Bezpečnost a účinnost ZVS101e u pacientů s Biettiho krystalickou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

• 1. plně porozumět účelu a požadavkům tohoto hodnocení, dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení, podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopen dokončit celý proces hodnocení, jak vyžaduje protokol;
• 2. Pacienti s klinickou diagnózou Biettiho krystalické dystrofie (BCD) (věk ≥ 18 let) (včetně kritické hodnoty a věk je založen na době podpisu formuláře informovaného souhlasu);
• 3. Genetický test potvrdil, že je nositelem dvou patogenních variant CYP4V2 a nenese žádné patogenní mutace jiných očních genetických onemocnění;
• 4. Studijní oko musí splňovat následující požadavky: Nejlépe korigovaná zraková ostrost mezi 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (včetně 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR).

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty s nedostatečnými životaschopnými buňkami sítnice nebo makulární sítnicí o tloušťce menší než 100 μm;
• 2. Preexistující oční stavy ve studovaném oku, o kterých zkoušející určí, že by mohly interferovat s očním hodnocením, vylučovat operaci, interferovat s interpretací koncových bodů studie nebo představovat chirurgické komplikace;
• 3. Studované oko bylo léčeno následujícími nitroočními postupy: operace odchlípení sítnice, vitrektomie;
• 4. Studované oko bylo během 3 měsíců léčeno jinými léky, které by mohly ovlivnit hodnocení hodnoceného léku (jako je ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 5. V současné době užíváte nebo může vyžadovat systémové léky, které mohou způsobit oční toxicitu, jako je psoralen, risedronát nebo tamoxifen;

• 6. Ti s následujícími laboratorními abnormalitami, které jsou klinicky významné:

  • Jaterní funkce: chronické onemocnění jater, ALT zvýšené > 2krát nad horní hranici normy;
  • Hypertenze, průměrný STK ≥ 160 mmHg nebo průměrný DBP ≥ 100 mmHg;
  • koagulační funkce (protrombinový čas ≥ horní hranice normálu (o 3 sekundy delší), aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ horní mez normálu (o 10 sekund delší));
  • Sérový virologický test: Aktivní hepatitida B, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti syfilis pozitivní;
• 7. Pacienti s titrem neutralizačních protilátek rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Komplikující systémová onemocnění (jako jsou zdravotní stavy způsobující imunosupresi), které by vylučovaly přenos genů, oční chirurgii a aktivitu léčiva in vivo;
• 9. Známá léková alergie na lék, který má být použit ve studii;
• 10. Pacienti, kteří nemohou komunikovat nebo spolupracovat se zdravotnickým personálem z důvodu neurologického, duševního onemocnění nebo poruchy řeči, která ovlivňuje compliance pacienta;
• 11. Léčba jednoho oka léčivy pro genovou terapii BCD a jiných očních onemocnění, včetně, ale bez omezení na jiné genové terapie virových vektorů, terapie mRNA atd.;
• 12. má nebo měl systémové onemocnění ohrožující imunitu;
• 13. Subjekty v reprodukčním věku bez jakékoli účinné antikoncepce a ženy, které byly pozitivní na těhotenský test nebo kojící při screeningu nebo výchozím stavu;
• 14. Podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast ve studii.