STANOVENÍ DICKKOPF-3 rs11544814 A DOPLŇKOVÉHO FAKTORU H rs10737680 GENETICKÝ POLYMORFIZMUS A ZMĚNA JEJICH HLADINY PROTEINŮ PŘED A PO NECHIRURGICKÉ PERIODONTÁLNÍ LÉČBĚ U PERIODONTITIDY S PARIODONTITIDOU A DISTERNÍ DISTERNÍ PACIENTI.

Parodontitida je chronické imunozánětlivé onemocnění dásní a podpůrných tkání, které je iniciováno a udržováno klíčovými parodontálními patogeny, které má za následek destrukci podpůrných struktur parodontu a ztrátu alveolární kosti, která nakonec vyvrcholí ztrátou zubu. Dále je ovlivněna komplexní interakcí mezi parodontálními patogeny a imunitní odpovědí hostitele. Neléčená periodontální infekce může vést k přechodné bakteriémii a toxémii, které mohou být příčinou nežádoucích systémových příhod vedoucích k různým systémovým poruchám. Přítomnost parodontálních patogenů a jejich metabolických vedlejších produktů v dutině ústní se může šířit do systémového oběhu, což může představovat riziko pro různá systémová onemocnění, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, rakovina dutiny ústní a tlustého střeva, gastrointestinální onemocnění, infekce dýchacích cest, nežádoucí těhotenství výsledky a diabetes.

Mezi všemi systémovými onemocněními bylo kardiovaskulární onemocnění rozpoznáno jako hlavní systémový zánětlivý stav, který se podobá onemocnění parodontu. Mechanismy propojení mezi parodontálním a kardiovaskulárním onemocněním zahrnují sdílené rizikové faktory, zvýšený fibrinogen, roli bílých krvinek (WBC), účinek bakteriálního lipopolysacharidu (LPS) a reaktanty akutní fáze, jako je C - reaktivní protein. Zvýšené systémové biomarkery zánětu spojeného s periodontálním onemocněním byly interpretovány jako mechanické spojení mezi parodontitidou a kardiovaskulárními onemocněními.

Přestože se patogenní bakterie a různé další faktory prostředí účastní patogeneze parodontitidy, je známo, že klíčovou roli při ovlivňování zánětlivé a imunitní reakce hrají také genetické faktory. Genetické polymorfismy jsou změny v sekvenci DNA vyskytující se v běžné populaci. Většina forem parodontitidy představuje celoživotní popis interakcí mezi genomem a prostředím. Předchozí literatura uváděla silnou asociaci genetických polymorfismů u parodontitidy a onemocnění koronárních tepen. Identifikace těchto polymorfismů může potenciálně vést k lepšímu pochopení mechanismů modulujících expresi zánětlivých mediátorů a také poskytuje potenciální terapeutické cíle v prevenci onemocnění parodontu. Dva takové nové polymorfismy nedávno získaly pozornost, jmenovitě polymorfismy Dickkopf-3 a komplementového faktoru H.

Dickkopf-3 patří do rodiny glykoproteinů Dickkopf. Tento protein obsahuje N-terminální soggy doménu a 2 konzervované domény bohaté na cystein (CRDS), které jsou kódovány genem Dickkopf-3. Ty regulují signální dráhu WNT a další signální kaskády, jako je signalizace transformačního růstového faktoru beta (TGFβ). Dickkopf-3 byl zkoumán hlavně v onkologii pro svou roli jako tumor supresorového genu a jako terapeutický cíl u několika typů lidských karcinomů. Nedávno Dickkopf-3 získal pozornost jako vznikající biomarker kardiovaskulárních a renálních onemocnění. Ukázalo se, že Dickkopf-3 hraje roli v patofyziologii ztluštění arteriální stěny a abnormalit, které se podílejí na ateroskleróze. Nicméně genetický polymorfismus Dickkopf-3 rs11544814 a hladiny jeho proteinů nebyly nikdy zkoumány u pacientů s parodontitidou s onemocněním koronárních tepen. To může dále zlepšit naše chápání vlivu tohoto polymorfismu na výše uvedená systémová onemocnění.

Dalším novým polymorfismem přispívajícím k parodontitidě a onemocnění koronárních tepen je polymorfismus komplementového faktoru H. Dráha komplementu je základní složkou vrozeného imunitního systému, která se podílí na eliminaci patogenů a překlenuje propast mezi vrozenou a adaptivní imunitou. Komplementový faktor H je rozpustný regulátor komplementu nezbytný pro řízení alternativní dráhy v krvi a na buněčných površích. Tím, že rozpozná markery hostitelské buňky, komplementový faktor H nejen kontroluje komplement během normální homeostázy, ale také hraje důležitou roli tím, že omezuje komplementem zprostředkované poškození nemocných buněk a tkání. Nedostatečné rozpoznání buněk komplementovým faktorem H vede k patologiím, jako je dědičný atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS), věkem podmíněná makulární degenerace (ARMD) a membránová proliferativní glomerulonefritida typu II. Nedávné studie uvádějí, že polymorfismus komplementového faktoru H je spojen se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění u starší populace. Byly také provedeny studie k identifikaci různých polymorfismů komplementového faktoru H, avšak žádná ze studií nezkoumala roli komplementového faktoru H rs10737680 a hladinu jeho proteinu u subjektů s periodontálním onemocněním a ischemickou chorobou srdeční, které se vyskytují jako kontinuum. Jeho exprese v periodontálních tkáních pacientů s kardiovaskulárním onemocněním musí být ještě prozkoumána, což by mohlo v budoucnu fungovat jako účinný nástroj pro hodnocení zdraví spojující parodontální a kardiovaskulární onemocnění.

POTŘEBA STUDIE Zatímco existují studie, které prokázaly expresi polymorfismu Dickkopf-3 a komplementového faktoru H u různých zánětlivých stavů, neexistují žádné studie, které by uváděly jejich expresi ve vzorcích subgingiválního plaku pacientů s parodontózou s onemocněním koronárních tepen, konkrétně před a po nechirurgické terapii. Také korelace obou těchto polymorfismů a jejich úrovní s parodontálními a srdečními parametry nebyla dosud nikdy zkoumána. Předpokládá se, že tyto polymorfismy mohou hrát roli jako předpokládané rizikové indikátory u pacientů s parodontitidou s onemocněním koronárních tepen, které se může změnit po nechirurgické parodontální terapii.