DICKKOPF-3 rs11544814 및 보완 인자 H rs10737680 결정 및 관상 동맥 질환 유무에 따른 치주염 환자의 비수술적 치주 치료 전후의 유전적 다형성 및 단백질 수준의 변화 -중재 연구

치주염은 주요 치주 병원균에 의해 시작되고 지속되는 치은 및 지지 조직의 만성 면역 염증성 질환으로, 치주 지지 구조의 파괴 및 치조골의 손실을 초래하여 결국 치아 손실로 이어집니다. 이는 치주 병원균과 숙주 면역 반응 사이의 복잡한 상호작용에 의해 추가로 영향을 받습니다. 치료되지 않은 치주 감염은 일시적인 균혈증 및 독소혈증을 유발할 수 있으며 이는 다양한 전신 장애로 이어지는 부작용의 원인이 될 수 있습니다. 구강 내 치주 병원균 및 대사 부산물의 존재는 전신 순환계로 전파되어 심혈관 질환, 구강암 및 결장직장암, 위장관 질환, 호흡기 감염, 역임신과 같은 다양한 전신 질환의 위험을 초래할 수 있습니다. 결과, 당뇨병.

전신질환 중에서 심혈관질환은 치주질환과 유사한 주요 전신염증질환으로 인식되고 있다. 치주와 심혈관 질환 사이의 연결 메커니즘에는 공유 위험 요소, 섬유소원 증가, 백혈구(WBC)의 역할, 세균성 지질다당류(LPS)의 효과 및 C-반응성 단백질과 같은 급성기 반응물이 포함됩니다. 치주 질환과 관련된 염증의 증가된 전신 바이오마커는 치주염과 심혈관 질환 사이의 기계론적 연결로 해석되었습니다.

치주염의 발병에는 병원성 세균 및 기타 다양한 환경적 요인이 관여하지만 유전적 요인도 염증 및 면역 반응에 영향을 미치는 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 유전적 다형성은 일반 인구에서 발견되는 DNA 서열의 변경입니다. 대부분의 형태의 치주염은 게놈과 환경 간의 상호 작용에 대한 평생의 설명을 나타냅니다. 이전 문헌은 치주염과 관상 동맥 질환에서 유전적 다형성의 강한 연관성을 언급했습니다. 이러한 다형성을 확인하면 잠재적으로 염증 매개체의 발현을 조절하는 메커니즘을 더 잘 이해할 수 있을 뿐만 아니라 치주 질환 예방에 잠재적인 치료 목표를 제공할 수 있습니다. 그러한 두 가지 새로운 다형성이 최근 주목을 받았는데, 즉 Dickkopf-3 및 보체 인자 H 다형성입니다.

Dickkopf-3은 Dickkopf 계열의 당단백질에 속합니다. 이 단백질은 N 말단 축축한 도메인과 Dickkopf-3 유전자에 의해 암호화되는 2개의 보존된 시스테인 풍부 도메인(CRDS)을 포함합니다. 이들은 WNT 신호 전달 경로 및 TGFβ(transforming growth factor beta) 신호 전달과 같은 다른 신호 전달 과정을 조절합니다. Dickkopf-3는 종양 억제 유전자로서의 역할과 여러 유형의 인간 암종에서 치료 표적으로서 종양학에서 주로 조사되었습니다. 최근 Dickkopf-3는 심혈관 및 신장 질환에 대한 새로운 바이오 마커로 주목을 받았습니다. Dickkopf-3는 죽상동맥경화증과 관련된 동맥벽 비후 및 비정상의 병태생리학에서 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 Dickkopf-3 rs11544814의 유전적 다형성과 그 단백질 수준은 관상동맥질환이 있는 치주염 환자에서 조사된 적이 없습니다. 이것은 위에서 언급한 전신 질환에 대한 이 다형성의 영향에 대한 우리의 이해를 더욱 향상시킬 수 있습니다.

치주염 및 관상 동맥 질환에 기여하는 또 다른 새로운 다형성은 보체 인자 H 다형성입니다. 보체 경로는 병원체 제거에 참여하고 선천 면역과 적응 면역 사이의 격차를 해소하는 선천 면역 체계의 필수 구성 요소입니다. 보체 인자 H는 혈액 및 세포 표면의 대체 경로를 조절하는 데 필수적인 용해성 보체 조절제입니다. 숙주 세포 마커를 인식함으로써 보체 인자 H는 정상적인 항상성 동안 보체를 제어할 뿐만 아니라 질병 세포 및 조직의 보체 매개 손상을 제한함으로써 중요한 역할을 합니다. 보체 인자 H에 의한 세포의 부적절한 인식은 유전성 비정형 용혈성 요독 증후군(aHUS), 연령 관련 황반 변성(ARMD) 및 제2형 막증식성 사구체신염과 같은 병리를 초래합니다. 최근 연구에 따르면 보체 인자 H 다형성은 노인 인구의 심혈관 질환 위험 증가와 관련이 있습니다. 다양한 보체 인자 H 다형성을 확인하기 위한 연구도 수행되었지만 치주 질환과 관상 동맥 질환이 연속적으로 발생하는 피험자에서 보체 인자 H rs10737680의 역할과 단백질 수준을 조사한 연구는 없습니다. 향후 치주 및 심혈관 질환과 관련된 강력한 건강 평가 도구로 작용할 수 있는 심혈관 질환 환자의 치주 조직에서의 발현은 아직 탐구되지 않았습니다.

연구의 필요성 다양한 염증 상태에서 Dickkopf-3 및 보체 인자 H 다형성의 발현을 입증한 연구가 있는 반면, 관상 동맥 질환이 있는 치주염 환자의 치은연하 플라크 샘플에서 이들의 발현을 명시한 연구는 없습니다. 그리고 비수술적 치료 후 또한, 치주 및 심장 매개변수와 이들 다형성 및 그 수준의 상관관계는 지금까지 조사된 적이 없습니다. 이러한 다형성은 비수술적 치주 치료에 따라 변할 수 있는 관상 동맥 질환이 있는 치주염 대상체에서 추정 위험 지표로서의 역할을 할 수 있다고 제안됩니다.