studere intervensjonsterapi før etterforskeren kjenner resultatene av urinkulturen i utgangspunktet i tilfelle det forårsakende patogenet mistenkes å være mottakelig for cefepim-enmetazobactam).

Prøven skal tas ved suprapubisk aspirasjon, ren intermitterende urethral kateterisering, inneliggende urethral kateter, eller midtstrøms clean catch.

• Sannsynligvis overleve den nåværende sykdommen eller sykehusinnleggelsen.
• Tilstrekkelig intravaskulær tilgang (perifer eller sentral) for å motta studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergi, overfølsomhet (f.eks. anafylaksi) eller enhver alvorlig reaksjon på cefepim, cefalosporin, penicilliner, β-laktamasehemmere (f.eks. tazobaktam, sulbactam eller klavulansyre) eller andre β-laktammidler.
• Tidligere påmelding i denne studien, eller i en annen intervensjonsstudie ≤30 dager før i.v. administrasjon av studieintervensjon.
• Samtidig infeksjon som krever systemiske antibiotika i tillegg til i.v. studieintervensjonsterapi på tidspunktet for første studieintervensjonsadministrasjon.
• Mottak av systemisk antibiotika innen 24 timer før innhenting av den studiekvalifiserende urinprøven før behandling og før studieintervensjonsterapi. Unntak er:

• Mottak inntil 24 timer med korttidsvirkende antibakterielt middel med en daglig dose ikke fullført. (Se protokoll ► Avsnitt 10.5, Vedlegg 5 for listen over tillatte og ikke tillatte antibiotika).

  • Pasienter som mottok tidligere antimikrobiell behandling for gjeldende cUTI/AP, og 1) etter etterforskerens mening mislyktes i at tidligere antibiotikabehandling (dvs. presentert med forverrede tegn og symptomer), OG 2) ble dokumentert at patogenet ikke er mottakelig for den tidligere antibiotikabehandlingen.
  • Pasienter som har mottatt antimikrobiell profylakse for tilbakevendende cUTI og deretter presentert tegn og symptomer i samsvar med en aktiv ny cUTI eller AP.
• Et permanent inneliggende blærekateter eller instrumentering inkludert nefrostomi eller nåværende urinkateter eller påvente av urinkateterplassering som ikke ville bli fjernet i løpet av i.v. studie intervensjonsterapiadministrasjon.
• Deltakeren har mistanke om eller kjent fullstendig obstruksjon av noen del av urinveiene, perinefri abscess eller ileal-løkker.
• Deltakeren har traumer i bekkenet eller urinveiene.
• Deltaker har gjennomgått nyretransplantasjon.
• Deltakeren har en tilstand eller historie med sykdom som, etter utforskerens mening, ville ha gjort deltakeren uegnet for studien (f.eks. kan ha forvirret resultatene av studien eller utgjort ytterligere risiko ved å administrere studieterapien til deltakeren ).
• Deltakeren anses usannsynlig å overleve den 6 uker lange studieperioden eller hadde en raskt progredierende sykdom, inkludert septisk sjokk, som var assosiert med høy risiko for dødelighet.
• På tidspunktet for første studieintervensjonsadministrasjon, kjent tilstedeværelse av en cUTI forårsaket av patogener som er resistente mot Cefepime - enmetazobactam.

• Tilstedeværelse av noen av følgende klinisk signifikante laboratorieavvik:

  1. Hematokrit <25 % eller hemoglobin <8 g/dL (<80 g/l, <4,9 mmol/L) for barn ≥ 1 måned, eller <13 g/dL (<130 g/l, <8,0 mmol/L) for barn < 1 måned.
  2. Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>3 ganger aldersspesifikk øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >2 ganger ULN (unntatt kjent Gilberts sykdom) og absolutt nøytrofiltall <1000/mm3.
  3. eGFR <30 mL/min/1,73m2. (oppdatert kreatininbasert "Bedside Schwartz"-ligning (Schwartz et al. 2009))
• Deltakeren har baseline QTcB (korrigert Bazetts formel) på mer enn 450 msek.
• Anfallshistorie, unntatt veldokumenterte feberkramper i barndommen.
• Hvis kvinne, for tiden gravid eller ammer.