Uno studio per indagare PK, sicurezza, tollerabilità di Cefepime-enmetazobactam nei partecipanti pediatrici con cUTI

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra la nascita e <18 anni. I partecipanti fino a 2 mesi devono essere nati a termine o pretermine con un'età gestazionale ≥32 settimane.
• Consenso informato scritto del/i genitore/i o altro/i rappresentante/i legalmente riconosciuto/i e consenso informato del partecipante (se l'età è appropriata in base alle normative locali).

• Se femmina e ha raggiunto il menarca, o ha raggiunto lo sviluppo della fase 3 di Tanner, (anche se non ha raggiunto il menarca) il partecipante è autorizzato a partecipare a questo studio clinico se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. - Il partecipante ha un test della gonadotropina corionica umana nelle urine e/o nel siero negativo alla visita di screening. Poiché i test sierici possono non rilevare una gravidanza precoce, è necessario prendere in considerazione l'anamnesi mestruale e l'anamnesi sessuale pertinenti, compresi i metodi contraccettivi.
  2. Il partecipante accetta di evitare il concepimento dal momento dello screening fino a 7 giorni dopo aver ricevuto l'intervento dello studio e accetta di non tentare una gravidanza dal momento dello screening fino a 7 giorni dopo l'EOT con l'intervento dello studio, e il partecipante accetta di seguire le linee guida ricevute in merito alla continuazione dell'astinenza, inizio dell'astinenza o circa la contraccezione consentita, e
  3. Il partecipante segnala l'astinenza sessuale per i 3 mesi precedenti o ha segnalato l'uso di almeno 1 dei metodi contraccettivi accettabili, incluso un dispositivo intrauterino (con bobina a fascia di rame), sistema intrauterino di levonorgestrel o iniezioni regolari di medrossiprogesterone, oppure il partecipante accetta di iniziare l'astinenza sessuale dal momento dello screening fino a 7 giorni dopo la fine del trattamento (EOT) con l'intervento dello studio.
• - Il partecipante ha un'infezione complicata del tratto urinario (cUTI) clinicamente sospetta e/o documentata batteriologicamente o pielonefrite acuta giudicata dallo sperimentatore per richiedere il ricovero in ospedale del partecipante per il trattamento con terapia endovenosa (i.v.).
• Il patogeno responsabile è confermato o sospettato di essere sensibile a cefepime-enmetazobactam.

• Il partecipante ha piuria, definita come analisi del dipstick positiva per l'esterasi leucocitaria OPPURE:

  1. Se ≥1 anno di età: conta leucocitaria (WBC) >10 cellule/µL nell'urina non centrifugata o ≥10 cellule/campo ad alto ingrandimento nell'urina centrifugata.
  2. Se <1 anno di età: conta leucocitaria >5 cellule/µL nell'urina non centrifugata o ≥5 cellule/campo ad alta potenza nell'urina centrifugata.

• - Il partecipante mostra segni clinici e/o sintomi di pielonefrite acuta o cUTI alla visita di screening, come definito dai seguenti criteri:

  UN. Per la pielonefrite, i partecipanti devono avere almeno 2 dei seguenti segni e/o sintomi nuovi o in peggioramento: i. Se da 0 a <2 anni di età:

  • Febbre (come definita dallo sperimentatore)
  • Incapacità di prosperare
  • Dimagrimento recente
  • Irritabilità
  • Scarsa alimentazione
  • Mancanza di livello normale di attività
  • Dolorabilità addominale all'esame obiettivo
  • Vomito ii. Se di età compresa tra 2 e <18 anni:
  • Febbre (come definita dallo sperimentatore)
  • Disuria
  • Urgenza urinaria
  • Frequenza urinaria
  • Incontinenza urinaria di nuova insorgenza
  • Dolore sovrapubico, dolore al fianco o dolore addominale
  • Dolorabilità sovrapubica o dolorabilità CVA all'esame obiettivo

  • Nausea o vomito OPPURE

    B. Per cUTI, i partecipanti devono avere almeno 2 dei segni e/o sintomi nuovi o in peggioramento sopra elencati E devono avere almeno 1 dei seguenti fattori complicanti:

  • Uropatia ostruttiva
  • Anomalie congenite, funzionali o anatomiche del tratto urogenitale
  • Catetere urinario a permanenza temporaneo
  • Strumentazione della vescica entro <24 ore
  • IVU ricorrente (≥2 eventi in un periodo di 12 mesi)
• Avere un campione di coltura delle urine al basale ottenuto entro 48 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio. (I partecipanti possono essere arruolati in questo studio e iniziare i.v. terapia di intervento dello studio prima che lo sperimentatore conosca i risultati dell'urinocoltura di base nel caso in cui si sospetti che il patogeno responsabile sia suscettibile a cefepime-enmetazobactam).

