OZNACZENIE DICKKOPF-3 rs11544814 I WSPÓŁCZYNNIKA DOPEŁNIACZA H rs10737680 POLIMORFIZM GENETYCZNY I ZMIANA POZIOMU ​​ICH BIAŁEK PRZED I PO NIECHIRURGICZNYM LECZENIU PRZYzębia U PACJENTÓW Z ZAPALENIEM PRZYzębia Z I BEZ CHOROBY WIEŃCOWEJ – BADANIE INTERWENCYJNE

Zapalenie przyzębia jest przewlekłą immunozapalną chorobą dziąseł i tkanek podporowych, inicjowaną i podtrzymywaną przez kluczowe patogeny przyzębia, która prowadzi do zniszczenia struktur podtrzymujących przyzębia i utraty kości wyrostka zębodołowego, co ostatecznie kończy się utratą zębów. Ponadto wpływa na to złożona interakcja między patogenami przyzębia a odpowiedzią immunologiczną gospodarza. Nieleczona infekcja przyzębia może skutkować przejściową bakteriemią i toksemią, które mogą być przyczyną niepożądanych zdarzeń ogólnoustrojowych, prowadzących do różnych zaburzeń ogólnoustrojowych. Obecność patogenów periodontologicznych i ich ubocznych produktów przemiany materii w jamie ustnej może przedostawać się do krążenia ogólnoustrojowego, co może stwarzać ryzyko wystąpienia różnych chorób ogólnoustrojowych, takich jak choroby układu krążenia, rak jamy ustnej i jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, infekcje dróg oddechowych, niekorzystna ciąża wyniki i cukrzyca.

Spośród wszystkich chorób ogólnoustrojowych, choroba sercowo-naczyniowa została uznana za główny ogólnoustrojowy stan zapalny, który wykazuje podobieństwa do chorób przyzębia. Mechanizmy łączące choroby przyzębia i układu krążenia obejmują wspólne czynniki ryzyka, zwiększony poziom fibrynogenu, rolę białych krwinek (WBC), wpływ lipopolisacharydu bakteryjnego (LPS) oraz reagenty ostrej fazy, takie jak białko C-reaktywne. Zwiększone ogólnoustrojowe biomarkery stanu zapalnego związanego z chorobami przyzębia zostały zinterpretowane jako mechanistyczny związek między zapaleniem przyzębia a chorobami układu krążenia.

Chociaż bakterie chorobotwórcze i różne inne czynniki środowiskowe są zaangażowane w patogenezę zapalenia przyzębia, wiadomo również, że czynniki genetyczne odgrywają kluczową rolę we wpływaniu na odpowiedź zapalną i immunologiczną. Polimorfizmy genetyczne to zmiany w sekwencji DNA występujące w populacji ogólnej. Większość form zapalenia przyzębia stanowi trwający całe życie opis interakcji między genomem a środowiskiem. Wcześniejsza literatura wskazywała na silny związek polimorfizmów genetycznych z zapaleniem przyzębia i chorobami wieńcowymi. Zidentyfikowanie tych polimorfizmów może potencjalnie prowadzić do lepszego zrozumienia mechanizmów modulujących ekspresję mediatorów stanu zapalnego, jak również dostarcza potencjalnych celów terapeutycznych w zapobieganiu chorobom przyzębia. Ostatnio zwrócono uwagę na dwa takie nowe polimorfizmy, a mianowicie polimorfizm Dickkopf-3 i czynnik H dopełniacza.

Dickkopf-3 należy do rodziny glikoprotein Dickkopf. Białko to zawiera N-końcową rozmoczoną domenę i 2 konserwowane domeny bogate w cysteinę (CRDS), które są kodowane przez gen Dickkopf-3. Regulują one szlak sygnalizacyjny WNT i inne kaskady sygnalizacyjne, takie jak sygnalizacja transformującego czynnika wzrostu beta (TGFβ). Dickkopf-3 był badany głównie w onkologii pod kątem jego roli jako genu supresorowego guza i jako cel terapeutyczny w kilku typach ludzkich raków. Ostatnio Dickkopf-3 zwrócił na siebie uwagę jako nowy biomarker chorób układu krążenia i nerek. Wykazano, że Dickkopf-3 odgrywa rolę w patofizjologii pogrubienia ścian tętnic i nieprawidłowości związanych z miażdżycą tętnic. Jednak polimorfizm genetyczny Dickkopf-3 rs11544814 i poziomy jego białka nigdy nie były badane u pacjentów z zapaleniem przyzębia z chorobą wieńcową. Może to dodatkowo poprawić nasze zrozumienie wpływu tego polimorfizmu na wyżej wymienione choroby ogólnoustrojowe.

Innym nowym polimorfizmem przyczyniającym się do zapalenia przyzębia i choroby wieńcowej jest polimorfizm czynnika dopełniacza H. Szlak dopełniacza jest istotnym elementem wrodzonego układu odpornościowego, który bierze udział w eliminacji patogenów i wypełnia lukę między odpornością wrodzoną i nabytą. Czynnik dopełniacza H jest rozpuszczalnym regulatorem dopełniacza niezbędnym do kontrolowania alternatywnego szlaku we krwi i na powierzchni komórek. Rozpoznając markery komórek gospodarza, czynnik H dopełniacza nie tylko kontroluje dopełniacz podczas normalnej homeostazy, ale także odgrywa ważną rolę, ograniczając uszkodzenia chorych komórek i tkanek, w których pośredniczy dopełniacz. Nieodpowiednie rozpoznawanie komórek przez czynnik dopełniacza H skutkuje patologiami, takimi jak dziedziczny atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (aHUS), zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (ARMD) oraz błoniasto-rozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek typu II. Ostatnie badania wykazały, że polimorfizm czynnika H dopełniacza wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych w populacji osób starszych. Przeprowadzono również badania w celu zidentyfikowania różnych polimorfizmów czynnika H dopełniacza, jednak żadne z badań nie dotyczyło roli czynnika H rs10737680 i jego poziomu białka u pacjentów z chorobą przyzębia i chorobą wieńcową występującą jako kontinuum. Jego ekspresja w tkankach przyzębia pacjentów z chorobami układu krążenia nie została jeszcze zbadana, co może w przyszłości stanowić potężne narzędzie do oceny stanu zdrowia łączące choroby przyzębia i układu krążenia.

POTRZEBA BADANIA Chociaż istnieją badania, które wykazały ekspresję polimorfizmów Dickkopf-3 i czynnika H dopełniacza w różnych stanach zapalnych, nie ma badań określających ich ekspresję w próbkach płytki poddziąsłowej pacjentów z zapaleniem przyzębia z chorobą wieńcową, szczególnie przed i po leczeniu niechirurgicznym. Również dotychczas nie badano korelacji obu tych polimorfizmów i ich poziomów z parametrami periodontologicznymi i kardiologicznymi. Sugeruje się, że te polimorfizmy mogą odgrywać rolę jako przypuszczalne wskaźniki ryzyka u pacjentów z zapaleniem przyzębia z chorobą wieńcową, które mogą ulec zmianie po niechirurgicznym leczeniu przyzębia.