DETERMINAZIONE DI DICKKOPF-3 rs11544814 E DEL FATTORE DI COMPLEMENTO H rs10737680 POLIMORFISMO GENETICO E CAMBIAMENTO DEI LORO LIVELLI PROTEICI PRIMA E DOPO TERAPIA PARODONTALE NON CHIRURGICA IN PAZIENTI PARODONTICI CON E SENZA MALATTIA CORONARICA - UNO STUDIO INTERVENTISTICO

La parodontite è una malattia immuno-infiammatoria cronica della gengiva e dei tessuti di supporto che viene iniziata e perpetuata da patogeni parodontali chiave che provoca la distruzione delle strutture di supporto parodontali e la perdita di osso alveolare, culminando infine nella perdita dei denti. È ulteriormente influenzato dalla complessa interazione tra i patogeni parodontali e la risposta immunitaria dell'ospite. L'infezione parodontale non trattata può provocare batteriemia e tossiemia transitorie che possono essere la causa di eventi sistemici avversi, portando a vari disturbi sistemici. La presenza di agenti patogeni parodontali e dei loro sottoprodotti metabolici nella cavità orale può essere disseminata nella circolazione sistemica che può rappresentare un rischio per varie malattie sistemiche come malattie cardiovascolari, cancro orale e del colon-retto, malattie gastrointestinali, infezione delle vie respiratorie, gravidanza avversa esiti e diabete.

Tra tutte le malattie sistemiche, la malattia cardiovascolare è stata riconosciuta come una delle principali condizioni infiammatorie sistemiche che presentano somiglianze con la malattia parodontale. I meccanismi di collegamento tra malattia parodontale e cardiovascolare includono fattori di rischio condivisi, aumento del fibrinogeno, ruolo dei globuli bianchi (WBC), effetto del lipopolisaccaride batterico (LPS) e reagenti della fase acuta come la proteina C reattiva. L'aumento dei biomarcatori sistemici di infiammazione associati alla malattia parodontale è stato interpretato come un legame meccanicistico tra parodontite e malattie cardiovascolari.

Sebbene i batteri patogeni e vari altri fattori ambientali siano coinvolti nella patogenesi della parodontite, è noto che anche i fattori genetici svolgono un ruolo fondamentale nell'influenzare la risposta infiammatoria e immunitaria. I polimorfismi genetici sono alterazioni nella sequenza del DNA riscontrate nella popolazione generale. La maggior parte delle forme di parodontite rappresentano un resoconto per tutta la vita delle interazioni tra il genoma e l'ambiente. La letteratura precedente ha affermato una forte associazione di polimorfismi genetici nella parodontite e nelle malattie coronariche. L'identificazione di questi polimorfismi può potenzialmente portare a una migliore comprensione dei meccanismi che modulano l'espressione dei mediatori dell'infiammazione, oltre a fornire potenziali bersagli terapeutici nella prevenzione della malattia parodontale. Due di questi nuovi polimorfismi hanno attirato l'attenzione di recente, vale a dire i polimorfismi di Dickkopf-3 e del fattore complemento H.

Dickkopf-3 appartiene alla famiglia delle glicoproteine ​​Dickkopf. Questa proteina contiene un dominio molliccio N-terminale e 2 domini ricchi di cisteina conservati (CRDS) codificati dal gene Dickkopf-3. Questi regolano la via di segnalazione WNT e altre cascate di segnalazione come la segnalazione del fattore di crescita trasformante beta (TGFβ). Dickkopf-3 è stato studiato principalmente in oncologia per il suo ruolo di gene oncosoppressore e come bersaglio terapeutico in diversi tipi di carcinomi umani. Recentemente, Dickkopf-3 ha attirato l'attenzione come biomarcatore emergente per le malattie cardiovascolari e renali. Dickkopf-3 ha dimostrato di svolgere un ruolo nella fisiopatologia dell'ispessimento della parete arteriosa e dell'anomalia implicata nell'aterosclerosi. Tuttavia, il polimorfismo genetico di Dickkopf-3 rs11544814 e i suoi livelli proteici non sono mai stati studiati in pazienti con parodontite con malattia coronarica. Questo può migliorare ulteriormente la nostra comprensione dell'influenza di questo polimorfismo sulle suddette malattie sistemiche.

Un altro nuovo polimorfismo che contribuisce alla parodontite e alla malattia coronarica è il polimorfismo del fattore del complemento H. La via del complemento è una componente essenziale del sistema immunitario innato che partecipa all'eliminazione dei patogeni e colma il divario tra immunità innata e adattativa. Il fattore H del complemento è un regolatore del complemento solubile essenziale per controllare la via alternativa nel sangue e sulle superfici cellulari. Riconoscendo i marcatori della cellula ospite, il fattore H del complemento non solo controlla il complemento durante la normale omeostasi, ma svolge anche un ruolo importante limitando il danno mediato dal complemento di cellule e tessuti malati. Il riconoscimento inadeguato delle cellule da parte del fattore H del complemento provoca patologie come la sindrome emolitico-uremica atipica ereditaria (aHUS), la degenerazione maculare legata all'età (ARMD) e la glomerulonefrite membrano-proliferativa di tipo II. Studi recenti hanno riportato che il polimorfismo del fattore del complemento H è associato ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari nella popolazione anziana. Sono stati condotti anche studi per identificare vari polimorfismi del fattore del complemento H, tuttavia nessuno degli studi ha esplorato il ruolo del fattore del complemento H rs10737680 e il suo livello proteico in soggetti con malattia parodontale e malattia coronarica che si verificano come un continuum. La sua espressione nei tessuti parodontali di pazienti con malattie cardiovascolari deve ancora essere esplorata, il che potrebbe fungere da potente strumento di valutazione della salute che associa in futuro malattie parodontali e cardiovascolari.

NECESSITÀ PER LO STUDIO Mentre ci sono studi che hanno dimostrato l'espressione di Dickkopf-3 e polimorfismi del fattore complemento H in varie condizioni infiammatorie, non ci sono studi per affermare la loro espressione nei campioni di placca sottogengivale di pazienti con parodontite con malattia coronarica, in particolare prima e dopo terapia non chirurgica. Inoltre, la correlazione di entrambi questi polimorfismi e dei loro livelli con i parametri parodontali e cardiaci non è mai stata studiata finora. Si suggerisce che questi polimorfismi possano svolgere un ruolo come presunti indicatori di rischio nei soggetti con parodontite con malattia coronarica che possono alterarsi in seguito a terapia parodontale non chirurgica.