Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję cefepimu-enmetazobaktamu u dzieci i młodzieży z cUTI

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być w wieku od urodzenia do <18 lat. Uczestnicy w wieku do 2 miesięcy muszą być urodzeni o czasie lub przedwcześnie, a wiek ciążowy wynosi ≥32 tygodnie.
• Pisemna świadoma zgoda rodzica (rodziców) lub innego prawnie dopuszczalnego przedstawiciela oraz świadoma zgoda uczestnika (jeśli wiek jest odpowiedni zgodnie z lokalnymi przepisami).

• W przypadku kobiet, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub osiągnęły 3. etap rozwoju Tannera (nawet jeśli nie osiągnęły pierwszej miesiączki), uczestniczka jest dopuszczona do udziału w tym badaniu klinicznym, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  1. Uczestnik ma ujemny wynik badania gonadotropiny kosmówkowej w moczu i/lub surowicy podczas wizyty przesiewowej. Ponieważ testy z surowicy mogą nie wykryć wczesnej ciąży, należy wziąć pod uwagę odpowiednią historię menstruacyjną i seksualną, w tym metody antykoncepcji
  2. Uczestnik zgadza się unikać poczęcia od momentu badania przesiewowego do 7 dni po otrzymaniu interwencji badawczej i zgadza się nie podejmować prób zajścia w ciążę od czasu badania przesiewowego do 7 dni po EOT z interwencją badaną, a uczestnik zgadza się postępować zgodnie z otrzymanymi wytycznymi dotyczącymi kontynuacji abstynencji, zainicjowanie abstynencji lub o dozwolonej antykoncepcji, oraz
  3. Uczestnik zgłasza abstynencję seksualną przez ostatnie 3 miesiące lub zgłosił stosowanie co najmniej 1 z dopuszczalnych metod antykoncepcji, w tym wkładki wewnątrzmacicznej (z miedzianą opaską), systemu domacicznego lewonorgestrelu lub regularnych zastrzyków z medroksyprogesteronu, lub uczestnik wyraża zgodę na rozpoczęcie abstynencji seksualnej od czasu badania przesiewowego do 7 dni po zakończeniu leczenia (EOT) z interwencją w badaniu.
• Uczestnik ma klinicznie podejrzewane i/lub udokumentowane bakteriologicznie powikłane zakażenie dróg moczowych (cUTI) lub ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek, które według oceny badacza wymagają hospitalizacji uczestnika w celu leczenia dożylnego (i.v.).
• Potwierdzono lub podejrzewa się, że czynnik chorobotwórczy jest wrażliwy na cefepim-enmetazobaktam.

• Uczestnik ma ropomocz, zdefiniowany jako dodatni wynik testu paskowego na obecność esterazy leukocytarnej LUB:

  1. W wieku ≥1 roku: liczba białych krwinek (WBC) >10 komórek/µl w nieodwirowanym moczu lub ≥10 komórek/pole o dużym powiększeniu w odwirowanym moczu.
  2. Jeśli <1 rok życia: liczba białych krwinek > 5 komórek/µl w nieodwirowanym moczu lub ≥ 5 komórek/pole o dużym powiększeniu w odwirowanym moczu.

• Podczas wizyty przesiewowej uczestnik wykazuje kliniczne oznaki i/lub objawy ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek lub cUTI, zgodnie z następującymi kryteriami:

  A. W przypadku odmiedniczkowego zapalenia nerek uczestnicy muszą mieć co najmniej 2 z następujących nowych lub pogarszających się oznak i/lub objawów: W wieku od 0 do <2 lat:

  • Gorączka (zgodnie z definicją badacza)
  • Brak prawidłowego rozwoju
  • Niedawna utrata masy ciała
  • Drażliwość
  • Słabe karmienie
  • Brak normalnego poziomu aktywności
  • Tkliwość brzucha w badaniu przedmiotowym
  • Wymioty W wieku od 2 do <18 lat:
  • Gorączka (zgodnie z definicją badacza)
  • Dysuria
  • Parcie na mocz
  • Częstotliwość oddawania moczu
  • Nietrzymanie moczu o nowym początku
  • Ból nadłonowy, ból w boku lub ból brzucha
  • Tkliwość nadłonowa lub tkliwość CVA w badaniu przedmiotowym

  • Nudności lub wymioty LUB

    B. W przypadku cUTI u uczestników muszą występować co najmniej 2 nowe lub nasilające się oznaki i/lub objawy wymienione powyżej ORAZ co najmniej 1 z następujących czynników komplikujących:

  • Uropatia zaporowa
  • Wrodzona, funkcjonalna lub anatomiczna nieprawidłowość układu moczowo-płciowego
  • Tymczasowy cewnik moczowy założony na stałe
  • Instrumentacja pęcherza moczowego w ciągu <24 godzin
  • Nawracające ZUM (≥2 zdarzenia w okresie 12 miesięcy)
• Pobranie wyjściowej próbki posiewu moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji. (Uczestnicy mogą zostać włączeni do tego badania i rozpocząć i.v. badanej terapii interwencyjnej, zanim Badacz pozna wyniki wyjściowego posiewu moczu w przypadku podejrzenia, że ​​patogen sprawczy jest wrażliwy na cefepim-enmetazobaktam).

