Un estudio para investigar farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de cefepima-enmetazobactam en participantes pediátricos con ITUc

Criterios de inclusión:

• El participante debe ser desde el nacimiento hasta <18 años de edad. Los participantes de hasta 2 meses deben haber nacido a término o prematuros con una edad gestacional ≥32 semanas.
• Consentimiento informado por escrito de los padres u otros representantes legalmente aceptables y asentimiento informado del participante (si la edad es apropiada de acuerdo con las reglamentaciones locales).

• Si es mujer y ha alcanzado la menarquia, o ha alcanzado el estadio 3 de desarrollo de Tanner (incluso si no ha alcanzado la menarquia), el participante está autorizado a participar en este estudio clínico si se cumplen los siguientes criterios:

  1. El participante tiene una prueba de gonadotropina coriónica humana en orina y/o suero negativa en la visita de selección. Dado que las pruebas de suero pueden pasar por alto un embarazo temprano, se deben considerar los antecedentes menstruales y sexuales relevantes, incluidos los métodos anticonceptivos.
  2. El participante acepta evitar la concepción desde el momento de la evaluación hasta 7 días después de recibir la intervención del estudio y acepta no intentar un embarazo desde el momento de la evaluación hasta 7 días después del final de la intervención del estudio, y el participante acepta seguir las pautas recibidas con respecto a la continuación de la abstinencia. inicio de la abstinencia o sobre la anticoncepción permitida, y
  3. El participante informa abstinencia sexual durante los 3 meses anteriores o informa el uso de al menos 1 de los métodos anticonceptivos aceptables, incluido un dispositivo intrauterino (con bobina con banda de cobre), sistema intrauterino de levonorgestrel o inyecciones regulares de medroxiprogesterona, o el participante acepta iniciar la abstinencia sexual desde el momento de la selección hasta 7 días después del final del tratamiento (EOT) con la intervención del estudio.
• El participante tiene una infección del tracto urinario complicada (cUTI, por sus siglas en inglés) clínicamente sospechosa y/o bacteriológicamente documentada o una pielonefritis aguda que, a juicio del investigador, requiere que el participante sea hospitalizado para recibir tratamiento con terapia intravenosa (i.v.).
• Se confirma o se sospecha que el patógeno causante es sensible a cefepima-enmetazobactam.

• El participante tiene piuria, definida como análisis con tira reactiva positivo para esterasa leucocitaria O:

  1. Si tiene ≥1 año de edad: Recuento de glóbulos blancos (WBC) >10 células/µL en orina sin centrifugar o ≥10 células/campo de alta potencia en orina centrifugada.
  2. Si <1 año de edad: Recuento de glóbulos blancos >5 células/µl en orina sin centrifugar o ≥5 células/campo de gran aumento en orina centrifugada.

• El participante demuestra signos y/o síntomas clínicos de pielonefritis aguda o cUTI en la visita de selección, según lo definido por los siguientes criterios:

  a. Para la pielonefritis, los participantes deben tener al menos 2 de los siguientes signos y/o síntomas nuevos o que empeoran: i. Si 0 a <2 años de edad:

  • Fiebre (como la define el investigador)
  • fracaso para prosperar
  • Pérdida de peso reciente
  • Irritabilidad
  • Mala alimentación
  • Falta de nivel normal de actividad.
  • Sensibilidad abdominal en el examen físico
  • Vómitos ii. Si tiene entre 2 y <18 años:
  • Fiebre (como la define el investigador)
  • disuria
  • Urgencia urinaria
  • Frecuencia urinaria
  • Incontinencia urinaria de nueva aparición
  • Dolor suprapúbico, dolor en el costado o dolor abdominal
  • Sensibilidad suprapúbica o sensibilidad CVA en el examen físico

  • Náuseas o vómitos O

    b. Para cUTI, los participantes deben tener al menos 2 de los signos y/o síntomas nuevos o que empeoran enumerados anteriormente Y deben tener al menos 1 de los siguientes factores de complicación:

  • uropatía obstructiva
  • Anomalía congénita, funcional o anatómica del tracto urogenital
  • Catéter urinario permanente temporal
  • Instrumentación vesical en menos de 24 horas
  • IU recurrente (≥2 eventos en un período de 12 meses)
• Obtenga una muestra de cultivo de orina de referencia dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. (Los participantes pueden inscribirse en este estudio y comenzar i.v. terapia de intervención del estudio antes de que el investigador conozca los resultados del urocultivo inicial en caso de que se sospeche que el patógeno causante es susceptible a cefepima-enmetazobactam).

