DICKKOPF-3 rs11544814 JA TÄYDENTEISTYÖTEKIJÄN MÄÄRITTÄMINEN H rs10737680 GENEETTINEN POLYMORFISMI JA NIIDEN PROTEIINITASOJEN MUUTOS ENNEN JA JÄLKEEN EI KIRURGISET PERIODONTAALIHOIDOT JA PERIODONTIAALIHOIDON ULKOPUOLELLE

Parodontiitti on krooninen ien- ja tukikudosten immuuni-inflammatorinen sairaus, jonka käynnistävät ja jatkavat keskeiset parodontaalipatogeenit ja joka johtaa parodontaalin tukirakenteiden tuhoutumiseen ja keuhkorakkuloiden katoamiseen, mikä lopulta huipentuu hampaiden menetykseen. Siihen vaikuttaa lisäksi periodontaalisten patogeenien ja isännän immuunivasteen välinen monimutkainen vuorovaikutus. Hoitamaton parodontaalitulehdus voi johtaa ohimenevään bakteremiaan ja toksemiaan, jotka voivat olla haitallisten systeemisten tapahtumien syynä, mikä voi johtaa erilaisiin systeemisiin häiriöihin. Parodontaalien taudinaiheuttajat ja niiden aineenvaihdunnan sivutuotteet suuontelossa voivat levitä systeemiseen verenkiertoon, mikä voi aiheuttaa riskin erilaisille systeemisille sairauksille, kuten sydän- ja verisuonitaudeille, suu- ja paksusuolensyövälle, maha-suolikanavan sairauksille, hengitystieinfektiolle, haitallisille raskauksille. tulokset ja diabetes.

Kaikkien systeemisten sairauksien joukossa sydän- ja verisuonitauti on tunnustettu merkittäväksi systeemiseksi tulehdustilaksi, joka muistuttaa parodontaalista sairautta. Parodontaalin ja sydän- ja verisuonitautien yhdistämismekanismeja ovat yhteiset riskitekijät, lisääntynyt fibrinogeeni, valkosolujen (WBC) rooli, bakteerien lipopolysakkaridin (LPS) vaikutus ja akuutin vaiheen reaktantit, kuten C-reaktiivinen proteiini. Parodontiittiin liittyvän tulehduksen lisääntyneet systeemiset biomarkkerit on tulkittu mekaaniseksi yhteydeksi parodontiitin ja sydän- ja verisuonisairauksien välillä.

Vaikka patogeeniset bakteerit ja monet muut ympäristötekijät ovat mukana parodontiitin patogeneesissä, geneettisten tekijöiden tiedetään myös olevan keskeinen rooli tulehdus- ja immuunivasteeseen vaikuttamisessa. Geneettiset polymorfismit ovat DNA-sekvenssin muutoksia, joita esiintyy yleisessä populaatiossa. Useimmat parodontiitin muodot edustavat elinikäistä selvitystä genomin ja ympäristön välisistä vuorovaikutuksista. Aikaisemmassa kirjallisuudessa on todettu geneettisten polymorfismien vahva yhteys parodontiittiin ja sepelvaltimosairauksiin. Näiden polymorfismien tunnistaminen voi mahdollisesti johtaa parempaan ymmärrykseen mekanismeista, jotka moduloivat tulehdusvälittäjien ilmentymistä, sekä tarjoaa mahdollisia terapeuttisia kohteita parodontaalisen sairauden ehkäisyssä. Kaksi tällaista uutta polymorfismia on saanut viime aikoina huomiota, nimittäin Dickkopf-3- ja komplementtitekijä H -polymorfismi.

Dickkopf-3 kuuluu Dickkopfin glykoproteiinien perheeseen. Tämä proteiini sisältää N-terminaalisen märkädomeenin ja 2 konservoitunutta kysteiinirikasta domeenia (CRDS), joita koodaa Dickkopf-3-geeni. Nämä säätelevät WNT-signalointireittiä ja muita signalointikaskadeja, kuten transformoivan kasvutekijän beetan (TGFβ) signalointia. Dickkopf-3:a on tutkittu pääasiassa onkologiassa sen roolin tuumorisuppressorigeeninä ja terapeuttisena kohteena useissa ihmisen karsinoomityypeissä. Hiljattain Dickkopf-3 sai huomiota nousevana biomarkkerina sydän- ja verisuonitauteihin sekä munuaissairauksiin. Dickkopf-3:lla on osoitettu olevan rooli valtimon seinämän paksuuntumisen ja ateroskleroosiin liittyvien poikkeavuuksien patofysiologiassa. Dickkopf-3 rs11544814:n geneettistä polymorfiaa ja sen proteiinitasoja ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu potilailla, joilla on parodontiitti ja sepelvaltimotauti. Tämä voi edelleen parantaa ymmärrystämme tämän polymorfismin vaikutuksesta edellä mainittuihin systeemisiin sairauksiin.

Toinen parodontiittia ja sepelvaltimotautia edistävä uusi polymorfismi on komplementtitekijä H -polymorfismi. Komplementtireitti on synnynnäisen immuunijärjestelmän olennainen osa, joka osallistuu patogeenien eliminointiin ja muodostaa sillan synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin välillä. Komplementtitekijä H on liukoinen komplementin säätelijä, joka on välttämätön vaihtoehtoisen reitin säätelemiseksi veressä ja solujen pinnoilla. Tunnistamalla isäntäsolumarkkerit, komplementtitekijä H ei ainoastaan ​​kontrolloi komplementtia normaalin homeostaasin aikana, vaan sillä on myös tärkeä rooli rajoittamalla komplementtivälitteistä sairaiden solujen ja kudosten vaurioita. Komplementtitekijä H:n riittämätön solujen tunnistaminen johtaa patologioihin, kuten perinnölliseen epätyypilliseen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään (aHUS), ikääntymiseen liittyvään makularappeumaan (ARMD) ja membraaniproliferatiiviseen glomerulonefriittiin tyyppi II. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat, että komplementtitekijä H -polymorfismi liittyy kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin iäkkäällä väestöllä. On myös tehty tutkimuksia erilaisten komplementtitekijä H -polymorfismien tunnistamiseksi, mutta yhdessäkään tutkimuksessa ei ole tutkittu komplementtitekijän H rs10737680 roolia ja sen proteiinitasoa potilailla, joilla on sekä parodontaalinen sairaus että sepelvaltimotauti esiintyy jatkumona. Sen ilmentymistä sydän- ja verisuonitautipotilaiden parodontaalikudoksissa ei ole vielä tutkittu, mikä voisi toimia tehokkaana terveyden arviointityökaluna, joka yhdistää parodontaali- ja sydän- ja verisuonitauteja tulevaisuudessa.

TUTKIMUKSEN TARVE Vaikka on olemassa tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet Dickkopf-3:n ja komplementtitekijä H -polymorfismien ilmentymisen erilaisissa tulehdustiloissa, ei ole olemassa tutkimuksia, jotka osoittaisivat niiden ilmentymisen sepelvaltimotautipotilaiden parodontiittipotilaiden subgingivaalisissa plakkinäytteissä, erityisesti ennen ja ei-kirurgisen hoidon jälkeen. Myöskään näiden polymorfismien ja niiden tasojen korrelaatiota periodontaalisten ja sydämen parametrien kanssa ei ole koskaan toistaiseksi tutkittu. On ehdotettu, että näillä polymorfismeilla voi olla rooli oletettuina riskiindikaattoreina parodontiittipotilailla, joilla on sepelvaltimotauti, mikä saattaa muuttua ei-kirurgisen parodontaalihoidon jälkeen.