DICKKOPF-3 rs11544814 および補体因子 H rs10737680 の決定 冠状動脈疾患の有無にかかわらず、歯周病患者における非外科的歯周療法前後の遺伝子多型およびタンパク質レベルの変化 - 介入研究

歯周炎は、歯肉および支持組織の慢性的な免疫炎症性疾患であり、主要な歯周病原体によって開始および持続され、歯周支持構造の破壊および歯槽骨の喪失をもたらし、最終的に歯の喪失に至ります。 それは、歯周病原体と宿主免疫応答との間の複雑な相互作用によってさらに影響を受けます。 歯周感染症を治療しないと、一過性の菌血症や毒素血症を引き起こし、有害な全身性事象の原因となり、さまざまな全身性疾患につながる可能性があります。 口腔内の歯周病病原体とその代謝副産物の存在は全身循環に拡散し、心血管疾患、口腔および結腸直腸がん、胃腸疾患、呼吸器感染症、逆妊娠などのさまざまな全身疾患のリスクを引き起こす可能性があります結果、および糖尿病。

すべての全身性疾患の中で、心血管疾患は、歯周病との類似性を示す主要な全身性炎症状態として認識されています。 歯周病と心血管疾患の関連メカニズムには、共通の危険因子、フィブリノーゲンの増加、白血球 (WBC) の役割、細菌性リポ多糖 (LPS) の影響、および C 反応性タンパク質などの急性期反応物質が含まれます。 歯周病に関連する炎症の全身バイオマーカーの増加は、歯周病と心血管疾患との間の機械的リンクとして解釈されています。

歯周炎の病因には病原菌やその他のさまざまな環境要因が関与していますが、遺伝的要因も炎症反応や免疫反応に影響を与える上で極めて重要な役割を果たすことが知られています。 遺伝子多型は、一般集団に見られる DNA 配列の変化です。 歯周病のほとんどの形態は、ゲノムと環境の間の相互作用の生涯にわたる説明を表しています。 以前の文献では、歯周炎と冠動脈疾患における遺伝子多型の強い​​関連性が述べられています。 これらの多型を特定することで、炎症性メディエーターの発現を調節するメカニズムの理解が深まる可能性があり、歯周病の予防における潜在的な治療標的が提供される可能性があります。 そのような 2 つの新しい多型、すなわち、Dickkopf-3 および補体因子 H 多型が最近注目を集めています。

Dickkopf-3 は、糖タンパク質の Dickkopf ファミリーに属します。 このタンパク質には、N 末端の湿ったドメインと、Dickkopf-3 遺伝子によってコードされる 2 つの保存されたシステイン リッチ ドメイン (CRDS) が含まれています。 これらは、WNT シグナル伝達経路や、トランスフォーミング増殖因子ベータ (TGFβ) シグナル伝達などの他のシグナル伝達カスケードを調節します。 Dickkopf-3 は主に、腫瘍抑制遺伝子としての役割、および数種類のヒト癌腫における治療標的としての役割について、腫瘍学で研究されてきました。 最近、Dickkopf-3 は心血管疾患および腎疾患の新たなバイオマーカーとして注目を集めました。 Dickkopf-3 は、アテローム性動脈硬化症に関与する動脈壁の肥厚および異常の病態生理学において役割を果たすことが示されています。 しかし、Dickkopf-3 rs11544814 の遺伝子多型とそのタンパク質レベルは、冠動脈疾患を伴う歯周炎患者で調査されたことはありません。 これにより、上記の全身性疾患に対するこの多型の影響についての理解がさらに深まる可能性があります。

歯周炎および冠動脈疾患に寄与する別の新規多型は、補体因子 H 多型です。 補体経路は、病原体の排除に関与し、自然免疫と適応免疫の間のギャップを埋める自然免疫系の必須コンポーネントです。 補体 H 因子は、血液中および細胞表面上の副経路を制御するために不可欠な可溶性補体調節因子です。 宿主細胞マーカーを認識することにより、補体 H 因子は正常な恒常性の間に補体を制御するだけでなく、病気の細胞や組織の補体媒介損傷を制限することによって重要な役割を果たします。 補体因子 H による細胞の不十分な認識は、遺伝性非定型溶血性尿毒症症候群 (aHUS)、加齢黄斑変性症 (ARMD)、および膜増殖性糸球体腎炎 II 型などの病状を引き起こします。 最近の研究では、補体 H 因子多型が高齢者集団における心血管疾患のリスク増加と関連していることが報告されています。 さまざまな補体因子 H 多型を特定するための研究も行われていますが、歯周病と冠動脈疾患の両方が連続して発生している被験者における補体因子 H rs10737680 の役割とそのタンパク質レベルを調査した研究はありません。 心血管疾患患者の歯周組織におけるその発現はまだ調査されておらず、将来的に歯周病と心血管疾患を関連付ける強力な健康評価ツールとして機能する可能性があります。

研究の必要性 さまざまな炎症状態における Dickkopf-3 および補体 H 因子多型の発現を実証した研究はありますが、特に冠動脈疾患を有する歯周炎患者の歯肉縁下プラーク サンプルにおけるそれらの発現を述べた研究はありません。そして非外科的治療の後。 また、これらの多型とそれらのレベルの両方と、歯周および心臓のパラメーターとの相関関係は、これまで調査されたことはありません。 これらの多型は、非外科的歯周治療後に変化する可能性がある冠動脈疾患を有する歯周炎患者において、推定リスク指標として役割を果たす可能性があることが示唆されています。