La muestra debe obtenerse mediante aspiración suprapúbica, cateterismo uretral intermitente limpio, sonda uretral permanente o captura limpia a mitad del chorro.

• Es probable que sobreviva a la enfermedad u hospitalización actual.
• Acceso intravascular suficiente (periférico o central) para recibir la intervención del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (p. ej., anafilaxia) o cualquier reacción grave a la cefepima, cualquier cefalosporina, penicilinas, inhibidores de la β-lactamasa (p. ej., tazobactam, sulbactam o ácido clavulánico) u otros agentes β-lactámicos.
• Inscripción previa en este estudio, o en otro estudio de intervención ≤30 días antes de la administración i.v. administración de la intervención del estudio.
• Infección concurrente que requiere antibióticos sistémicos además de los i.v. terapia de intervención del estudio en el momento de la administración de la primera intervención del estudio.
• Recepción de antibióticos sistémicos dentro de las 24 horas anteriores a la obtención de la muestra de orina inicial previa al tratamiento que califique para el estudio y antes de la terapia de intervención del estudio. Las excepciones son:

• Recibo hasta 24 horas de agente antibacteriano de acción corta con una dosis diaria no completa. (Consulte el protocolo ► Sección 10.5, Apéndice 5 para ver la lista de antibióticos permitidos y no permitidos).

  • Los pacientes que recibieron terapia antimicrobiana previa para la cUTI/PA actual, y 1) en opinión del investigador, fallaron en la terapia antibiótica previa (es decir, presentaron signos y síntomas que empeoraron), Y 2) se documentó que el patógeno no es susceptible a la terapia antibiótica previa.
  • Pacientes que han recibido profilaxis antimicrobiana para cUTI recurrente y luego presentaron signos y síntomas consistentes con una nueva cUTI o PA activa.
• Una sonda vesical permanente permanente o instrumentación que incluya nefrostomía o sonda urinaria actual o anticipación de la colocación de una sonda urinaria que no se quitaría durante el transcurso de la vía i.v. administración de la terapia de intervención del estudio.
• El participante tiene obstrucción completa sospechosa o conocida de cualquier parte del tracto urinario, absceso perirrenal o asas ileales.
• El participante tiene un traumatismo en la pelvis o el tracto urinario.
• El participante se ha sometido a un trasplante renal.
• El participante tiene una condición o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, habría hecho que el participante no fuera apto para el estudio (p. ej., puede haber confundido los resultados del estudio o planteado un riesgo adicional al administrar la terapia del estudio al participante). ).
• Se considera que es poco probable que el participante sobreviva al período de estudio de 6 semanas o que haya tenido una enfermedad rápidamente progresiva, incluido el shock séptico, que se asoció con un alto riesgo de mortalidad.
• En el momento de la administración de la primera intervención del estudio, se conocía la presencia de una ITUc causada por patógenos resistentes a la cefepima: enmetazobactam.

• Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio clínicamente significativas:

  1. Hematocrito <25 % o hemoglobina <8 g/dL (<80 g/L, <4,9 mmol/L) para niños ≥ 1 mes, o <13 g/dL (<130 g/L, <8,0 mmol/L) para niños < 1 mes.
  2. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 3 veces el límite superior normal específico para la edad (ULN), o bilirrubina total> 2 veces ULN (excepto la enfermedad de Gilbert conocida) y recuento absoluto de neutrófilos <1000/ mm3.
  3. FGe <30 ml/min/1,73 m2. (ecuación actualizada de "Bedside Schwartz" basada en la creatinina (Schwartz et al. 2009))
• El participante tiene un QTcB inicial (fórmula de Bazett corregida) superior a 450 mseg.
• Antecedentes de convulsiones, excluyendo convulsiones febriles bien documentadas de la niñez.
• Si es mujer, actualmente embarazada o amamantando.