DETERMINACIÓN DE DICKKOPF-3 rs11544814 Y FACTOR DEL COMPLEMENTO H rs10737680 POLIMORFISMO GENÉTICO Y CAMBIO EN SUS NIVELES DE PROTEÍNAS ANTES Y DESPUÉS DE LA TERAPIA PERIODONTAL NO QUIRÚRGICA EN PACIENTES CON PERIODONTITIS CON Y SIN ENFERMEDAD CORONARIA - UN ESTUDIO INTERVENCIONAL

La periodontitis es una enfermedad inmunoinflamatoria crónica de la encía y los tejidos de sostén iniciada y perpetuada por patógenos periodontales clave que da como resultado la destrucción de las estructuras de sostén periodontal y la pérdida de hueso alveolar, que finalmente culmina en la pérdida de dientes. Además, está influenciado por la compleja interacción entre los patógenos periodontales y la respuesta inmunitaria del huésped. La infección periodontal no tratada puede resultar en bacteriemia y toxemia transitorias que pueden ser la causa de eventos sistémicos adversos, que conducen a diversos trastornos sistémicos. La presencia de patógenos periodontales y sus subproductos metabólicos en la cavidad oral pueden diseminarse a la circulación sistémica, lo que puede representar un riesgo para diversas enfermedades sistémicas, como enfermedades cardiovasculares, cáncer oral y colorrectal, enfermedades gastrointestinales, infección del tracto respiratorio, embarazo adverso. resultados y diabetes.

Entre todas las enfermedades sistémicas, la enfermedad cardiovascular ha sido reconocida como una importante condición inflamatoria sistémica que presenta similitudes con la enfermedad periodontal. Los mecanismos de vinculación entre la enfermedad periodontal y cardiovascular incluyen factores de riesgo compartidos, aumento del fibrinógeno, el papel de los glóbulos blancos (WBC), el efecto del lipopolisacárido bacteriano (LPS) y los reactantes de fase aguda como la proteína C reactiva. El aumento de biomarcadores sistémicos de inflamación asociados con la enfermedad periodontal se ha interpretado como un vínculo mecánico entre la periodontitis y las enfermedades cardiovasculares.

Aunque las bacterias patógenas y varios otros factores ambientales están involucrados en la patogenia de la periodontitis, también se sabe que los factores genéticos desempeñan un papel fundamental al influir en la respuesta inflamatoria e inmunitaria. Los polimorfismos genéticos son alteraciones en la secuencia de ADN que se encuentran en la población general. La mayoría de las formas de periodontitis representan un relato de por vida de las interacciones entre el genoma y el medio ambiente. La literatura previa ha establecido una fuerte asociación de polimorfismos genéticos en periodontitis y enfermedades de las arterias coronarias. La identificación de estos polimorfismos puede conducir potencialmente a una mejor comprensión de los mecanismos que modulan la expresión de los mediadores inflamatorios y proporciona objetivos terapéuticos potenciales en la prevención de la enfermedad periodontal. Dos polimorfismos novedosos de este tipo han llamado la atención recientemente, a saber, los polimorfismos de Dickkopf-3 y del factor H del complemento.

Dickkopf-3 pertenece a la familia de glicoproteínas Dickkopf. Esta proteína contiene un dominio empapado N-terminal y 2 dominios ricos en cisteína conservados (CRDS) que están codificados por el gen Dickkopf-3. Estos regulan la vía de señalización de WNT y otras cascadas de señalización, como la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). Dickkopf-3 se ha investigado principalmente en oncología por su papel como gen supresor de tumores y como diana terapéutica en varios tipos de carcinomas humanos. Recientemente, Dickkopf-3 llamó la atención como un biomarcador emergente para enfermedades cardiovasculares y renales. Se ha demostrado que Dickkopf-3 desempeña un papel en la fisiopatología del engrosamiento de la pared arterial y la anomalía implicada en la aterosclerosis. Sin embargo, el polimorfismo genético de Dickkopf-3 rs11544814 y sus niveles de proteína nunca se han investigado en pacientes con periodontitis con enfermedad arterial coronaria. Esto puede mejorar aún más nuestra comprensión de la influencia de este polimorfismo en las enfermedades sistémicas mencionadas anteriormente.

Otro polimorfismo novedoso que contribuye a la periodontitis y la enfermedad de las arterias coronarias es el polimorfismo del factor H del complemento. La vía del complemento es un componente esencial del sistema inmunitario innato que participa en la eliminación de patógenos y cierra la brecha entre la inmunidad innata y la adaptativa. El factor H del complemento es un regulador del complemento soluble esencial para controlar la vía alternativa en la sangre y en las superficies celulares. Al reconocer los marcadores de la célula huésped, el factor H del complemento no solo controla el complemento durante la homeostasis normal, sino que también desempeña un papel importante al limitar el daño mediado por el complemento en células y tejidos enfermos. El reconocimiento inadecuado de las células por el factor H del complemento da como resultado patologías como el síndrome urémico hemolítico atípico hereditario (aHUS), la degeneración macular relacionada con la edad (ARMD) y la glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II. Estudios recientes informaron que el polimorfismo del factor H del complemento se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares en la población anciana. También se han realizado estudios para identificar varios polimorfismos del factor H del complemento, sin embargo, ninguno de los estudios ha explorado el papel del factor del complemento H rs10737680 y su nivel de proteína en sujetos con enfermedad periodontal y enfermedad arterial coronaria que ocurren como un continuo. Su expresión en los tejidos periodontales de pacientes con enfermedades cardiovasculares aún no se ha explorado, lo que podría actuar como una potente herramienta de evaluación de la salud que asocie las enfermedades periodontales y cardiovasculares en el futuro.

NECESIDAD DEL ESTUDIO Si bien existen estudios que han demostrado la expresión de los polimorfismos de Dickkopf-3 y del factor H del complemento en diversas afecciones inflamatorias, no existen estudios que establezcan su expresión en las muestras de placa subgingival de pacientes con periodontitis con enfermedad de las arterias coronarias, específicamente antes y después de la terapia no quirúrgica. Además, la correlación de estos dos polimorfismos y sus niveles con los parámetros periodontales y cardíacos nunca se ha investigado hasta ahora. Se sugiere que estos polimorfismos pueden desempeñar un papel como indicadores de riesgo putativo en sujetos con periodontitis con enfermedad de las arterias coronarias que pueden alterarse después de una terapia periodontal no quirúrgica.