BESTIMMUNG VON DICKKOPF-3 rs11544814 UND KOMPLEMENTFAKTOR H rs10737680 GENETISCHER POLYMORPHISMUS UND VERÄNDERUNG IHRER PROTEINGEHALTE VOR UND NACH EINER NICHT-CHIRURGISCHEN PARODONTALTHERAPIE BEI ​​PARODONTIS-PATIENTEN MIT UND OHNE KORONARERKRANKUNG – EINE INTERVENTIONELLE STUDIE

Parodontitis ist eine chronische immun-entzündliche Erkrankung des Zahnfleisches und des Stützgewebes, die durch wichtige parodontale Pathogene ausgelöst und fortbestehen wird, die zur Zerstörung parodontaler Stützstrukturen und zum Verlust von Alveolarknochen führt, was schließlich zu Zahnverlust führt. Sie wird außerdem durch die komplexe Interaktion zwischen parodontalen Pathogenen und der Immunantwort des Wirts beeinflusst. Eine unbehandelte parodontale Infektion kann zu vorübergehender Bakteriämie und Toxämie führen, die die Ursache für unerwünschte systemische Ereignisse sein können, die zu verschiedenen systemischen Störungen führen können. Das Vorhandensein parodontaler Pathogene und ihrer metabolischen Nebenprodukte in der Mundhöhle kann in den systemischen Kreislauf gelangen, was ein Risiko für verschiedene systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Mund- und Darmkrebs, Magen-Darm-Erkrankungen, Infektionen der Atemwege und unerwünschte Schwangerschaft darstellen kann Folgen und Diabetes.

Unter allen systemischen Erkrankungen wurde die kardiovaskuläre Erkrankung als eine der wichtigsten systemischen entzündlichen Erkrankungen erkannt, die Ähnlichkeiten mit Parodontalerkrankungen aufweist. Zu den Verbindungsmechanismen zwischen parodontaler und kardiovaskulärer Erkrankung gehören gemeinsame Risikofaktoren, erhöhtes Fibrinogen, die Rolle der weißen Blutkörperchen (WBC), die Wirkung von bakteriellem Lipopolysaccharid (LPS) und Akute-Phase-Reaktanten wie C-reaktives Protein. Erhöhte systemische Biomarker für Entzündungen im Zusammenhang mit Parodontalerkrankungen wurden als mechanistische Verbindung zwischen Parodontitis und kardiovaskulären Erkrankungen interpretiert.

Obwohl pathogene Bakterien und verschiedene andere Umweltfaktoren an der Pathogenese der Parodontitis beteiligt sind, spielen bekanntermaßen auch genetische Faktoren eine zentrale Rolle bei der Beeinflussung der Entzündungs- und Immunantwort. Genetische Polymorphismen sind Veränderungen in der DNA-Sequenz, die in der Allgemeinbevölkerung gefunden werden. Die meisten Formen der Parodontitis stellen ein lebenslanges Konto von Wechselwirkungen zwischen dem Genom und der Umwelt dar. Die frühere Literatur hat eine starke Assoziation von genetischen Polymorphismen bei Parodontitis und koronaren Arterienerkrankungen festgestellt. Die Identifizierung dieser Polymorphismen kann möglicherweise zu einem besseren Verständnis der Mechanismen führen, die die Expression von Entzündungsmediatoren modulieren, und bietet potenzielle therapeutische Ziele bei der Prävention von Parodontalerkrankungen. Zwei solcher neuartigen Polymorphismen haben kürzlich Aufmerksamkeit erregt, nämlich die Dickkopf-3- und Komplementfaktor-H-Polymorphismen.

Dickkopf-3 gehört zur Dickkopf-Familie der Glykoproteine. Dieses Protein enthält eine N-terminale feuchte Domäne und 2 konservierte Cystein-reiche Domänen (CRDS), die vom Dickkopf-3-Gen kodiert werden. Diese regulieren den WNT-Signalweg und andere Signalkaskaden wie die Signalübertragung des transformierenden Wachstumsfaktors beta (TGFβ). Dickkopf-3 wurde hauptsächlich in der Onkologie auf seine Rolle als Tumorsuppressorgen und als therapeutisches Ziel bei mehreren Arten von menschlichen Karzinomen untersucht. Kürzlich erlangte Dickkopf-3 Aufmerksamkeit als neuer Biomarker für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen. Dickkopf-3 hat gezeigt, dass es eine Rolle in der Pathophysiologie der arteriellen Wandverdickung und der mit Atherosklerose verbundenen Anomalie spielt. Der genetische Polymorphismus von Dickkopf-3 rs11544814 und seine Proteinspiegel wurden jedoch nie bei Patienten mit Parodontitis mit koronarer Herzkrankheit untersucht. Dies kann unser Verständnis des Einflusses dieses Polymorphismus auf die oben erwähnten systemischen Erkrankungen weiter verbessern.

Ein weiterer neuer Polymorphismus, der zu Parodontitis und koronarer Herzkrankheit beiträgt, ist der Komplementfaktor-H-Polymorphismus. Der Komplementweg ist ein wesentlicher Bestandteil des angeborenen Immunsystems, das an der Eliminierung von Krankheitserregern beteiligt ist und die Lücke zwischen angeborener und adaptiver Immunität schließt. Komplementfaktor H ist ein löslicher Komplementregulator, der für die Kontrolle des alternativen Signalwegs im Blut und auf Zelloberflächen unerlässlich ist. Durch die Erkennung der Wirtszellmarker kontrolliert der Komplementfaktor H nicht nur das Komplement während der normalen Homöostase, sondern spielt auch eine wichtige Rolle, indem er die Komplement-vermittelte Schädigung erkrankter Zellen und Gewebe begrenzt. Eine unzureichende Erkennung von Zellen durch den Komplementfaktor H führt zu Pathologien wie dem vererbten atypischen hämolytisch-urämischen Syndrom (aHUS), der altersbedingten Makuladegeneration (ARMD) und der membrano-proliferativen Glomerulonephritis Typ II. Jüngste Studien berichteten, dass der Komplementfaktor-H-Polymorphismus mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der älteren Bevölkerung verbunden ist. Es wurden auch Studien durchgeführt, um verschiedene Komplementfaktor-H-Polymorphismen zu identifizieren, jedoch hat keine der Studien die Rolle des Komplementfaktors H rs10737680 und seines Proteinspiegels bei Patienten untersucht, bei denen sowohl Parodontitis als auch koronare Herzkrankheit als Kontinuum auftritt. Seine Expression in parodontalen Geweben von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen muss noch erforscht werden, was in Zukunft als wirksames Instrument zur Gesundheitsbewertung dienen könnte, das parodontale und kardiovaskuläre Erkrankungen in Verbindung bringt.

NOTWENDIGKEIT FÜR DIE STUDIE Während es Studien gibt, die die Expression von Dickkopf-3- und Komplementfaktor-H-Polymorphismen bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen gezeigt haben, gibt es keine Studien, die ihre Expression in den subgingivalen Plaqueproben von Parodontitispatienten mit koronarer Herzkrankheit, insbesondere vorher, angeben und nach nichtoperativer Therapie. Auch die Korrelation dieser beiden Polymorphismen und ihrer Werte mit parodontalen und kardialen Parametern wurde bisher nie untersucht. Es wird vermutet, dass diese Polymorphismen eine Rolle als mutmaßliche Risikoindikatoren bei Parodontitispatienten mit koronarer Herzkrankheit spielen, die sich nach einer nicht-chirurgischen Parodontaltherapie verändern können.