DETERMINAÇÃO DE DICKKOPF-3 rs11544814 E FATOR DO COMPLEMENTO H rs10737680 POLIMORFISMO GENÉTICO E ALTERAÇÃO NOS NÍVEIS DE PROTEÍNA ANTES E DEPOIS DA TERAPIA PERIODONTAL NÃO CIRÚRGICA EM PACIENTES COM PERIODONTITE COM E SEM DOENÇA DA ARTÉRIA CORONÁRIA - UM ESTUDO INTERVENCIONAL

A periodontite é uma doença imunoinflamatória crônica da gengiva e tecidos de suporte que é iniciada e perpetuada por patógenos periodontais chave que resulta na destruição das estruturas periodontais de suporte e perda de osso alveolar, eventualmente culminando na perda do dente. É ainda influenciado pela complexa interação entre patógenos periodontais e a resposta imune do hospedeiro. A infecção periodontal não tratada pode resultar em bacteremia e toxemia transitórias, que podem ser a causa de eventos sistêmicos adversos, levando a vários distúrbios sistêmicos. A presença de patógenos periodontais e seus subprodutos metabólicos na cavidade oral pode se disseminar para a circulação sistêmica, o que pode representar um risco para várias doenças sistêmicas, como doenças cardiovasculares, câncer oral e colorretal, doenças gastrointestinais, infecções do trato respiratório, gravidez adversa desfechos e diabetes.

Dentre todas as doenças sistêmicas, a doença cardiovascular tem sido reconhecida como a principal condição inflamatória sistêmica que apresenta semelhanças com a doença periodontal. Mecanismos de ligação entre doença periodontal e cardiovascular incluem fatores de risco compartilhados, fibrinogênio aumentado, o papel dos glóbulos brancos (WBC), o efeito do lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) e reagentes de fase aguda, como a proteína C reativa. O aumento de biomarcadores sistêmicos de inflamação associada à doença periodontal tem sido interpretado como uma ligação mecanicista entre a periodontite e as doenças cardiovasculares.

Embora as bactérias patogênicas e vários outros fatores ambientais estejam envolvidos na patogênese da periodontite, os fatores genéticos também são conhecidos por desempenhar um papel fundamental na influência da resposta inflamatória e imune. Os polimorfismos genéticos são alterações na sequência do DNA encontradas na população em geral. A maioria das formas de periodontite representa um relato ao longo da vida das interações entre o genoma e o meio ambiente. A literatura anterior afirmou uma forte associação de polimorfismos genéticos na periodontite e nas doenças das artérias coronárias. Identificar esses polimorfismos pode potencialmente levar a uma melhor compreensão dos mecanismos que modulam a expressão de mediadores inflamatórios, bem como fornecer potenciais alvos terapêuticos na prevenção da doença periodontal. Dois desses novos polimorfismos ganharam atenção recentemente, ou seja, os polimorfismos de Dickkopf-3 e do fator H do complemento.

Dickkopf-3 pertence à família Dickkopf de glicoproteínas. Esta proteína contém um domínio encharcado N-terminal e 2 domínios ricos em cisteína conservados (CRDS) que são codificados pelo gene Dickkopf-3. Estes regulam a via de sinalização WNT e outras cascatas de sinalização, como a sinalização do fator de crescimento transformador beta (TGFβ). Dickkopf-3 tem sido investigado principalmente em oncologia por seu papel como gene supressor de tumor e como alvo terapêutico em vários tipos de carcinomas humanos. Recentemente, Dickkopf-3 ganhou atenção como um biomarcador emergente para doenças cardiovasculares e renais. Dickkopf-3 demonstrou desempenhar um papel na fisiopatologia do espessamento da parede arterial e anormalidade implicada na aterosclerose. No entanto, o polimorfismo genético de Dickkopf-3 rs11544814 e seus níveis de proteína nunca foram investigados em pacientes com periodontite com doença arterial coronariana. Isso pode melhorar ainda mais nossa compreensão da influência desse polimorfismo nas doenças sistêmicas mencionadas acima.

Outro novo polimorfismo que contribui para a periodontite e doença arterial coronariana é o polimorfismo do fator H do complemento. A via do complemento é um componente essencial do sistema imune inato que participa da eliminação de patógenos e faz a ponte entre a imunidade inata e a adaptativa. O fator de complemento H é um regulador de complemento solúvel essencial para controlar a via alternativa no sangue e nas superfícies celulares. Ao reconhecer os marcadores da célula hospedeira, o fator H do complemento não apenas controla o complemento durante a homeostase normal, mas também desempenha um papel importante ao limitar o dano mediado pelo complemento de células e tecidos doentes. O reconhecimento inadequado das células pelo fator H do complemento resulta em patologias como a síndrome hemolítico-urêmica atípica hereditária (SHUa), degeneração macular relacionada à idade (DMRI) e glomerulonefrite membranoproliferativa tipo II. Estudos recentes relataram que o polimorfismo do fator H do complemento está associado a um risco aumentado de doenças cardiovasculares na população idosa. Estudos também foram feitos para identificar vários polimorfismos do fator H do complemento, no entanto, nenhum dos estudos explorou o papel do fator H rs10737680 do complemento e seu nível de proteína em indivíduos com doença periodontal e doença arterial coronariana ocorrendo de forma contínua. Sua expressão nos tecidos periodontais de pacientes com doenças cardiovasculares ainda não foi explorada, o que pode funcionar como uma ferramenta de avaliação de saúde potente associando doenças periodontais e cardiovasculares no futuro.

NECESSIDADE DO ESTUDO Embora existam estudos que demonstraram a expressão dos polimorfismos de Dickkopf-3 e do fator H do complemento em várias condições inflamatórias, não há estudos que comprovem sua expressão nas amostras de placas subgengivais de pacientes com periodontite com doença arterial coronariana, especificamente antes e após terapia não cirúrgica. Além disso, a correlação de ambos os polimorfismos e seus níveis com parâmetros periodontais e cardíacos nunca foi investigada até agora. Sugere-se que esses polimorfismos possam desempenhar um papel como indicadores de risco putativos em indivíduos com periodontite com doença arterial coronariana que pode alterar após terapia periodontal não cirúrgica.