BESTEMMELSE AV DICKKOPF-3 rs11544814 OG KOMPLEMENTFAKTOR H rs10737680 GENETISK POLYMORFISME OG ENDRING I DERES PROTEINNIVÅER FØR OG ETTER IKKE-KIRURGISK PERIODONTAL BEHANDLING I PERIODONTISJONER I PERIODONTISJONER - PERIODONTISJONER.

Periodontitt er en kronisk immuninflammatorisk sykdom i gingiva og støttevev som initieres og videreføres av viktige periodontale patogener som resulterer i ødeleggelse av periodontale støttestrukturer og tap av alveolært bein, som til slutt kulminerer med tap av tenner. Det påvirkes videre av den komplekse interaksjonen mellom periodontale patogener og vertens immunrespons. Ubehandlet periodontal infeksjon kan føre til forbigående bakteriemi og toksemi som kan være årsaken til uønskede systemiske hendelser, som kan føre til ulike systemiske lidelser. Tilstedeværelsen av periodontale patogener og deres metabolske biprodukter i munnhulen kan spres til den systemiske sirkulasjonen som kan utgjøre en risiko for ulike systemiske sykdommer som hjerte- og karsykdommer, oral og tykktarmskreft, gastrointestinale sykdommer, luftveisinfeksjon, uønsket graviditet utfall og diabetes.

Blant alle de systemiske sykdommene har hjerte- og karsykdommer blitt anerkjent som en viktig systemisk inflammatorisk tilstand som har likheter med periodontal sykdom. Koblingsmekanismer mellom periodontal og kardiovaskulær sykdom inkluderer delte risikofaktorer, økt fibrinogen, rollen til hvite blodceller (WBC), effekten av bakteriell lipopolysakkarid (LPS), og akuttfasereaktanter som C - reaktivt protein. Økte systemiske biomarkører for betennelse assosiert med periodontal sykdom har blitt tolket som en mekanistisk sammenheng mellom periodontitt og kardiovaskulære sykdommer.

Selv om patogene bakterier og forskjellige andre miljøfaktorer er involvert i patogenesen av periodontitt, er genetiske faktorer også kjent for å spille en sentral rolle i å påvirke den inflammatoriske og immunresponsen. Genetiske polymorfismer er endringer i DNA-sekvensen som finnes i den generelle befolkningen. De fleste former for periodontitt representerer en livslang beretning om interaksjoner mellom genomet og miljøet. Den tidligere litteraturen har uttalt en sterk assosiasjon av genetiske polymorfismer ved periodontitt og koronararteriesykdommer. Å identifisere disse polymorfismene kan potensielt føre til en bedre forståelse av mekanismene som modulerer uttrykket av inflammatoriske mediatorer, samt gir potensielle terapeutiske mål for forebygging av periodontal sykdom. To slike nye polymorfismer har fått oppmerksomhet nylig, nemlig Dickkopf-3 og komplementfaktor H polymorfismer.

Dickkopf-3 tilhører Dickkopf-familien av glykoproteiner. Dette proteinet inneholder et N-terminalt soggy domene og 2 konserverte cysteinrike domener (CRDS) som er kodet av Dickkopf-3 genet. Disse regulerer WNT-signalveien, og andre signalkaskader som transformerende vekstfaktor beta (TGFβ)-signalering. Dickkopf-3 har hovedsakelig blitt undersøkt i onkologi for sin rolle som et tumorsuppressorgen og som et terapeutisk mål i flere typer humane karsinomer. Nylig fikk Dickkopf-3 oppmerksomhet som en ny biomarkør for hjerte- og karsykdommer og nyresykdommer. Dickkopf-3 har vist seg å spille en rolle i patofysiologien av arteriell veggfortykkelse og abnormitet involvert i aterosklerose. Imidlertid har genetisk polymorfisme av Dickkopf-3 rs11544814 og dets proteinnivåer aldri blitt undersøkt hos pasienter med periodontitt med koronararteriesykdom. Dette kan ytterligere forbedre vår forståelse av påvirkningen av denne polymorfismen på de ovennevnte systemiske sykdommene.

En annen ny polymorfisme som bidrar til periodontitt og koronararteriesykdom er komplementfaktor H-polymorfisme. Komplementveien er en viktig komponent i det medfødte immunsystemet som deltar i eliminering av patogener og bygger bro mellom medfødt og adaptiv immunitet. Komplementfaktor H er en løselig komplementregulator som er avgjørende for å kontrollere den alternative veien i blod og på celleoverflater. Ved å gjenkjenne vertscellemarkørene kontrollerer komplementfaktor H ikke bare komplementet under normal homeostase, men spiller også en viktig rolle ved å begrense komplementmediert skade på syke celler og vev. Utilstrekkelig gjenkjenning av celler med komplementfaktor H resulterer i patologier som arvelig atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), aldersrelatert makuladegenerasjon (ARMD) og membranproliferativ glomerulonefritt type II. Nyere studier rapporterte at komplementfaktor H-polymorfisme er assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer hos den eldre befolkningen. Det er også gjort studier for å identifisere ulike komplementfaktor H-polymorfismer, men ingen av studiene har utforsket rollen til komplementfaktor H rs10737680 og proteinnivået hos personer med både periodontal sykdom og koronararteriesykdom som oppstår som et kontinuum. Dets uttrykk i periodontale vev hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer er ennå ikke utforsket, noe som kan fungere som et potent helsevurderingsverktøy som assosierer periodontale og kardiovaskulære sykdommer i fremtiden.

BEHOV FOR STUDIEN Selv om det er studier som har vist uttrykket av Dickkopf-3 og komplementfaktor H-polymorfismer i ulike betennelsestilstander, er det ingen studier som viser deres uttrykk i subgingivale plakkprøver fra periodontittpasienter med koronararteriesykdom, spesielt før og etter ikke-kirurgisk behandling. Også korrelasjonen av begge disse polymorfismene og deres nivåer med periodontale og hjerteparametre har aldri blitt undersøkt så langt. Det antydes at disse polymorfismene kan spille en rolle som antatte risikoindikatorer hos periodontittpersoner med koronararteriesykdom som kan endre seg etter ikke-kirurgisk periodontal terapi.