DÉTERMINATION DU DICKKOPF-3 rs11544814 ET DU FACTEUR DU COMPLÉMENT H rs10737680 POLYMORPHISME GÉNÉTIQUE ET CHANGEMENT DE LEURS NIVEAUX DE PROTÉINES AVANT ET APRÈS LA THÉRAPIE PARODONTALE NON CHIRURGICALE CHEZ LES PATIENTS PARODONTITIS AVEC ET SANS MALADIE CORONARIENNE - UNE ÉTUDE INTERVENTIONNELLE

La parodontite est une maladie immuno-inflammatoire chronique de la gencive et des tissus de soutien qui est initiée et perpétuée par des agents pathogènes parodontaux clés qui entraînent la destruction des structures de soutien parodontales et la perte d'os alvéolaire, aboutissant finalement à la perte des dents. Elle est en outre influencée par l'interaction complexe entre les agents pathogènes parodontaux et la réponse immunitaire de l'hôte. Une infection parodontale non traitée peut entraîner une bactériémie et une toxémie transitoires qui peuvent être à l'origine d'événements systémiques indésirables, conduisant à divers troubles systémiques. La présence d'agents pathogènes parodontaux et de leurs sous-produits métaboliques dans la cavité buccale peut se propager dans la circulation systémique, ce qui peut présenter un risque pour diverses maladies systémiques telles que les maladies cardiovasculaires, le cancer de la bouche et colorectal, les maladies gastro-intestinales, les infections des voies respiratoires, les grossesses indésirables. les résultats et le diabète.

Parmi toutes les maladies systémiques, les maladies cardiovasculaires ont été reconnues comme une affection inflammatoire systémique majeure qui présente des similitudes avec la maladie parodontale. Les mécanismes de liaison entre les maladies parodontales et cardiovasculaires comprennent les facteurs de risque partagés, l'augmentation du fibrinogène, le rôle des globules blancs (WBC), l'effet du lipopolysaccharide bactérien (LPS) et les réactifs de phase aiguë tels que la protéine C-réactive. L'augmentation des biomarqueurs systémiques de l'inflammation associée à la maladie parodontale a été interprétée comme un lien mécaniste entre la parodontite et les maladies cardiovasculaires.

Bien que les bactéries pathogènes et divers autres facteurs environnementaux soient impliqués dans la pathogenèse de la parodontite, les facteurs génétiques sont également connus pour jouer un rôle central en influençant la réponse inflammatoire et immunitaire. Les polymorphismes génétiques sont des altérations de la séquence d'ADN que l'on trouve dans la population générale. La plupart des formes de parodontite représentent un compte rendu tout au long de la vie des interactions entre le génome et l'environnement. La littérature antérieure a fait état d'une forte association de polymorphismes génétiques dans la parodontite et les maladies coronariennes. L'identification de ces polymorphismes peut potentiellement conduire à une meilleure compréhension des mécanismes modulant l'expression des médiateurs inflammatoires et fournir des cibles thérapeutiques potentielles dans la prévention des maladies parodontales. Deux de ces nouveaux polymorphismes ont récemment attiré l'attention, à savoir les polymorphismes de Dickkopf-3 et du facteur H du complément.

Dickkopf-3 appartient à la famille des glycoprotéines Dickkopf. Cette protéine contient un domaine détrempé N-terminal et 2 domaines riches en cystéine conservés (CRDS) qui sont codés par le gène Dickkopf-3. Ceux-ci régulent la voie de signalisation WNT et d'autres cascades de signalisation telles que la signalisation du facteur de croissance transformant bêta (TGFβ). Dickkopf-3 a été principalement étudié en oncologie pour son rôle de gène suppresseur de tumeur et de cible thérapeutique dans plusieurs types de carcinomes humains. Récemment, Dickkopf-3 a attiré l'attention en tant que biomarqueur émergent pour les maladies cardiovasculaires et rénales. Dickkopf-3 a montré qu'il jouait un rôle dans la physiopathologie de l'épaississement de la paroi artérielle et des anomalies impliquées dans l'athérosclérose. Cependant, le polymorphisme génétique de Dickkopf-3 rs11544814 et ses niveaux de protéines n'ont jamais été étudiés chez les patients atteints de parodontite avec maladie coronarienne. Cela peut encore améliorer notre compréhension de l'influence de ce polymorphisme sur les maladies systémiques mentionnées ci-dessus.

Un autre nouveau polymorphisme contribuant à la parodontite et à la coronaropathie est le polymorphisme du facteur H du complément. La voie du complément est une composante essentielle du système immunitaire inné qui participe à l'élimination des pathogènes et fait le pont entre l'immunité innée et adaptative. Le facteur H du complément est un régulateur soluble du complément essentiel pour contrôler la voie alternative dans le sang et sur les surfaces cellulaires. En reconnaissant les marqueurs de la cellule hôte, le facteur H du complément contrôle non seulement le complément pendant l'homéostasie normale, mais joue également un rôle important en limitant les dommages médiés par le complément des cellules et tissus malades. Une reconnaissance inadéquate des cellules par le facteur H du complément entraîne des pathologies telles que le syndrome hémolytique et urémique atypique héréditaire (SHUa), la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) et la glomérulonéphrite membrano-proliférative de type II. Des études récentes ont rapporté que le polymorphisme du facteur H du complément est associé à un risque accru de maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées. Des études ont également été menées pour identifier divers polymorphismes du facteur H du complément, mais aucune des études n'a exploré le rôle du facteur du complément H rs10737680 et son taux de protéines chez les sujets atteints à la fois d'une maladie parodontale et d'une maladie coronarienne survenant dans un continuum. Son expression dans les tissus parodontaux des patients atteints de maladies cardiovasculaires reste à explorer, ce qui pourrait constituer un puissant outil d'évaluation de la santé associant les maladies parodontales et cardiovasculaires à l'avenir.

NÉCESSITÉ DE L'ÉTUDE Bien qu'il existe des études qui ont démontré l'expression des polymorphismes de Dickkopf-3 et du facteur H du complément dans diverses conditions inflammatoires, il n'y a pas d'études pour affirmer leur expression dans les échantillons de plaque sous-gingivale de patients atteints de parodontite coronarienne, en particulier avant et après un traitement non chirurgical. De plus, la corrélation de ces polymorphismes et de leurs niveaux avec les paramètres parodontaux et cardiaques n'a jamais été étudiée jusqu'à présent. Il est suggéré que ces polymorphismes peuvent jouer un rôle en tant qu'indicateurs de risque putatifs chez les sujets atteints de parodontite atteints d'une maladie coronarienne qui peut s'altérer après un traitement parodontal non chirurgical.