BEPALING VAN DICKKOPF-3 rs11544814 EN COMPLEMENTFACTOR H rs10737680 GENETISCHE POLYMORFIE EN VERANDERING VAN HUN EIWITGEHALTE VOOR EN NA NIET-CHIRURGISCHE PERIODONTALE THERAPIE BIJ PERIODONTITIS-PATIËNTEN MET EN ZONDER CORONAIRE ZIEKTE - EEN INTERVENTIONEEL ONDERZOEK

Parodontitis is een chronische immuno-inflammatoire ziekte van het tandvlees en de ondersteunende weefsels die wordt geïnitieerd en voortgezet door belangrijke parodontale pathogenen die resulteert in de vernietiging van parodontale ondersteunende structuren en verlies van alveolair bot, uiteindelijk culminerend in het verlies van tanden. Het wordt verder beïnvloed door de complexe interactie tussen parodontale pathogenen en de immuunrespons van de gastheer. Onbehandelde parodontale infectie kan leiden tot voorbijgaande bacteriëmie en toxemie, die de oorzaak kunnen zijn van nadelige systemische gebeurtenissen, die kunnen leiden tot verschillende systemische aandoeningen. De aanwezigheid van parodontale pathogenen en hun metabolische bijproducten in de mondholte kunnen verspreid worden naar de systemische circulatie, wat een risico kan vormen voor verschillende systemische ziekten zoals hart- en vaatziekten, mond- en darmkanker, gastro-intestinale aandoeningen, luchtweginfecties, ongunstige zwangerschap uitkomsten en diabetes.

Van alle systemische ziekten is hart- en vaatziekten erkend als een belangrijke systemische inflammatoire aandoening die overeenkomsten vertoont met parodontitis. Koppelingsmechanismen tussen parodontitis en hart- en vaatziekten zijn onder meer gedeelde risicofactoren, verhoogd fibrinogeen, de rol van witte bloedcellen (WBC), het effect van bacterieel lipopolysaccharide (LPS) en acute fase-reactanten zoals C-reactief proteïne. Verhoogde systemische biomarkers van ontsteking geassocieerd met parodontitis zijn geïnterpreteerd als een mechanistisch verband tussen parodontitis en hart- en vaatziekten.

Hoewel pathogene bacteriën en verschillende andere omgevingsfactoren betrokken zijn bij de pathogenese van parodontitis, is het ook bekend dat genetische factoren een cruciale rol spelen bij het beïnvloeden van de ontstekings- en immuunrespons. Genetische polymorfismen zijn veranderingen in de DNA-sequentie die in de algemene bevolking worden aangetroffen. De meeste vormen van parodontitis vertegenwoordigen een levenslang verslag van interacties tussen het genoom en de omgeving. De eerdere literatuur heeft een sterk verband aangetoond tussen genetische polymorfismen bij parodontitis en coronaire hartziekten. Het identificeren van deze polymorfismen kan mogelijk leiden tot een beter begrip van de mechanismen die de expressie van inflammatoire mediatoren moduleren en biedt potentiële therapeutische doelen bij de preventie van parodontitis. Twee van dergelijke nieuwe polymorfismen hebben recentelijk aandacht gekregen, namelijk de Dickkopf-3- en complementfactor H-polymorfismen.

Dickkopf-3 behoort tot de Dickkopf-familie van glycoproteïnen. Dit eiwit bevat een N-terminaal doorweekt domein en 2 geconserveerde cysteïnerijke domeinen (CRDS) die worden gecodeerd door het Dickkopf-3-gen. Deze reguleren de WNT-signaleringsroute en andere signaalcascades zoals transformerende groeifactor-bèta (TGFP)-signalering. Dickkopf-3 is voornamelijk onderzocht in de oncologie vanwege zijn rol als tumorsuppressorgen en als therapeutisch doelwit bij verschillende soorten menselijke carcinomen. Onlangs kreeg Dickkopf-3 aandacht als een opkomende biomarker voor hart- en vaatziekten en nierziekten. Van Dickkopf-3 is aangetoond dat het een rol speelt in de pathofysiologie van arteriële wandverdikking en afwijkingen die betrokken zijn bij atherosclerose. Genetisch polymorfisme van Dickkopf-3 rs11544814 en zijn eiwitniveaus zijn echter nooit onderzocht bij patiënten met parodontitis met coronaire hartziekte. Dit kan ons begrip van de invloed van dit polymorfisme op de bovengenoemde systemische ziekten verder verbeteren.

Een ander nieuw polymorfisme dat bijdraagt ​​aan parodontitis en coronaire hartziekte is het complement factor H polymorfisme. De complementroute is een essentieel onderdeel van het aangeboren immuunsysteem dat deelneemt aan de eliminatie van ziekteverwekkers en de kloof overbrugt tussen aangeboren en adaptieve immuniteit. Complementfactor H is een oplosbare complementregulator die essentieel is voor het beheersen van de alternatieve route in het bloed en op celoppervlakken. Door de gastheercelmarkers te herkennen, regelt complementfactor H niet alleen het complement tijdens normale homeostase, maar speelt het ook een belangrijke rol door complement-gemedieerde schade aan zieke cellen en weefsels te beperken. Onvoldoende herkenning van cellen door complementfactor H resulteert in pathologieën zoals erfelijk atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS), leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (ARMD) en membrano-proliferatieve glomerulonefritis type II. Recente studies hebben gemeld dat complementfactor H-polymorfisme in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten bij ouderen. Er zijn ook onderzoeken gedaan om verschillende polymorfismen van complementfactor H te identificeren, maar geen van de onderzoeken heeft de rol van complementfactor H rs10737680 en het eiwitniveau ervan onderzocht bij proefpersonen met zowel parodontitis als coronaire hartziekte die als een continuüm optreden. De expressie ervan in parodontale weefsels van patiënten met hart- en vaatziekten moet nog worden onderzocht, wat in de toekomst zou kunnen fungeren als een krachtig hulpmiddel voor het beoordelen van de gezondheid van parodontale en cardiovasculaire aandoeningen.

BEHOEFTE AAN DE STUDIE Hoewel er studies zijn die de expressie van Dickkopf-3- en complementfactor H-polymorfismen bij verschillende ontstekingsaandoeningen hebben aangetoond, zijn er geen studies om hun expressie in de subgingivale plaquemonsters van parodontitispatiënten met coronaire hartziekte vast te stellen, met name vóór en na niet-chirurgische therapie. Ook is de correlatie van beide polymorfismen en hun niveaus met parodontale en cardiale parameters tot nu toe nooit onderzocht. Er wordt gesuggereerd dat deze polymorfismen een rol kunnen spelen als vermeende risico-indicatoren bij patiënten met parodontitis met coronaire hartziekte die kunnen veranderen na niet-chirurgische parodontale therapie.