Próbkę należy pobrać przez aspirację nadłonową, czyste przerywane cewnikowanie cewki moczowej, założony na stałe cewnik cewki moczowej lub czyste pobieranie ze środkowego strumienia.

• Prawdopodobnie przeżyje obecną chorobę lub pobyt w szpitalu.
• Wystarczający dostęp wewnątrznaczyniowy (obwodowy lub centralny) do interwencji w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkiej alergii, nadwrażliwości (np. anafilaksji) lub jakiejkolwiek poważnej reakcji na cefepim, jakąkolwiek cefalosporynę, penicyliny, inhibitory β-laktamazy (np. tazobaktam, sulbaktam lub kwas klawulanowy) lub inne leki β-laktamowe.
• Wcześniejsze włączenie do tego badania lub do innego badania interwencyjnego ≤30 dni przed i.v. administracja interwencji badawczej.
• Jednoczesna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków oprócz i.v. badanej terapii interwencyjnej w czasie pierwszego zastosowania interwencji badawczej.
• Otrzymanie ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 24 godzin przed uzyskaniem wyjściowej próbki moczu kwalifikującej do badania przed leczeniem i przed terapią interwencyjną w ramach badania. Wyjątki to:

• Odbiór do 24 godzin krótkodziałającego środka przeciwbakteryjnego z niezakończoną dzienną dawką. (Patrz protokół ► Sekcja 10.5, Załącznik 5, aby zapoznać się z listą dozwolonych i niedozwolonych antybiotyków).

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej antybiotykoterapię z powodu obecnego cUTI/AP, i 1) w opinii badacza nie powiodło się wcześniejszej antybiotykoterapii (tj. u których wystąpiło nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych) ORAZ 2) udokumentowano, że patogen jest niewrażliwy na wcześniejsza antybiotykoterapia.
  • Pacjenci, którzy otrzymali profilaktykę przeciwdrobnoustrojową z powodu nawracającego cUTI, a następnie wykazywali objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z nowym aktywnym cUTI lub AP.
• Założony na stałe cewnik lub instrumentarium pęcherza moczowego, w tym nefrostomia lub obecny cewnik moczowy lub przewidywane umieszczenie cewnika moczowego, które nie zostaną usunięte w trakcie i.v. administracja terapii interwencyjnej w badaniu.
• Uczestnik podejrzewa lub rozpoznał całkowitą niedrożność dowolnej części dróg moczowych, ropnia okołonerkowego lub pętli jelita krętego.
• Uczestnik ma uraz miednicy lub dróg moczowych.
• Uczestnik przeszedł przeszczep nerki.
• Uczestnik ma stan lub historię jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza sprawiłaby, że uczestnik nie nadawałby się do badania (np. mogła zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu badanej terapii uczestnikowi ).
• Uważa się, że uczestnik nie przeżył 6-tygodniowego okresu badania lub miał szybko postępującą chorobę, w tym wstrząs septyczny, który wiązał się z wysokim ryzykiem zgonu.
• W momencie zastosowania pierwszej interwencji badawczej stwierdzono obecność cUTI wywołanego przez patogeny oporne na cefepim – enmetazobaktam.

• Obecność którejkolwiek z następujących klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych:

  1. Hematokryt <25% lub hemoglobina <8 g/dl (<80 g/l, <4,9 mmol/l) u dzieci w wieku ≥ 1 miesiąca lub <13 g/dl (<130 g/l, <8,0 mmol/l) u dzieci dzieci < 1 miesiąca.
  2. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) określonej dla wieku lub bilirubina całkowita >2 razy GGN (z wyjątkiem znanej choroby Gilberta) i bezwzględna liczba neutrofili <1000/ mm3.
  3. eGFR <30 ml/min/1,73 m2. (zaktualizowane równanie „Bedside Schwartz” oparte na kreatyninie (Schwartz et al. 2009))
• Uczestnik ma wyjściowy QTcB (skorygowany wzór Bazetta) większy niż 450 ms.
• Historia drgawek, z wyłączeniem dobrze udokumentowanych drgawek gorączkowych w dzieciństwie.
• Jeśli kobieta, aktualnie w ciąży lub karmi piersią.