BESTEMMELSE AF DICKKOPF-3 rs11544814 OG KOMPLEMENTFAKTOR H rs10737680 GENETISK POLYMORFISME OG ÆNDRING I DERES PROTEINNIVEAU FØR OG EFTER IKKE-KIRURGISK PERIODONTAL BEHANDLING I PERIODONT UDENDIGE PERIODONT-

Paradentose er en kronisk immuno-inflammatorisk sygdom i tandkødet og støttevæv, som initieres og foreviges af vigtige parodontale patogener, som resulterer i ødelæggelse af parodontale støttestrukturer og tab af alveolær knogle, som til sidst kulminerer i tandtab. Det er yderligere påvirket af den komplekse interaktion mellem parodontale patogener og værtens immunrespons. Ubehandlet parodontal infektion kan resultere i forbigående bakteriæmi og toksæmi, som kan være årsag til uønskede systemiske hændelser, hvilket fører til forskellige systemiske lidelser. Tilstedeværelsen af ​​parodontale patogener og deres metaboliske biprodukter i mundhulen kan spredes til det systemiske kredsløb, hvilket kan udgøre en risiko for forskellige systemiske sygdomme såsom hjerte-kar-sygdomme, mund- og tyktarmskræft, mave-tarmsygdomme, luftvejsinfektion, uønsket graviditet resultater og diabetes.

Blandt alle de systemiske sygdomme er kardiovaskulær sygdom blevet anerkendt som en væsentlig systemisk inflammatorisk tilstand, der har ligheder med periodontal sygdom. Bindingsmekanismer mellem periodontal og kardiovaskulær sygdom omfatter delte risikofaktorer, øget fibrinogen, rollen af ​​hvide blodlegemer (WBC), virkningen af ​​bakterielt lipopolysaccharid (LPS) og akut fase reaktanter såsom C - reaktivt protein. Øgede systemiske biomarkører for inflammation forbundet med periodontal sygdom er blevet fortolket som en mekanistisk sammenhæng mellem parodontitis og hjerte-kar-sygdomme.

Selvom patogene bakterier og forskellige andre miljøfaktorer er involveret i patogenesen af ​​parodontitis, er genetiske faktorer også kendt for at spille en central rolle i at påvirke den inflammatoriske og immunrespons. Genetiske polymorfier er ændringer i DNA-sekvensen fundet i den almindelige befolkning. De fleste former for paradentose repræsenterer en livslang beretning om interaktioner mellem genomet og miljøet. Den tidligere litteratur har angivet en stærk sammenhæng mellem genetiske polymorfismer i parodontitis og koronararteriesygdomme. Identifikation af disse polymorfismer kan potentielt føre til en bedre forståelse af de mekanismer, der modulerer ekspressionen af ​​inflammatoriske mediatorer samt giver potentielle terapeutiske mål i forebyggelsen af ​​periodontal sygdom. To sådanne nye polymorfier har fået opmærksomhed for nylig, nemlig Dickkopf-3 og komplement faktor H polymorfismer.

Dickkopf-3 tilhører Dickkopf-familien af ​​glykoproteiner. Dette protein indeholder et N-terminalt soggy domæne og 2 konserverede cysteinrige domæner (CRDS), som er kodet af Dickkopf-3 genet. Disse regulerer WNT-signalvejen og andre signaleringskaskader, såsom transformerende vækstfaktor beta (TGFβ)-signalering. Dickkopf-3 er hovedsageligt blevet undersøgt i onkologi for dets rolle som et tumorsuppressorgen og som et terapeutisk mål i flere typer humane karcinomer. For nylig fik Dickkopf-3 opmærksomhed som en ny biomarkør for hjerte-kar- og nyresygdomme. Dickkopf-3 har vist sig at spille en rolle i patofysiologien af ​​arteriel vægfortykkelse og abnormitet impliceret i aterosklerose. Imidlertid er genetisk polymorfi af Dickkopf-3 rs11544814 og dets proteinniveauer aldrig blevet undersøgt hos patienter med parodontitis med koronararteriesygdom. Dette kan yderligere forbedre vores forståelse af denne polymorfis indflydelse på de ovennævnte systemiske sygdomme.

En anden ny polymorfi, der bidrager til parodontitis og koronararteriesygdom, er komplementfaktor H-polymorfi. Komplementbanen er en væsentlig komponent i det medfødte immunsystem, som deltager i elimineringen af ​​patogener og bygger bro mellem medfødt og adaptiv immunitet. Komplementfaktor H er en opløselig komplementregulator, der er afgørende for at kontrollere den alternative vej i blod og på celleoverflader. Ved at genkende værtscellemarkørerne kontrollerer komplementfaktor H ikke kun komplementet under normal homeostase, men spiller også en vigtig rolle ved at begrænse komplementmedieret skade på syge celler og væv. Utilstrækkelig genkendelse af celler med komplementfaktor H resulterer i patologier såsom arvet atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS), aldersrelateret makuladegeneration (ARMD) og membranproliferativ glomerulonefritis type II. Nylige undersøgelser rapporterede, at komplementfaktor H-polymorfi er forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme hos den ældre befolkning. Undersøgelser er også blevet udført for at identificere forskellige komplementfaktor H-polymorfismer, men ingen af ​​undersøgelserne har undersøgt rollen af ​​komplementfaktor H rs10737680 og dets proteinniveau hos personer med både periodontal sygdom og koronararteriesygdom, der forekommer som et kontinuum. Dets udtryk i parodontale væv hos patienter med hjertekarsygdomme mangler endnu at blive undersøgt, hvilket kan fungere som et potent sundhedsvurderingsværktøj, der forbinder periodontale og kardiovaskulære sygdomme i fremtiden.

BEHOV FOR UNDERSØGELSEN Selvom der er undersøgelser, der har påvist ekspressionen af ​​Dickkopf-3 og komplement faktor H polymorfismer i forskellige inflammatoriske tilstande, er der ingen undersøgelser, der angiver deres ekspression i de subgingivale plaqueprøver fra parodontitispatienter med koronararteriesygdom, specifikt før og efter ikke-kirurgisk behandling. Desuden er korrelationen af ​​begge disse polymorfier og deres niveauer med periodontale og hjerteparametre aldrig blevet undersøgt hidtil. Det foreslås, at disse polymorfismer kan spille en rolle som formodede risikoindikatorer hos patienter med parodontitis med koronararteriesygdom, som kan ændre sig efter ikke-kirurgisk parodontal terapi.