Il campione deve essere ottenuto mediante aspirazione sovrapubica, cateterizzazione uretrale intermittente pulita, catetere uretrale a permanenza o presa pulita a metà flusso.

• Probabilità di sopravvivere alla malattia o al ricovero in corso.
• Accesso intravascolare sufficiente (periferico o centrale) per ricevere l'intervento dello studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergia grave, ipersensibilità (ad es. anafilassi) o qualsiasi reazione grave a cefepime, cefalosporine, penicilline, inibitori delle β-lattamasi (ad es. tazobactam, sulbactam o acido clavulanico) o altri agenti β-lattamici.
• Precedente arruolamento in questo studio o in un altro studio interventistico ≤30 giorni prima della somministrazione i.v. amministrazione dell'intervento di studio.
• Infezione concomitante che richiede antibiotici sistemici oltre all'i.v. terapia di intervento dello studio al momento della prima somministrazione dell'intervento di studio.
• Ricezione di antibiotici sistemici entro 24 ore prima di ottenere il campione di urina basale pre-trattamento qualificante per lo studio e prima della terapia di intervento dello studio. Le eccezioni sono:

• Ricezione fino a 24 ore di agente antibatterico a breve durata d'azione con una dose giornaliera non completata. (Fare riferimento al protocollo ► Sezione 10.5, Appendice 5 per l'elenco degli antibiotici consentiti e non consentiti).

  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antimicrobica per l'attuale cUTI/AP, e 1) secondo l'opinione dello sperimentatore, non hanno risposto alla precedente terapia antibiotica (cioè presentavano segni e sintomi in peggioramento), E 2) sono stati documentati che l'agente patogeno non è suscettibile a la precedente terapia antibiotica.
  • Pazienti che hanno ricevuto la profilassi antimicrobica per cUTI ricorrenti e poi hanno presentato segni e sintomi compatibili con una nuova cUTI o AP attiva.
• Un catetere vescicale a permanenza permanente o una strumentazione inclusa la nefrostomia o il catetere urinario corrente o l'anticipazione del posizionamento del catetere urinario che non verrebbe rimosso durante il corso della fleboclisi. somministrazione della terapia di intervento in studio.
• - Il partecipante ha sospetta o nota un'ostruzione completa di qualsiasi parte del tratto urinario, ascesso perirenale o anse ileali.
• Il partecipante ha un trauma al bacino o alle vie urinarie.
• Il partecipante è stato sottoposto a trapianto renale.
• - Il partecipante ha una condizione o una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe reso il partecipante inadatto allo studio (ad esempio, potrebbe aver confuso i risultati dello studio o posto un rischio aggiuntivo nella somministrazione della terapia in studio al partecipante ).
• Si ritiene improbabile che il partecipante sopravviva al periodo di studio di 6 settimane o abbia avuto una malattia rapidamente progressiva, incluso lo shock settico, che era associato ad un alto rischio di mortalità.
• Al momento della prima somministrazione dell'intervento dello studio, nota presenza di una cUTI causata da agenti patogeni resistenti a Cefepime - enmetazobactam.

• Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio clinicamente significative:

  1. Ematocrito <25% o emoglobina <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L) per bambini ≥ 1 mese, o <13 g/dL (<130 g/L, <8,0 mmol/L) per bambini < 1 mese.
  2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) specifico per età, o bilirubina totale >2 volte l'ULN (tranne la malattia di Gilbert nota) e conta assoluta dei neutrofili <1000/mm3.
  3. eGFR <30 ml/min/1,73 m2. (equazione aggiornata "Bedside Schwartz" basata sulla creatinina (Schwartz et al. 2009))
• - Il partecipante ha un QTcB basale (formula di Bazett corretta) superiore a 450 msec.
• Storia di convulsioni, escluse convulsioni febbrili ben documentate dell'infanzia.
• Se femmina, attualmente incinta o che allatta.