Безопасность и эффективность ZVS101e у пациентов с кристаллической дистрофией Биетти

Критерии включения:

• 1. Полностью понимать цель и требования этого исследования, добровольно участвовать в клиническом исследовании, подписать форму информированного согласия и быть в состоянии завершить все процессы исследования, как того требует протокол;
• 2. Пациенты с клиническим диагнозом кристаллическая дистрофия Биетти (МКД) (возраст ≥ 18 лет) (включая критическое значение, причем возраст определяется на момент подписания формы информированного согласия);
• 3. Генетический тест подтвердил наличие двух патогенных вариантов CYP4V2 и отсутствие патогенных мутаций других офтальмологических генетических заболеваний;
• 4. Исследуемый глаз должен соответствовать следующим требованиям: Острота зрения с максимальной коррекцией от 2,3 LogMAR до 0,5 LogMAR (включая 2,3 LogMAR и 0,5 LogMAR).

Критерий исключения:

• 1. Субъекты с недостаточно жизнеспособными клетками сетчатки или макулярной сетчаткой толщиной менее 100 мкм;
• 2. Ранее существовавшие заболевания глаза в исследуемом глазу, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке состояния глаза, помешать хирургическому вмешательству, помешать интерпретации конечных точек исследования или вызвать хирургические осложнения;
• 3. На исследуемом глазу были проведены следующие внутриглазные процедуры: операция по отслойке сетчатки, витрэктомия;
• 4. Исследуемый глаз лечился другими препаратами в течение 3 месяцев, которые могут повлиять на оценку исследуемого препарата (например, ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, конберцепт);
• 5. В настоящее время принимает или может потребоваться прием системных препаратов, которые могут вызвать глазную токсичность, таких как псорален, ризедронат или тамоксифен;

• 6. Те, у кого есть следующие лабораторные отклонения, которые являются клинически значимыми:

  • Функция печени: хронические заболевания печени, повышение активности АЛТ более чем в 2 раза от верхней границы нормы;
  • Артериальная гипертензия, среднее САД ≥ 160 мм рт. ст. или среднее ДАД ≥ 100 мм рт. ст.;
  • Коагуляционная функция (протромбиновое время ≥ верхней границы нормы (на 3 секунды больше), активированное частичное тромбопластиновое время ≥ верхней границы нормы (на 10 секунд больше));
  • Вирусологический тест сыворотки: активный гепатит В, антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) или антитела к сифилису положительные;
• 7. Пациенты с титром нейтрализующих антител к rAAV8 ≥ 1:1000;
• 8. Осложнение системных заболеваний (таких как медицинские состояния, вызывающие иммуносупрессию), которые препятствуют переносу генов, глазной хирургии и действию лекарств in vivo;
• 9. Известная лекарственная аллергия на препарат, который планируется использовать в исследовании;
• 10. Пациенты, которые не могут общаться или сотрудничать с медицинским персоналом из-за неврологического, психического заболевания или языкового расстройства, что влияет на согласие пациента;
• 11. Лечение любого глаза препаратами генной терапии для BCD и других заболеваний глаз, включая, помимо прочего, генную терапию другими вирусными векторами, мРНК-терапию и т. д.;
• 12. Имеет или имел системное иммунодефицитное заболевание;
• 13. Субъекты репродуктивного возраста без какой-либо эффективной контрацепции и субъекты женского пола, у которых был положительный результат теста на беременность или кормление грудью при скрининге или исходном уровне;
• 14. Условие, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие в исследовании.