ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА DICKKOPF-3 rs11544814 И ФАКТОРА КОМПЛЕМЕНТАЦИИ H rs10737680 И ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ БЕЛКА ДО И ПОСЛЕ НЕХИРУРГИЧЕСКОГО ПАРОДОНТАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ПАРОДОНТИТОМ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ АРТЕРИЙ И БЕЗ

Пародонтит представляет собой хроническое иммуновоспалительное заболевание десны и поддерживающих тканей, которое инициируется и поддерживается ключевыми патогенами пародонта, что приводит к разрушению поддерживающих структур пародонта и потере альвеолярной кости, что в конечном итоге приводит к потере зубов. Кроме того, на это влияет сложное взаимодействие между пародонтальными патогенами и иммунным ответом хозяина. Невылеченная пародонтальная инфекция может привести к транзиторной бактериемии и токсемии, которые могут быть причиной неблагоприятных системных явлений, приводящих к различным системным нарушениям. Присутствие пародонтальных патогенов и побочных продуктов их метаболизма в полости рта может распространяться в системный кровоток, что может представлять риск различных системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, рак полости рта и толстой кишки, желудочно-кишечные заболевания, инфекции дыхательных путей, неблагоприятная беременность. исходы и сахарный диабет.

Среди всех системных заболеваний сердечно-сосудистые заболевания были признаны основным системным воспалительным заболеванием, имеющим сходство с заболеваниями пародонта. Механизмы связи между заболеваниями пародонта и сердечно-сосудистыми заболеваниями включают общие факторы риска, повышенный уровень фибриногена, роль лейкоцитов (WBC), действие бактериальных липополисахаридов (LPS) и реагентов острой фазы, таких как С-реактивный белок. Повышение системных биомаркеров воспаления, связанное с заболеванием пародонта, интерпретируется как механистическая связь между пародонтитом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Хотя патогенные бактерии и различные другие факторы окружающей среды участвуют в патогенезе периодонтита, известно также, что генетические факторы играют ключевую роль во влиянии на воспалительный и иммунный ответ. Генетические полиморфизмы — это изменения в последовательности ДНК, встречающиеся в общей популяции. Большинство форм пародонтита представляют собой пожизненный счет взаимодействий между геномом и окружающей средой. В предыдущей литературе указывалось на сильную связь генетических полиморфизмов при пародонтите и заболеваниях коронарных артерий. Выявление этих полиморфизмов потенциально может привести к лучшему пониманию механизмов, модулирующих экспрессию медиаторов воспаления, а также обеспечить потенциальные терапевтические мишени для профилактики заболеваний пародонта. Два таких новых полиморфизма недавно привлекли внимание, а именно полиморфизм Dickkopf-3 и фактор комплемента H.

Dickkopf-3 принадлежит к семейству Dickkopf гликопротеинов. Этот белок содержит N-концевой сырой домен и 2 консервативных домена, богатых цистеином (CRDS), которые кодируются геном Dickkopf-3. Они регулируют сигнальный путь WNT и другие сигнальные каскады, такие как передача сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). Dickkopf-3 в основном изучался в онкологии на предмет его роли в качестве гена-супрессора опухоли и в качестве терапевтической мишени при некоторых типах карциномы человека. Недавно Dickkopf-3 привлек внимание как новый биомаркер сердечно-сосудистых и почечных заболеваний. Было показано, что Dickkopf-3 играет роль в патофизиологии утолщения артериальной стенки и аномалий, связанных с атеросклерозом. Однако генетический полиморфизм Dickkopf-3 rs11544814 и уровни его белка никогда не исследовались у пациентов с пародонтитом с ишемической болезнью сердца. Это может еще больше улучшить наше понимание влияния этого полиморфизма на вышеупомянутые системные заболевания.

Другим новым полиморфизмом, способствующим пародонтиту и ишемической болезни сердца, является полиморфизм фактора комплемента Н. Путь комплемента является важным компонентом врожденной иммунной системы, который участвует в элиминации патогенов и устраняет разрыв между врожденным и адаптивным иммунитетом. Фактор комплемента H представляет собой растворимый регулятор комплемента, необходимый для контроля альтернативного пути в крови и на клеточных поверхностях. Распознавая маркеры клеток-хозяев, фактор комплемента H не только контролирует комплемент во время нормального гомеостаза, но также играет важную роль, ограничивая опосредованное комплементом повреждение больных клеток и тканей. Неадекватное распознавание клеток фактором комплемента Н приводит к таким патологиям, как наследственный атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД) и мембранопролиферативный гломерулонефрит II типа. В недавних исследованиях сообщалось, что полиморфизм фактора комплемента H связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Были также проведены исследования для выявления различных полиморфизмов фактора комплемента H, однако ни в одном из исследований не изучалась роль фактора комплемента H rs10737680 и уровня его белка у субъектов с пародонтозом и ишемической болезнью сердца, возникающих как континуум. Его экспрессия в тканях пародонта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями еще предстоит изучить, что может стать мощным инструментом оценки здоровья, связывающим пародонтальные и сердечно-сосудистые заболевания в будущем.

НЕОБХОДИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Несмотря на то, что существуют исследования, демонстрирующие экспрессию полиморфизмов Dickkopf-3 и фактора комплемента H при различных воспалительных состояниях, нет исследований, подтверждающих их экспрессию в образцах поддесневой бляшки у пациентов с пародонтитом и ишемической болезнью сердца, особенно до и после нехирургического лечения. Кроме того, корреляция обоих этих полиморфизмов и их уровней с пародонтальными и сердечными параметрами до сих пор никогда не исследовалась. Предполагается, что эти полиморфизмы могут играть роль предполагаемых индикаторов риска у пациентов с пародонтитом и ишемической болезнью сердца, которые могут измениться после нехирургического пародонтологического лечения.